抗生素骨水泥聯(lián)合載抗生素硫酸鈣人工骨在慢性骨髓炎治療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)

劉長(zhǎng)利，趙秀泉，胡艷昭

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

慢性骨髓炎屬于骨質(zhì)組織被細(xì)菌感染產(chǎn)生的病癥類型的一種，慢性的是由于細(xì)菌感染延遲未愈合，時(shí)期歷經(jīng)階段較長(zhǎng)，就會(huì)產(chǎn)生慢性的骨髓炎，多數(shù)由急性骨髓炎轉(zhuǎn)變而來，初期發(fā)現(xiàn)不出病癥，當(dāng)部分血液流暢不通時(shí)會(huì)顯現(xiàn)出癥狀，一般較難以治療[1-2]。載抗生素硫酸鈣人工骨是一種較常見的填塞療法，用硫酸鈣人工骨當(dāng)作抗生素承載物，將其部分填塞進(jìn)病癥部位，使得病變部位逐漸好轉(zhuǎn)，避免藥物副作用并增強(qiáng)治療效果[3]。醫(yī)治慢性骨髓炎主要表現(xiàn)為消退病變、植入骨質(zhì)組織、抑制細(xì)菌感染等，抗生素骨水泥就是其中較良好的醫(yī)治方式之一，可用于治療骨質(zhì)組織損傷、外部骨折、細(xì)菌感染性骨類疾病等病狀[4]?；诖?，本研究分析抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合使用對(duì)慢性骨髓炎患者的療效效果，證實(shí)兩者結(jié)合使用可有效緩解慢性骨髓炎患者炎癥表達(dá)，緩和血常規(guī)水平，促使患者病情好轉(zhuǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年5月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的120例慢性骨髓炎患者，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各60例。研究組中男32例，女28例，年齡處于21～68歲，平均為（41.64±10.52）歲；對(duì)照組中男33例，女27例，年齡處于21～67歲，平均為（41.48±10.33）歲。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入組受試者均是符合《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識(shí)》[5]中對(duì)于治療慢性骨髓炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)治療方法不過敏者；年齡在19～70歲；配合本次研究者；未使用其他藥物醫(yī)治如抗生素類。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：病癥極其嚴(yán)峻者，無法通過相關(guān)抗生素藥物醫(yī)治；免疫及造血功能異常者；孕育期女性；感知意識(shí)、聽力等異常者。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究均在家屬以及患者知情下操作進(jìn)行，并簽定了同意書。本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2020-43）。

1.2 治療方法

2組入院后均給予物理或藥物降溫退熱治療、常規(guī)補(bǔ)液治療糾正電解質(zhì)紊亂、止吐治療等。對(duì)照組選用載抗生素硫酸鈣人工骨（臺(tái)山市新寧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020310，每片0.14 g）治療，口服，每次1～2片，每日2～3次；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用抗生素骨水泥（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025821）治療，劑量為每瓶15 mL或每瓶150 mL。2組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 樣本采集 在2組入院后次日、治療結(jié)束后次日早8：00抽取其6 mL靜脈血，用離心機(jī)進(jìn)行處理（設(shè)置轉(zhuǎn)速為2 500 r·min-1，時(shí)長(zhǎng)為15 min，離心半徑設(shè)為5 cm）后，提取清液，-65℃冰箱內(nèi)存儲(chǔ)，待檢。

1.3.2 TNF-α、IL-1、BMP-2表達(dá)水平檢測(cè) 采用（ELISA）法先通過碳酸鹽包被免疫蛋白稀釋到最恰當(dāng)濃度（1～7 ug·mL-1），于保持5℃左右放進(jìn)冰箱過夜后，待用，去掉包被，洗去凹孔內(nèi)緩沖液，每次4 min，沖洗3～4次，接著稀釋抗原體（于36～37℃左右過1～3 h），步驟重復(fù)2～-3次，再在凹孔處置入底液，保持室內(nèi)溫度過25～35 min后，加入制劑進(jìn)行終止反應(yīng)，最后觀察并記下測(cè)定值，從而檢測(cè)2組患者治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2表達(dá)水平，試劑盒由（北京索萊寶科技有限公司）提供，貨號(hào)為SEKH-0047進(jìn)行檢測(cè)。其檢測(cè)步驟均由專業(yè)人員按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 血常規(guī)情況變化檢測(cè) 采用常規(guī)完整的檢測(cè)并記錄數(shù)值比較2組治療后的血常規(guī)水平，包含WBC、NEU和ESR表達(dá)水平的情況變化。

1.3.4 臨床相關(guān)因素檢測(cè) 采用常規(guī)法檢測(cè)并記錄數(shù)值比較2組手術(shù)時(shí)間、傷口復(fù)原、傷口拆線時(shí)間、住院時(shí)間表達(dá)的情況變化。

1.3.5 疼痛程度檢測(cè) 采用VAS評(píng)分[6]評(píng)定患者病癥疼痛程度，共有10道題目，每道題目計(jì)0～0.5分，最低分為0分，最高為5分，分?jǐn)?shù)越高，患者疼痛程度越嚴(yán)重。

1.3.6 治療效果評(píng)價(jià) 采取《膜誘導(dǎo)技術(shù)治療脛骨慢性感染性骨缺損的臨床療效》[7]評(píng)估治療后患者療效，1）顯效：癥狀全部消退；傷口已完全好轉(zhuǎn)；日常活動(dòng)能力復(fù)原；療效維持期≥12個(gè)月。2）有效：癥狀逐漸好轉(zhuǎn)；傷口恢復(fù)程度較好；肢體關(guān)節(jié)活動(dòng)能力有所改善；未見不良反應(yīng)。3）無效：癥狀無法抑制；有部分部位化膿；傷口復(fù)原較差；產(chǎn)生病變?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達(dá)比較

見表1。

表1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達(dá)比較（±s，n = 60） ng·L-1

表1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達(dá)比較（±s，n = 60） ng·L-1

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別時(shí)間TNF-αIL-1BMP-2研究組治療前31.87±5.3220.54±3.89 84.77±20.65治療后17.76±2.58#△13.96±2.18#△165.15±40.58#△對(duì)照組治療前32.27±5.4121.66±4.08 83.23±20.24治療后20.33±3.64△16.13±2.52△123.34±30.56△

2.2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較

見表2。

表2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較（±s，n= 60）

表2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較（±s，n= 60）

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

（×109·L-1）NEU/%ESR/（mm·h-1）研究組治療前10.52±2.3779.66±9.6128.68±3.55治療后 6.98±1.29#△56.88±6.53#△12.56±2.31#△對(duì)照組治療前10.66±2.5980.27±9.8529.33±3.67治療后 8.57±1.87△62.54±7.68△14.11±2.79△組別時(shí)間WBC/

2.3 2組臨床相關(guān)因素比較

見表3。

表3 2組臨床相關(guān)因素比較（±s，n= 60）

表3 2組臨床相關(guān)因素比較（±s，n= 60）

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

?

2.4 2組治療前后VAS評(píng)分比較

見表4。

表4 2組治療前后VAS評(píng)分比較（±s，n = 60） 分

表4 2組治療前后VAS評(píng)分比較（±s，n = 60） 分

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別治療前治療后研究組3.15±0.571.88±0.54#△對(duì)照組3.58±1.032.24±0.79△

2.5 2組治療效果比較

見表5。

表5 2組治療效果比較（n= 60） 例

3 討論

慢性骨髓炎屬于常見的臨床上細(xì)菌感染類型病癥，其特點(diǎn)是病癥時(shí)間長(zhǎng)、愈合較慢，常會(huì)伴隨壞死性骨頭的出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致患者截肢，給患者及患者家屬帶來較大的影響，主要表現(xiàn)為做過外部傷口手術(shù)、抽煙、血小板短缺、腎、肝功能異常及免疫力障礙者等[8]。慢性骨髓炎病癥根除難度大，同時(shí)復(fù)發(fā)的幾率較高，因此需要借助藥物進(jìn)行干預(yù)治療[9]。

硫酸鈣有著較強(qiáng)的物體相容性，副作用微小，可較好的愈合切口，減少細(xì)菌病毒性感染的風(fēng)險(xiǎn)，能較好的被機(jī)體接受，無需再度取出。經(jīng)放入載抗生素硫酸鈣人工骨可填充刮凈病癥部位的空位，復(fù)原骨質(zhì)內(nèi)部構(gòu)造，使得傷口盡快愈合，減少膿液及壞死骨組織的聚集，有較強(qiáng)的治療效果[10-11]?？股毓撬嗫赏ㄟ^植入的形式使帶有有抗生素的骨水泥貼近于細(xì)菌感染部位，增大抗生素的治療位置，進(jìn)而使得藥物療效作用到普通藥物無法觸及的角落，有著抑制炎癥的作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合可使得慢性骨髓炎患者緩解痛感，緩和血常規(guī)表達(dá)，縮短了患者手術(shù)時(shí)間、傷口復(fù)原、傷口拆線時(shí)間、住院時(shí)間，療效顯著。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，慢性骨髓炎患者經(jīng)藥物治療干預(yù)，可使病癥復(fù)發(fā)幾率下降，根治效果較佳，與本研究結(jié)果較為一致[13]。表明抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合對(duì)慢性骨髓炎患者療效顯著，可有效抑制細(xì)菌感染，降低疾病復(fù)發(fā)的概率。

TNF-α及IL-1屬于一種炎性因子，能夠激發(fā)血管內(nèi)部的組織細(xì)胞，可緩解糖類蛋白的形成，損害骨關(guān)節(jié)組織[14]。BMP-2屬于是骨頭生長(zhǎng)過程中主要的調(diào)節(jié)因素，能夠使得無法分化成間隔的填充細(xì)胞逐漸變成骨質(zhì)細(xì)胞或軟組織細(xì)胞，刺激生長(zhǎng)因子，為骨質(zhì)組織創(chuàng)造良好的環(huán)境[15]。WBC主要位于血液和淋巴細(xì)胞中，有一定的靈活運(yùn)動(dòng)能力，可對(duì)機(jī)體炎性因子和免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，如其數(shù)量異常增加表示機(jī)體出現(xiàn)了病癥[16]。NEU在血液免疫性系統(tǒng)中有著至關(guān)重要的作用，其表達(dá)增加預(yù)示著機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)降低，易引發(fā)感染性疾病，并通過觀察ESR表達(dá)水平可判斷病癥的嚴(yán)重性及發(fā)展情況[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨聯(lián)合治療可有效促進(jìn)TNF-α、IL-1、WBC、NEU、ESR表達(dá)下降，BMP-2表達(dá)升高，使得患者病情逐漸改善。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)觀察治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2、WBC、NEU、ESR表達(dá)變化情況，可看出通過抗生素藥物聯(lián)合治療對(duì)病情進(jìn)行干預(yù)能使其應(yīng)用效果增強(qiáng)，降低復(fù)發(fā)率，與本研究結(jié)果較一致[18]。表明觀察各種相關(guān)指標(biāo)表達(dá)變化，能夠有效反映出患者病情的治療效果，利于臨床推廣使用，同時(shí)證實(shí)了兩者藥物聯(lián)合使用對(duì)慢性骨髓炎患者療效顯著，為臨床應(yīng)用提供了新方向。