腸道益生菌聯(lián)合納洛酮在重癥手足口病患兒中的臨床療效觀察

姜杰,張翔（遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院（遵義市第一人民醫(yī)院）,貴州 遵義 563000）

手足口病是由腸道病毒感染引起的急性傳染病，主要有低熱、皮疹等癥狀。研究顯示，5歲左右兒童是手足口病的高發(fā)人群。該病具有起病隱匿、進(jìn)展迅速、病程遷延等特征，嚴(yán)重影響患兒健康[1]，特別是進(jìn)展為重癥手足口病后，可能引起腦脊髓炎、腦膜炎等病癥的發(fā)生，進(jìn)而威脅患兒生命。但目前對于重癥手足口病并無特效治療藥物，主要采取解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗炎等常規(guī)治療手段。有研究[2]指出，腸道黏膜作為手足口病毒入侵的重要途徑，強化腸道黏膜屏障功能有助于促進(jìn)病情改善。納洛酮是阿片受體拮抗劑，在改善意識、緩解肢體抖動方面具有顯著療效[3]。本次研究觀察了腸道益生菌聯(lián)合納洛酮在重癥手足口病患兒中的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月-2023年3月遵義市第一人民醫(yī)院收治的90例重癥手足口病患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2018年版）》[4]中重癥標(biāo)準(zhǔn)；年齡2-8歲；未合并藥物禁忌證；自愿入組并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非重癥手足口??；合并先天性心臟??；合并其他感染性疾??；合并組織器官畸形；同期服用其他治療藥物。隨機分為兩組，觀察組患兒45例，男性26例，女性19例，年齡（4.83±1.79）歲，病程（3.02±0.85）d，體質(zhì)量（19.25±4.12）kg，體溫（39.42±0.58）℃。對照組患兒45例，男性23例，女性22例，年齡（4.86±1.81）歲，病程（2.97±0.79）d，體質(zhì)量（19.31±4.16）kg，體溫（39.47±0.61）℃。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)遵義市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入組后均接受常規(guī)治療，包括消炎、退熱、抗病毒、糾正水電解質(zhì)紊亂、補充維生素、提供飲食指導(dǎo)等治療措施。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮及腸道益生菌治療：①服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（規(guī)格：1g/包），1包/次，3次/d；②靜滴鹽酸納洛酮注射液（規(guī)格：1ml:0.4mg），5支注射液與250mL氯化鈉注射液（0.9%）混勻，經(jīng)靜脈滴注，1次/d。兩組治療均持續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：包括顯效、有效與無效三個等級。臨床癥狀均在3d內(nèi)消退為顯效；臨床癥狀在3d內(nèi)明顯緩解，在7d內(nèi)消退為有效；臨床癥狀在7d后仍未消退為無效。②癥狀消退時間：記錄發(fā)熱、皮疹、肢體震顫、易驚癥狀消退時間。③免疫功能：治療前后采集患兒3mL空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。④腸黏膜屏障功能：治療前后采集患兒3mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）和內(nèi)毒素（ET）表達(dá)水平。⑤不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患兒藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0進(jìn)行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消退時間比較 觀察組發(fā)熱、皮疹、肢體震顫、易驚癥狀消退時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消退時間比較(±s,d)

組別例數(shù)皮疹發(fā)熱肢體震顫易驚觀察組452.81±0.763.09±0.924.26±1.343.81±1.15對照組453.24±0.833.54±1.035.02±1.174.35±0.97 t 2.5632.1862.8662.408 P 0.0120.0310.0050.018

2.3 兩組免疫功能比較 治療前兩組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者免疫功能指標(biāo)均較治療前增高，觀察組IgA、IgG和IgM水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能比較(±s,mg/L)

表3 兩組免疫功能比較(±s,mg/L)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)IgAIgGIgM治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組452.83±0.814.52±1.03*4.91±1.389.23±1.24*3.05±0.725.27±0.86*對照組452.76±0.723.79±0.89*4.99±1.428.37±1.51*3.11±0.794.79±0.95*t 0.4333.5970.2712.9530.3772.513 P 0.6660.0010.7870.0040.7070.014

2.4 兩組腸道黏膜屏障功能比較 治療前兩組患者腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者腸道黏膜屏障功能指標(biāo)均較治療前降低，觀察組DAO、D-LA和ET水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腸道黏膜屏障功能比較(±s)

表4 兩組腸道黏膜屏障功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)DAO(U/L)D-LA(mg/L)ET(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組459.35±3.023.86±0.78*18.34±3.858.74±1.95*1.94±0.470.71±0.23*對照組459.28±3.114.65±1.06*18.16±4.0110.23±2.14*1.89±0.520.86±0.26*t 0.1084.0270.2173.4520.4792.899 P 0.9140.0000.8290.0010.6330.005

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

手足口病是兒科常見的感染性疾病，經(jīng)過積極治療通常可取得較好預(yù)后，但進(jìn)展至神經(jīng)系統(tǒng)受累期、心肺功能衰竭前期或衰竭期后，病死率會明顯增高。有研究[5]指出，手足口病誘發(fā)的神經(jīng)源性肺水腫病死率高達(dá)60%以上。此外，對于重癥手足口病患兒，治愈后仍存在遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風(fēng)險。還有研究[6]指出，重癥手足口病病情進(jìn)展極快，從神經(jīng)系統(tǒng)受累期進(jìn)展至心肺功能衰竭前期通常需1d左右時間，而再進(jìn)展至心肺功能衰竭期僅需數(shù)小時。因此，阻斷重癥手足口病病情進(jìn)展是救治成功的關(guān)鍵，應(yīng)高度重視重癥手足口病的臨床救治。

腸道黏膜是腸道病毒入侵的重要部位。腸道病毒在腸道與益生菌相互制約維持著腸道內(nèi)微生物菌群的動態(tài)平衡，而手足口病相關(guān)腸道病毒大量增殖導(dǎo)致菌群失調(diào)后即可導(dǎo)致腸道黏膜屏障受損，導(dǎo)致患兒免疫功能下降，進(jìn)而引起手足口病的發(fā)生[7]。因此，積極調(diào)節(jié)患兒腸道微生物菌群、強化患兒腸道黏膜屏障功能對改善病情具有重要價值。本次研究中，觀察組患兒給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組DAO、D-LA和ET水平均低于對照組。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散包含乳酸桿菌、雙歧桿菌等多種益生菌，服用后直接給腸道補充了益生菌，能夠快速調(diào)節(jié)腸道微生物菌群平衡，強化腸道黏膜屏障，進(jìn)而清除和殺滅腸道內(nèi)手足口病相關(guān)腸道病毒，減輕了腸道黏膜屏障損傷，對應(yīng)的血清標(biāo)志物水平下降[8]。本次研究結(jié)果表明，服用腸道益生菌能夠增強重癥手足口病患兒腸道黏膜屏障功能。

重癥手足口病可導(dǎo)致腦脊髓炎、腦膜腦炎、循環(huán)障礙等疾病發(fā)生，這主要與部分腸道病毒的嗜神經(jīng)性有關(guān)。有研究[9]指出，腸道病毒71型可通過侵襲神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腦干損傷，紊亂中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而因自主神經(jīng)功能紊亂導(dǎo)致肺水腫等病癥發(fā)生。還有研究[10]發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)功能損傷與內(nèi)啡肽水平增高緊密相關(guān)，使用內(nèi)啡肽拮抗劑有助于減輕功能損傷。納洛酮是內(nèi)啡肽拮抗劑的一種，在神經(jīng)功能障礙及休克等多種疾病的救治中均有較好的作用。同時，還有研究發(fā)現(xiàn)納洛酮對重癥手足口病患兒的神經(jīng)功能缺損也有較好的治療作用[11]。本次研究中觀察組也運用鹽酸納洛酮注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒肢體震顫、易驚等臨床癥狀消退時間短于對照組，該結(jié)果提示納洛酮發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用。本次研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，這是腸道益生菌與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果。有研究指出，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散有助于提高患兒免疫功能[12]，同時，納洛酮可糾正重癥手足口病患兒的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，也有助于促進(jìn)患兒免疫功能的改善[13]。

綜上所述，腸道益生菌聯(lián)合納洛酮能夠有效改善重癥手足口病患兒免疫功能和腸道黏膜屏障功能，促進(jìn)臨床癥狀消退，臨床療效與安全性好。