定坤丹聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素和脂代謝的影響

常麗娟,陶穎,張會(huì)（.天津愛維醫(yī)院,天津 3008;2.天津北辰中醫(yī)院,天津 300499）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科常見疾病，主要出現(xiàn)在育齡期婦女人群中[1]。PCOS患者發(fā)病后表現(xiàn)為排卵功能紊亂或不排卵，并伴有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、多毛、肥胖、痤瘡、糖脂代謝異常等表觀癥狀，可導(dǎo)致患者不孕不育，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[2-3]。近年來，隨著社會(huì)工作壓力的增加及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，PCOS的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，引起了臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注[4]。目前，對(duì)于PCOS的治療，西醫(yī)尚缺乏有效的治療手段，主要以激素類避孕藥長(zhǎng)期口服治療以調(diào)整患者的月經(jīng)周期，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是目前PCOS治療的常用激素藥物，雖有一定的效果，但需要長(zhǎng)期服用且停藥后易復(fù)發(fā)，并伴有較多不良反應(yīng)[5]。中醫(yī)通過辨證論治和病機(jī)分析，在PCOS等難治性疾病中有良好的治療優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為該病的病機(jī)在于腎陰虧虛、血瘀內(nèi)停，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎益精、活血祛瘀為原則[6]。定坤丹為經(jīng)典的中成藥制劑，具有良好的滋補(bǔ)氣血、調(diào)經(jīng)舒郁的功效，用于氣虛血瘀證的治療有良好效果[7]。為此，將我院收治的PCOS患者為研究對(duì)象，給予定坤丹聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，以評(píng)估其對(duì)患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021年1月-2023年1月天津愛維醫(yī)院收治的92例PCOS患者分為對(duì)照組、觀察組，每組46例。觀察組：年齡范圍20-40歲，平均（31.02±5.34）歲，病程范圍1-7年，平均（5.87±1.67）年，體質(zhì)指數(shù)（BMI）范圍20-28kg/m2，平均（24.03±2.63）kg/m2，有分娩史的患者10例；對(duì)照組：年齡范圍20-40歲，平均（30.31±5.92）歲，病程范圍1-8年，平均（5.98±1.61）年，BMI范圍20-29kg/m2，平均（24.43±2.61）kg/m2，有分娩史的患者11例；組間一般資料無差異性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為PCOS，符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者中醫(yī)辨證分型為腎虛血瘀證[9]；③患者年齡20-40歲；④患者對(duì)定坤丹、炔雌醇環(huán)丙孕酮片無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型的婦科疾病患者；②已經(jīng)采用其他藥物治療，影響研究結(jié)果判斷者；③合并精神狀態(tài)異常的患者；④未完成整個(gè)治療方案的患者；⑤人口學(xué)資料、評(píng)價(jià)指標(biāo)結(jié)果缺失或不完善的患者。患者經(jīng)健康宣教知情本研究的主要內(nèi)容并簽署知情同意書，此研究方案經(jīng)過天津愛維醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 對(duì)照組以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2毫克和炔雌醇0.035毫克），每日1次，每日1片，在每天同一時(shí)間（每晚睡前）服用，服用時(shí)以少量溫開水送服，連續(xù)服用21天后停藥7天。觀察組在對(duì)照組用藥方案的基礎(chǔ)上增加定坤丹（規(guī)格：10.8g/丸）治療，患者每日口服2次，每次半丸。所有患者均治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效比較 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[10]制定：①顯效：治療后患者的各項(xiàng)癥狀如月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等完全消退，患者激素水平恢復(fù)至正常水平，月經(jīng)狀況恢復(fù)至正常；②有效：患者的各項(xiàng)癥狀有顯著改善，激素水平、月經(jīng)有一定的改善；③無效：患者癥狀、激素水平、月經(jīng)狀況無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/46×100%。

1.3.2 月經(jīng)狀況指標(biāo)比較 對(duì)兩組患者的療程開始前、療程結(jié)束后的月經(jīng)狀況指標(biāo)包括月經(jīng)周期、經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)量等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.3.3 性激素指標(biāo)水平比較 在患者治療前后采集空腹靜脈血3ml，以MH-10R型實(shí)驗(yàn)室離心機(jī)（長(zhǎng)沙綜儀生物科技有限公司）離心分離得血清上清液標(biāo)本，以DT-380型全自動(dòng)生化分析儀（江蘇盛世東唐江蘇生物科技有限公司）檢測(cè)患者的雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、血清睪酮（TSTO）、卵泡雌激素（FSH）水平，進(jìn)行組間比較。

1.3.4 脂代謝指標(biāo)比較 上述血清學(xué)標(biāo)本以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平，檢測(cè)儀器為BIOBASE1000型全自動(dòng)免疫分析儀（山東博科生物科技有限公司），脂質(zhì)檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于武漢伊萊瑞特生物科技股份公司。

1.3.5 不良反應(yīng)比較 對(duì)比組間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS26.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例(%)]

2.2 月經(jīng)改善指標(biāo)比較 治療前，兩組經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)周期、月經(jīng)量對(duì)比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組經(jīng)期天數(shù)延長(zhǎng)，月經(jīng)周期縮短，月經(jīng)量增加（P＜0.05），且觀察組月經(jīng)周期小于對(duì)照組，經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)量高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組月經(jīng)改善指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組月經(jīng)改善指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)經(jīng)期天數(shù)（天）月經(jīng)周期（天）月經(jīng)量（ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組464.10±0.676.19±0.86*49.09±9.3732.12±4.25*26.45±4.5953.02±8.02*對(duì)照組464.01±0.625.46±0.78*48.23±9.0538.97±5.85*27.79±5.6846.17±6.98*t-0.6614.2640.4436.355-1.2304.322 P-0.5100.0000.6590.0000.2220.000

2.3 性激素指標(biāo)水平比較 治療前，兩組E2、LH、TSTO、FSH對(duì)比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組E2、LH、TSTO下降，F(xiàn)SH升高（P＜0.05），且觀察組E2、LH、TSTO低于對(duì)照組，F(xiàn)SH高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組性激素指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)E2（mU/L）LH（mU/L）TSTO（mU/L）FSH（IU/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4681.21±8.92 7.82±1.23*對(duì)照組4680.03±8.02 47.31±5.48*12.78±3.49 6.82±1.42*52.11±6.73 29.22±4.73*5.11±0.83 7.09±1.11*t-0.667-4.469-1.262-4.059-1.191-4.8250.5302.988 P-0.5060.0000.2100.0000.2370.0000.5980.004 53.07±6.81*13.71±3.58 8.23±1.88*53.76±6.56 34.07±4.91*5.02±0.80

2.4 脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C對(duì)比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高（P＜0.05），且觀察組TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組脂代謝指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組脂代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組464.11±1.02 2.03±0.48*對(duì)照組464.21±0.91 2.69±0.68*6.31±1.19 4.40±0.95*5.91±1.12 3.12±0.81*0.92±0.36 1.69±0.45*t--0.496-4.7590.825-4.1960.382-4.817-0.8223.505 P-0.6210.0000.4110.0000.7030.0000.4130.001 3.39±0.73*6.10±1.25 5.24±0.97*5.82±1.14 3.98±0.90*0.98±0.34

2.5 治療安全性比較 觀察組與對(duì)照組治療后分別有6例和4例不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.04%（6/46）、8.70%（4/46），組間對(duì)比未見顯著差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組治療安全性比較[例(%)]

3 討論

目前我國(guó)PCOS的發(fā)病率逐年升高，有著龐大的患者群體，是女性群體出現(xiàn)不孕癥的主要原因之一。隨著研究的深入，對(duì)于PCOS發(fā)病機(jī)制也有了新的進(jìn)展，目前的研究表明，PCOS的發(fā)病受到遺傳因素、胰島素抵抗、糖脂代謝遺傳、心理因素等多方面影響[11]。由于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，也決定了PCOS的臨床治療難度，對(duì)于該類疾病，目前尚缺乏有效的治療干預(yù)手段。臨床主要以降低高雄激素血癥的藥物、促排卵藥物、促性腺激素等藥物的治療為主[12]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是臨床常用的雌激素類避孕藥，可用于PCOS患者的治療，調(diào)理和恢復(fù)患者正常的月經(jīng)周期[13]。但通常需要長(zhǎng)期持續(xù)服藥，并且不良反應(yīng)大，停藥后易復(fù)發(fā)，影響了此類患者的治療效果。

中醫(yī)理論認(rèn)為該病屬于“癥瘕”“月經(jīng)病”“不孕”等病理范疇，對(duì)其病機(jī)的解釋為：患者因外邪刺激、內(nèi)因主導(dǎo)的憂思傷脾、攝生不慎、房勞過度等因素引起肝脾腎功能失調(diào)、痰濕以及瘀血阻滯胞宮而發(fā)病，出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育等癥狀，其中患者的腎虛、痰濕血瘀阻滯是其主要的病理基礎(chǔ)[14]。因此，根據(jù)中醫(yī)病機(jī)剖析，中醫(yī)治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎益精、活血祛瘀為原則?；诖耍狙芯恐杏^察組加用定坤丹治療，患者的總有效率顯著提升，表明該中藥制劑對(duì)于PCOS有良好的治療效果。這是因?yàn)槎ɡさな怯杉t參、鹿茸、紅花、三七、白芍、熟地黃、當(dāng)歸、白術(shù)、枸杞子、黃芩、香附、茺蔚子、川芎、鹿角霜、阿膠、延胡索、益母草、雞血藤膏、五靈脂、茯苓、柴胡、烏藥、砂仁、杜仲、干姜、細(xì)辛、川牛膝、肉桂、甘草等多味中藥材組成，方中紅參具有補(bǔ)腎益氣、大補(bǔ)元?dú)獾墓π?；鹿茸則是滋陰補(bǔ)腎之良藥；紅花和川芎能夠活血祛瘀、逐瘀通經(jīng)；三七可散瘀止血、消腫定痛；白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽；熟地黃可滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)脾益虛；當(dāng)歸則能補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；白術(shù)具有健脾益氣的功效；枸杞子則是滋陰補(bǔ)腎的良藥；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；香附可疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；茺蔚子則能活血調(diào)經(jīng)、清肝明目；鹿角霜可溫腎助陽、收斂止血；阿膠可滋陰補(bǔ)血；延胡索和益母草則是活血行氣、消腫止痛的良藥；雞血藤膏具有活血養(yǎng)血、益腎補(bǔ)虛的功效；五靈脂可行氣止痛；茯苓利水滲濕；柴胡疏肝解郁；烏藥可行氣止痛；砂仁可理氣安胎；杜仲可補(bǔ)益肝腎；干姜和細(xì)辛則是溫經(jīng)散寒之良藥；川牛膝可滋補(bǔ)肝腎；甘草調(diào)和諸藥[15]。全方諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益氣、活血養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)疏郁的功效，進(jìn)而對(duì)PCOS患者有良好的治療效果。

PCOS患者的主要癥狀是月經(jīng)紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng)、經(jīng)期天數(shù)縮短及月經(jīng)稀發(fā)等，結(jié)果中觀察組治療后的月經(jīng)周期小于對(duì)照組，經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)量均高于對(duì)照組，表明定坤丹的應(yīng)用能夠改善患者的月經(jīng)狀況，得益于定坤丹中紅花、白芍、當(dāng)歸、香附等多種中藥材具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的功效。PCOS患者發(fā)病期間的性激素指標(biāo)水平處于異常狀態(tài)，在治療后觀察組E2、LH、TSTO水平低于對(duì)照組，F(xiàn)SH高于對(duì)照組，表明定坤丹的應(yīng)用可調(diào)整患者的性激素水平。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，定坤丹中的鹿茸和鹿角霜能促進(jìn)促黃體激素分泌和釋放，進(jìn)而可調(diào)整體內(nèi)雌激素水平[16]。PCOS患者發(fā)病期間也存在一定程度的脂代謝異常，治療后觀察組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，表明定坤丹可改善機(jī)體的脂代謝水平[17]，分析其原因可能是定坤丹中的紅花、當(dāng)歸等中藥材具有活血祛瘀的功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花活性成分紅花黃色素具有調(diào)血脂和降低血液黏度的作用，進(jìn)而可改善患者的脂代謝水平。

綜上所述，定坤丹聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)PCOS患者有良好治療效果，可改善患者月經(jīng)情況，調(diào)節(jié)性激素和脂代謝水平，治療安全性較好。