哌甲酯與托莫西汀在注意缺陷多動(dòng)障礙患兒治療中的療效及安全性分析

陳銘雨

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州兒童醫(yī)院兒童保健科,福建 福州 350005)

注意缺陷多動(dòng)障礙 ( attention deficit hyperactivity disorder,ADHD) 在臨床上又被俗稱為多動(dòng)癥,主要是因?yàn)楦黝愐蛩毓餐绊懸鸬呐R床疾病,患者的主要的臨床癥狀為與發(fā)育水平不相稱的注意力不集中和(或)多動(dòng)沖動(dòng),起病于童年期,有臨床文獻(xiàn)研究提出,注意缺陷多動(dòng)障礙的兒童群體發(fā)病率占5%[1]。ADHD的原因目前認(rèn)為是一種因?yàn)橹袠袃翰璺影奉惿窠?jīng)遞質(zhì)多巴胺 (DA)與去甲腎上腺素(NE)代謝發(fā)生嚴(yán)重障礙引起的輕度腦功能缺陷。中樞興奮劑 哌甲酯(MPH)作為治療ADHD患者的首選藥物之一,對(duì)于改善注意力不集中及多動(dòng)沖動(dòng)癥狀的可以增加NE和突出間隙DA之間的濃度,最大程度上改善患者的ADHD核心臨床癥狀,臨床整體效果理想[2]。選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑托莫西汀也作為目前治療ADHD患者的首選藥物之一,目前認(rèn)為其作用機(jī)制認(rèn)能與其對(duì)突觸前膜去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的強(qiáng)效抑制作用有關(guān)。目前,臨床上多使用托莫西汀與哌甲酯類藥物對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙患兒進(jìn)行治療,其臨床治療效果與安全性均存在爭(zhēng)議[3]。本研究以2019年6月至2021年3月期間收治的90例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒予以不同藥物進(jìn)行治療,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選福州兒童醫(yī)院2019年6月至2021年3月期間收治的90例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒以隨機(jī)數(shù)字法平均劃分為對(duì)照組、觀察組,均為45例。觀察組(n=45),男女例數(shù)分別為21、24例,年齡6～10歲,平均(7.66±2.38)歲。對(duì)照組(n=45),男女例數(shù)分別為22、23例,年齡6～11歲,平均(8.46±2.42)歲。兩組一般資料(性別、年齡)進(jìn)行對(duì)比后未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),建議可順利開展下述研究。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)各項(xiàng)研究檢查,患兒與《中國ADHD防治指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合;②家屬自愿且積極參與本次研究,簽訂認(rèn)定書;③病例資料完善。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神發(fā)育遲緩、智力低下及廣泛性發(fā)育障礙患兒;②伴有抽動(dòng)癥及精神分裂患兒;③具有自殘、自殺傾向等患兒;④中途自愿退出本次研究患兒。

1.2 方法

對(duì)照組以單一哌甲酯治療,診斷及排除藥物禁忌證后予以患者鹽酸哌甲酯緩釋片治療,起始劑量每天18mg,1次/d,晨起口服,連續(xù)治療8周。

觀察組以哌甲酯聯(lián)合托莫西汀治療,診斷及排除藥物禁忌證后予以患者鹽酸托莫西汀膠囊及鹽酸哌甲酯緩釋片治療,哌甲酯治療方法同對(duì)照組。鹽酸托莫西汀膠囊治療方法為:對(duì)于體質(zhì)量<70kg的患兒起始總劑量為每天0.5mg/kg,3～7d內(nèi)依據(jù)患兒的主要臨床癥狀及耐受程度適當(dāng)調(diào)整藥物劑量為每天1.2～1.4mg/kg,最大劑量不超過100mg,每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用。對(duì)于體質(zhì)量>70kg的患兒起始總劑量為每天40mg,3～7d內(nèi)依據(jù)患兒的主要臨床癥狀及耐受程度適當(dāng)調(diào)整藥物總劑量為每天80mg,每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用,連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效:顯效:治療后,患者的癥狀完全消失,Conners兒童行為相對(duì)于治療前改善幅度>90%;有效:治療后,患者的癥狀基本改善,Conners兒童行為相對(duì)于治療前改善幅度>90%;無效:治療后,患者的癥狀加重,Conners兒童行為相對(duì)于治療前未見改善[4]。②藥物不良反應(yīng)發(fā)生率:統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)嗜睡、食欲減退、胃腸道反應(yīng)、腹痛以及心悸等不良反應(yīng)例數(shù),合計(jì)總發(fā)生率[5]。③Conners兒童行為問卷評(píng)分:借助Conners兒童行為問卷(父母用量表)進(jìn)行評(píng)價(jià),問卷主要是患兒父母填寫,主要涉及6個(gè)評(píng)估項(xiàng)目,即為品行問題、沖動(dòng)-多動(dòng)、身心障礙、學(xué)習(xí)問題、焦慮以及多動(dòng)指數(shù),合計(jì)48個(gè)條目,以0～3分計(jì)分法展開評(píng)價(jià)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組患兒的療效97.78%較對(duì)照組療效80.00%更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[n=45,n(%)]

2.2 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患兒的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無顯著差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n=45,n(%)]

2.3 Conners兒童行為問卷評(píng)分

治療前,觀察組與對(duì)照組患兒的Conners兒童行為問卷評(píng)分相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組患兒的Conners兒童行為問卷評(píng)分較低,對(duì)照組高(P<0.05),見表3。

表3 兩組Conners兒童行為問卷評(píng)分分析分)

3 討論

ADHD主要是因?yàn)楦黝愐蛩毓餐饔谜T發(fā)的行為障礙,起病于童年時(shí)期,影響可持續(xù)至成年,ADHD會(huì)影響患兒導(dǎo)致其存在多方面、涉及全生命周期的社會(huì)功能損害,因此,針對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙患者的治療需要引起醫(yī)生的高度重視,積極選擇合理藥物進(jìn)行治療[6,7]。

此次研究數(shù)據(jù)顯示:觀察組患兒的療效97.78%較對(duì)照組療效更高80.00%(P<0.05);觀察組患兒的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無顯著差異(P>0.05);治療前,觀察組與對(duì)照組患兒的Conners兒童行為問卷評(píng)分相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組患兒的Conners兒童行為問卷評(píng)分較低,對(duì)照組高(P<0.05)。分析具體因素:哌甲酯屬于中樞興奮劑,主要是積極促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素發(fā)生釋放,進(jìn)而對(duì)再攝取及抑制單胺氧化酶活性進(jìn)行減少,對(duì)突觸間隙多巴胺與去甲腎上腺素濃度明顯增加,及時(shí)控制患者的注意、覺醒度,目前作為臨床治療兒童ADHD患者的一線治療藥物之一,應(yīng)用廣泛,但長期服用哌甲酯會(huì)產(chǎn)生不同程度的食欲減退、失眠、發(fā)熱等相關(guān)藥物副作用[8,9]。托莫西汀也屬于治療兒童ADHD患者的一線治療藥物之一,目前也應(yīng)用廣泛,屬于非神經(jīng)興奮劑,臨床療效好,主要是可選擇性突觸前膜去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體強(qiáng)效抑制劑,可對(duì)去甲腎上腺素的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)進(jìn)行增強(qiáng),進(jìn)而有效治療ADHD[10,11]。但長期使用托莫西汀治療的患者會(huì)產(chǎn)生不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、嗜睡等相關(guān)藥物副作用。所以哌甲酯及托莫西汀有部分類似的治療不良反應(yīng)的可能,在使用這兩類藥物時(shí)均需注意。

本研究提示治療后,兩組 ADHD患兒Conners兒童行為問卷各項(xiàng)評(píng)分均較治療前降低,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組與觀察組無明顯差異。提示哌甲酯聯(lián)合托莫西汀治療注意缺陷多動(dòng)障礙患兒療效更好,與單一哌甲酯治療對(duì)比哌甲酯聯(lián)合托莫西汀治療的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異,臨床科學(xué)性與借鑒性較好。

總結(jié)上述研究數(shù)據(jù)得出,注意缺陷多動(dòng)障礙患兒予以哌甲酯聯(lián)合托莫西汀治療可提升療效,糾正患兒的不良行為,建議臨床不斷深入研究與推廣。