替羅非班治療超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死的安全性及有效性分析

趙津璋

(佳木斯市中心醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154002)

近年來,腦卒中已經成為嚴重危害人們健康的疾病,在全部卒中類型中,急性腦梗死所占比例較大,對于患者而言,其救治的關鍵就是早期灌注治療[1]。當前,在急性腦梗死治療中,重組人組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓效果較好,但在臨床不斷的應用中發(fā)現(xiàn),其僅適應于發(fā)病時間在3h或4.5h以內的患者中,并且血管內治療也只能用于大血管病變患者中[2]。但是在其他類型的患者治療中并不能取得較好的治療,如超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死患者,經常規(guī)治療雖能取得一定效果,但是發(fā)現(xiàn)仍有20%的患者存在神經功能惡化的情況,并且疾病嚴重程度加深,最終導致腦梗死,必須選擇更為有效的藥物[3]。腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與多個因素有關,如腦血管內皮損傷、血小板黏附、聚集。替羅非班的應用引起了人們重視,臨床應用后起效較快,對血小板聚集具有逆性抑制作用,可用于急性腦梗死的治療[4]。本研究選取佳木斯市中心醫(yī)院超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死患者78例,觀察替羅非班應用效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月本院超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死患者78例,隨機分為兩組,各39例。對照組男21例,女18例,年齡39～75(57.38±3.23)歲,發(fā)病至入院時間5～8(6.61±1.15)h,觀察組男20例,女19例,年齡40～76(57.49±3.63)歲,發(fā)病至入院時間5～8(6.56±1.09)h。一般資料對比(P>0.05)。

(1)納入標準:臨床資料完整;急性起病,超出靜脈溶栓時間窗。

(2)排除標準:昏迷;大面積腦梗死;存在嚴重心、肺、腎、肝功能不全;入院前24h服用抗凝藥物;近12周內存在重大腦部手術史、出血傾向。

1.2 方法

對照組:氫氯吡格雷,1天1次,1次75mg,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司 國藥準字J20130078),1次100mg,阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司 國藥準字J20030047),1次/d,1次20mg。

觀察組:替羅非班(魯南貝特制藥有限公司 國藥準字H20090225),以每分鐘0.4μg/kg的速度靜脈泵入,30min后以每分鐘0.1μg/kg的速度靜脈泵入,持續(xù)給藥48h。該藥泵完前4h給予氫氯吡格雷、阿司匹林,用法通對照組。

1.3 觀察指標

恢復情況:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、巴塞爾指數(shù)(Barthel),分別評價神經功能、日常生活能力,評分越低越好;血管內皮功能:血管性血友病因子、血管內皮鈣黏蛋白;不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 恢復情況對比

治療后,觀察組NIHSS評分(5.11±1.48)分,Barthel評分(73.43±8.63)分,與對照組相比(P<0.05),見表1。

表1 兩組恢復情況對比分)

2.2 血管內皮功能對比

治療后,觀察組血管性血友病因子(1.37±0.47)U/mL,血管內皮鈣黏蛋白(2.27±0.72)mg/mL,均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血管內皮功能對比

2.3 不良反應對比

觀察組5.13%與對照組7.69%對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應對比[n=39,n(%)]

3 討論

急性腦梗死臨床治療難度較大,且患者預后情況不佳,特別是超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死患者,其病情更為嚴重,并且會加大遠期神經系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率。溶栓治療窗主要為缺血半暗帶發(fā)展為不可逆孫損傷腦組織的時間界限,在患者治療期間,溶栓治療會受到其限制,而且會影響治療安全性[5]。在臨床不斷的研究中,急性腦梗死治療溶栓治療效果取得了較大進展,進而3h經典時間窗概念受到了爭議,認為患者溶栓治療時間窗可延長至4.5h,一旦患者超過這個時間,就需要選擇其他的治療方式[6]。在血栓形成過程中,血小板活化是一個非常重要的組成部分,因此,在急性腦梗死治療中,需要積極抗血小板聚集,可給予 GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。

替羅非班臨床應用期間存在較多優(yōu)勢,其對血小板功能、凝血功能具有穩(wěn)定作用,進而有利于改善局部腦血管痙攣與缺血,最終修復患者受損腦組織。同時,替羅非班有利于腦組織缺血、缺氧癥狀的改善,進而防止出現(xiàn)神經元過度裂解而造成的炎性因子聚集,還有利于血小板聚集的減輕,防止病情進一步加重,而且對炎性反應發(fā)生起到抑制作用[7]。該藥對新鮮血栓具有分解作用,也能較好的分解部分纖維化的血栓,同時對新鮮梗死組織的微循環(huán)也具有改善作用,進而抑制血栓,促進微循環(huán)灌注的提升,而且能較好的保護神經功能。該藥藥代動力學特點表明,其具有較高的抗血小板聚集抑制作用,一般為96%,并且能在用藥后5min后起效,30min內即能達到峰值,同時,停藥后4h血小板功能即能恢復[8]。有學者認為,該藥對纖維蛋白受體及GPⅡb/Ⅲa復合物結合具有阻斷作用,進而對血小板聚集起到抑制作用,減輕病變部位血栓負荷,最終減慢疾病進展。血管內皮損傷情況的主要標志物就是血管性血友病因子、血管內皮鈣黏蛋白,其在急性腦梗死治療形成、發(fā)展、轉歸中均發(fā)揮著重要作用。對于患者而言,在其出現(xiàn)血管內皮細胞損傷時,血小板聚集及黏附的重要環(huán)節(jié)就是血管性血友病因子釋放,在血管內皮功能得到改善的情況下,有利于損傷及衰老組織吞噬作用強化,進而防止血栓形成,也是急性腦梗死治療的重要途徑。替羅非班給藥方式為靜脈泵入,用藥后能直接進入血液循環(huán),而且能較好的到達靶血管,進而促進其作用的發(fā)揮,避免急性血栓形成,使其梗死面積減少,進而達到治療目的。本研究結果中,與對照組相比,觀察組NIHSS評分低,Barthel評分高,血管性血友病因子、血管內皮鈣黏蛋白改善好(P<0.05);兩組不良反應對比(P>0.05),表明替羅非班用于超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死治療中能取得較好的效果,原因為該藥能緩解局部腦血管痙攣,進而減輕缺血程度,使患者受損腦組織細胞得以修復,而且有利于新鮮梗死組織微循環(huán)的改善,提高灌注量,進而對神經功能起到保護作用,最終減輕患者神經功能缺損程度,且恢復患者正常生活能力。安全性方面,替羅非班的應用并未增加不良反應,避免給患者帶來其他傷害?；颊甙l(fā)病較為突然,因此,在其用藥治療期間醫(yī)務人員需保持親切和藹的態(tài)度,并且向患者及家屬講解用藥知識,說明治療的風險性,做好解釋工作,使患者順利完成治療。用藥期間注意避免藥物外滲,且控制好輸液速度,用藥期間對患者意識狀態(tài)、生命體征進行觀察,并查看其有無出血現(xiàn)象?；颊咧委熀蟪Ａ粲泻筮z癥,需早期進行康復訓練,給予患者鼓勵,使其積極配合臨床工作,加快身體康復速度。

所以,替羅非班用于超溶栓時間窗、非大血管病變急性腦梗死治療中,能對血管內皮功能起到調節(jié)作用,改善患者神經功能,且有利于日常生活能力的提升,具有推廣價值。