血清HCgp-39、CA-125水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關(guān)性

楊麗萍,張偉峰

(1. 漯河市高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 漯河 462000;2.漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 漯河 462000)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)患者一般腫瘤生長(zhǎng)緩慢,且有明顯的臨床癥狀,若早期進(jìn)行有效的治療,預(yù)后相對(duì)較好[1]。因此,對(duì)EC患者進(jìn)行早期診斷,對(duì)改善預(yù)后具有重要的臨床意義。人軟骨糖蛋白39(human cartilage glycoprotein-39,HCgp-39)為自身抗原,其表達(dá)水平越高,提示腫瘤細(xì)胞越活躍,預(yù)后越差;糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)-125則是常見的腫瘤標(biāo)志物,在EC患者體內(nèi)表達(dá)升高[2,3]。因此,初步推測(cè)血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān)。鑒于此,本研究就血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征的相關(guān)性做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),前瞻性選取2018年12月至2020年12月本院收治的84例EC患者作為研究對(duì)象,且患者簽署知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]EC診斷標(biāo)準(zhǔn);②診刮術(shù)前未接受激素或放化療治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個(gè)月內(nèi)有子宮手術(shù)史;②合并其他臟器、組織惡性腫瘤;③嚴(yán)重心肝腎等臟器功能異常;④合并子宮內(nèi)膜異位癥、宮頸炎等婦科疾病。84例患者年齡42～60歲,平均(51.78±2.37)歲;體質(zhì)量51～72.8kg,平均(56.24±3.95)kg;其中絕經(jīng)31例,未絕經(jīng)53例。

1.2 方法

1.2.1 臨床病理特征:所有患者均接受診刮活檢病理檢查,明確患者臨床病理特征,包括國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期[5]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.2.2 血清檢測(cè)方法:診刮前7d內(nèi),采集患者空腹靜脈血5mL,以3000r/min轉(zhuǎn)速離心分離15min;采用放射免疫法測(cè)定血清HCgp-39水平,試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CA-125水平,試劑盒購(gòu)自上海研啟生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

經(jīng)診刮活檢病理結(jié)果顯示,84例患者中FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期72例(85.71%),Ⅲ-Ⅳ期12例(14.29%);病理類型:漿液性癌22例(25.29%),子宮內(nèi)膜樣癌51例(58.62%),其他類型11例(12.64%);組織分化程度:低分化15例(17.24%),中分化41例(47.13%),高分化28例(32.18%);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例(13.10%),無(wú)轉(zhuǎn)移73例(86.90%)。

2.2 血清HCgp-39、CA-125水平

Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HCgp-39、CA-125水平分別高于Ⅰ-Ⅱ期、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同病理類型、組織分化程度患者血清HCgp-39、CA-125水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同臨床病理特征患者HCgp-39、CA-125水平比較

2.3 血清HCgp-39、CA-125水平對(duì)EC患者臨床病理特征的預(yù)測(cè)價(jià)值

將血清HCgp-39、CA-125水平及聯(lián)合檢測(cè)作為檢驗(yàn)變量,將EC患者FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為狀態(tài)變量(1=Ⅲ-Ⅳ期,0=Ⅰ-Ⅱ期;1=轉(zhuǎn)移,0=無(wú)轉(zhuǎn)移),繪制ROC曲線(見圖1、圖2),得出血清HCgp-39、CA-125水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)EC患者FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC>0.7,具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,見表2-3。

圖1 血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測(cè)EC患者FIGO分期的ROC曲線

圖2 血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測(cè)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

表2 血清HCgp-39、CA-125水平對(duì)EC患者FIGO分期的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

表3 血清HCgp-39、CA-125水平對(duì)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

EC是以陰道不規(guī)則出血、腹痛為主要表現(xiàn)的婦科腫瘤,約半數(shù)以上患者確診時(shí)處于病變?cè)缙?但仍有部分患者預(yù)后較差,經(jīng)規(guī)范治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[6]。因此,早期對(duì)EC患者腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行預(yù)測(cè),并采取有效的治療措施尤為重要。

目前臨床主要通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行診刮病理檢查評(píng)估EC患者病理特征,可明確腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但診刮病理的準(zhǔn)確性與操作醫(yī)生的水平有關(guān),且診刮為創(chuàng)傷性操作,可引起宮內(nèi)感染、子宮穿孔等多種并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示,Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HCgp-39、CA-125水平分別高于Ⅰ-Ⅱ期、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移患者,初步推測(cè)血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān)。分析原因,HCgp-39主要在腫瘤及其周圍組織中表達(dá),為腫瘤細(xì)胞相關(guān)的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可對(duì)腫瘤細(xì)胞起到保護(hù)作用,避免腫瘤細(xì)胞程序性凋亡,同時(shí)可重塑細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分裂[7,8]。同時(shí)HCgp-39作為原纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散、分化,還能夠促使分支血管形成,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用,使其在血管中重組、遷移,從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力[9]。CA-125來(lái)源于內(nèi)皮組織,主要受癌基因異常調(diào)控,在正常情況下無(wú)法進(jìn)入血液循環(huán),而當(dāng)組織、細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),人體的“自然屏障”被破壞,血液可與脫落的腫瘤細(xì)胞接觸,使血清中CA-125表達(dá)升高[10,11]。另外,CA-125可由腸系膜、腹膜間皮細(xì)胞產(chǎn)生,當(dāng)腫瘤進(jìn)展至中晚期時(shí),可對(duì)間皮細(xì)胞造成機(jī)械刺激,導(dǎo)致腹水生成,促使CA-125水平顯著升高[12]。

最后本研究經(jīng)繪制ROC曲線得到,血清HCgp-39、CA-125水平預(yù)測(cè)EC患者Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC>0.7,具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,且兩者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值最高;當(dāng)血清HCgp-39分別達(dá)到137.150μg·L-1、135.060μg·L-1時(shí),血清CA-125分別達(dá)到43.625kU·L-1、43.570kU·L-1時(shí),可達(dá)到最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。此外,周洋等[12]研究中不同分化程度患者血清CA125水平有顯著差異,與本研究中組織分化程度患者血清HCgp-39、CA-125水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果不同,考慮主要是由于本研究納入樣本量較少有關(guān),未來(lái)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述,血清HCgp-39、CA-125水平與EC患者臨床病理特征有關(guān),且可根據(jù)上述指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)EC患者腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估。