李洪娟,閆利霞,鄭 欣
(1.洛陽市婦幼保健院藥學部,河南 洛陽 471000;2.洛陽市東方醫(yī)院兒科,河南 洛陽 471003)
兒童過敏性鼻炎又稱為兒童變應性鼻炎,是兒童常見的鼻病之一,主要是由于各種具有抗原性的物質被過敏體質的兒童吸入或食入后所引起的鼻黏膜水腫、充血癥狀[1]?;純撼1憩F(xiàn)為持續(xù)性或間歇性的鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、流清水樣或黏液樣鼻涕且量多,癥狀發(fā)作時常有明顯的誘因[2]。兒童過敏性鼻炎的癥狀與普通感冒相似易混淆,若不及時接受針對性的治療,導致疾病反復發(fā)作,易出現(xiàn)支氣管哮喘、變應性鼻竇炎、分泌性中耳炎、憋氣窒息等并發(fā)癥,對患兒的學習、認知、生活均會產生不利影響。孟魯司特鈉作為一種高選擇性半胱氨酰白三烯D4受體拮抗劑,能夠對由變應原刺激引起的大鼻腔黏膜內炎癥介質的合成及釋放產生抑制作用,進而達到控制鼻炎癥狀的治療目的,是臨床治療鼻炎的常用口服藥[3,4]。臨床對兒童過敏性鼻炎的治療中常采取口服及局部給藥的聯(lián)合方式,鹽酸羥甲唑啉與鹽酸氮卓斯汀作為常用的鼻噴霧劑且均具有一定的臨床療效。本研究旨在為兒童過敏性鼻炎提供更好的治療方案,分別采用鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合孟魯司特鈉與鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉的治療方案,集中對該兩種治療方式療效的差異進行分析,報道如下。
將世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言作為前提納入在2019年4月至2022年3月期間于本院耳鼻喉科接受治療的96例兒童過敏性鼻炎患兒作為研究對象,并按照入院號的奇偶不同分為觀察組和對照組,每組各48例。其中觀察組包括26例男性患兒和22例女性患兒;年齡6~12歲,平均(8.62±0.54)歲;病程5個月~3年,平均(1.05±0.84)年;39例患兒存在家族史。對照組包括24例男性患兒和24例女性患兒;年齡6~12歲,平均(8.15±0.66)歲;病程6個月~3年,平均(1.12±0.71)年;36例患兒存在家族史。對比兩組患兒的各項一般資料,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究方案在獲得醫(yī)院倫理委員會的審核后方納入研究對象開展研究。
(1)納入標準:①患兒的臨床診斷符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療的專家共識(2010年,重慶)》中的診斷標準[5];②過敏原檢測顯示至少存在1種過敏原;③鼻腔分泌物涂片檢測提示血清特異性IgE陽性;④患兒在家屬的陪同下參與本次研究并簽署相關協(xié)議書。
(2)排除標準:①患兒在研究前2個月內接受過糖皮質激素等相關治療;②患兒為由病毒、細菌、刺激性氣味及溫度變化等引起的鼻腔黏膜炎癥反應;③患兒存在鼻中隔畸形、哮喘或鼻息肉等其他鼻部疾病;④患兒存在認知功能嚴重障礙的精神疾病;⑤患兒的一般資料不全或研究中途自愿退出。
入院后依次完善患兒的體格檢查、鼻內鏡檢查、鼻分泌物細胞學檢查及過敏原皮膚試驗等檢查,囑咐患兒及家屬在研究期間保持規(guī)律作息并遠離過敏源。
給予觀察組患兒鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉的治療:給予患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片(生產廠家:北京福元醫(yī)藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20203382)每日1次、每次5mg;鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑(生產廠家: Madaus GmbH ,批準文號:國藥準字HJ20150201)1噴/鼻孔,早晚各一次,共接受為期2周的治療。
給予對照組患兒鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合孟魯司特鈉的治療:孟魯司特鈉用量同觀察組; 鹽酸羥甲唑啉噴霧劑(生產廠家:深圳大佛藥業(yè)有限公司,批準文號:國藥準字H20031192)每次每側1~3噴,早晚各一次,共接受為期2周的治療。
1.4.1 血清炎性因子水平
分別于治療前及治療后采集3mL患兒的空腹肘中靜脈血,醫(yī)用離心機(生產廠家:北京白洋醫(yī)療器械有限公司,型號:BY-600A)以3000r/min的速度離心10min后,收集澄清的上層液,再將其經酶標分析儀(生產廠家:深圳市匯松科技發(fā)展有限公司,型號:MB-580)采取酶聯(lián)免疫吸附法對樣本中的白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平進行檢測。
1.4.2 黏附因子水平
樣本的采集及處理同上述,采用雙抗體夾心法對樣本中可溶性E-選擇素(sE-selectin)、可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)及可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM-1)的水平進行檢測。
1.4.3 臨床療效
在治療結束后將實驗室指標的變化及臨床癥狀的改善情況作為判定臨床療效的依據,顯效:患兒的炎性因子及黏附因子水平下降90%以上,接近正常水平,且鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等癥狀基本消失。有效:患兒的炎性因子及黏附因子水平下降60%-90%,且鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等癥狀明顯減輕。無效:患兒的炎性因子及黏附因子水平下降60%以下,而鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等癥狀僅輕微減輕。將臨床療效判定為顯效及有效的例數納入臨床有效率的計算中。
治療前兩組患兒的IL-4、IL-8及TNF-α水平對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后,兩組患兒的IL-4、IL-8及TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05),其中觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患兒血清炎癥因子比較
治療前兩組患兒的sE-selectin、sICAM-1及sVCAM-1水平對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后,兩組患兒的sE-selectin、sICAM-1及sVCAM-1水平較治療前顯著下降(P<0.05),其中觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患兒黏附因子水平比較
治療后,觀察組患兒的臨床有效率為93.75%,對照組患兒的臨床有效率為79.17%,觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組患兒臨床有效率比較[n(%)]
過敏性疾病因其高發(fā)病率、無根治性治療手段的特點,被世界衛(wèi)生組織列為全球性的健康問題,傳統(tǒng)觀點認為過敏性鼻炎是特應性個體接觸過敏原后主要由免疫球蛋白E(IgE) 介導的介質釋放,并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病[6]。據相關報道[7]統(tǒng)計,兒童過敏性鼻炎患病率日益增高,在北京、深圳、重慶等部分地區(qū)患病率為20%以上,其中有約60%的患兒為中-重度過敏性鼻炎。治療時采取階梯治療模式,即對于輕度患兒應以健康教育和環(huán)境控制為主,中-重度患兒除了上述治療外還需用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥物聯(lián)合治療,病情嚴重時也可接受相關手術治療。
白三烯是一種廣泛存在于過敏性鼻炎患兒上、下呼吸道及鼻分泌物中的重要的炎癥介質,能夠增加毛細血管及微靜脈的通透性,進而導致組織水腫、黏液分泌增加,出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、流鼻涕等癥狀[8]。孟魯司特鈉作為白三烯蛋白激酶抗劑,能夠與患兒機體內白三烯受體相結合,進而減少白三烯對機體的作用,達到控制炎癥反應的目的。鹽酸羥甲唑啉作為一種唑啉類衍生物屬于α-腎上腺素能受體激動藥,能夠對鼻黏膜血管產生直接的收縮作用,進而減輕充血狀態(tài),快速改善患兒鼻塞等癥狀[9]。但該藥物具有嚴格的用藥期,濃度過高、療程過長或用藥過頻可導致反跳性鼻黏膜充血,易發(fā)生藥物性鼻炎。組胺是參與過敏性鼻炎發(fā)病過程的另一重要的致病因子,組胺的釋放會對鼻黏膜的感覺神經末梢和血管產生刺激,進而引起鼻黏膜水腫,導致出現(xiàn)一系列的鼻部癥狀。鹽酸氮卓斯汀能夠同時對組胺、白三烯等多種炎性介質的釋放產生抑制作用,對患兒鼻癢、打噴嚏、流清鼻涕都有明顯的效果[10],同時鹽酸氮卓斯汀作為二代抗組胺藥物,其抗組胺作用顯著強于其他同類藥物,并且具有全面抗炎性介質的作用。在本研究結果中可見,治療后兩組患兒的IL-4、IL-8及TNF-α及sE-selectin、sICAM-1及sVCAM-1水平較治療前均顯著下降(P<0.05),其中觀察組低于對照組(P<0.05);觀察組患兒的臨床有效率為93.75%,對照組患兒的臨床有效率為79.17%,觀察組高于對照組(P<0.05)。該結果提示鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉的治療能取得較好的臨床療效。綜上所述,在治療兒童過敏性鼻炎時采取鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合孟魯司特鈉的治療方案效果較佳,值得臨床推廣。