地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對先兆流產(chǎn)保胎率及對血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇的影響

習(xí)智貞

(江西省吉安市吉水縣人民醫(yī)院, 江西 吉水 331600)

先兆流產(chǎn)是指在妊娠早期出現(xiàn)陰道少量出血,同時伴有輕微腰酸和下腹痛的一種疾病。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[1],20%的孕婦在妊娠早期可能會出現(xiàn)先兆流產(chǎn),嚴重威脅母嬰生命健康。先兆流產(chǎn)患者常排出血性白帶,持續(xù)數(shù)天或數(shù)周,經(jīng)過治療后癥狀可消失,可繼續(xù)妊娠。倘若未及時采取治療措施,隨著疾病進展,陰道流血增多或腹痛程度加重,還會引起大出血、貧血、難免流產(chǎn)等不良后果[2]。因此,患者一旦在孕期出現(xiàn)下腹疼痛等癥狀時,應(yīng)立即就診,明確診斷后采取相應(yīng)治療措施,從而改善妊娠結(jié)局。目前,臨床上治療先兆流產(chǎn)尚無特效藥,常采用黃體酮治療,對緩解臨床癥狀有積極作用,但仍有部分患者治療效果不佳[3]。因此,本研究旨在探討先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療后保胎率及對血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2022年3月收治的先兆流產(chǎn)64例患者,采用Excel隨機數(shù)字表法分為對照組32例(黃體酮治療),觀察組32例(在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮)。觀察組年齡26～33歲,平均(28.63±2.06)歲;孕周6～8周,平均(7.02±0.65)周;分娩史:初產(chǎn)婦20例,經(jīng)產(chǎn)婦12例;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)20～26kg/m2,平均BMI(23.02±1.15)kg/m2;流產(chǎn)史:自然流產(chǎn)3例,人工/藥物流產(chǎn)6例。對照組年齡24～32歲,平均(28.69±2.16)歲;孕周6～9周,平均(7.15±0.69)周;分娩史:初產(chǎn)婦18例,經(jīng)產(chǎn)婦14例;BMI 21～26kg/m2,平均BMI(23.10±1.08)kg/m2;流產(chǎn)史:自然流產(chǎn)4例,人工/藥物流產(chǎn)7例。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

(1)納入標準:①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]第7版中先兆流產(chǎn)標準,且經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、產(chǎn)檢、超聲等證實為先兆流產(chǎn);②單胎妊娠;③孕周<12周;④臨床資料完整;⑤經(jīng)本院倫理委員會批準。

(2)排除標準:①異位妊娠;②合并自身免疫性疾病;③對本研究藥物過敏;④合并腎病、心臟病水腫、高血壓;⑤在入組前接受相關(guān)治療。

1.2 治療方法

所有患者在入組后均給予保胎支持等基礎(chǔ)治療。

對照組給予黃體酮(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字H12020533,規(guī)格:1mL:20mg)治療,每次10～20mg,肌肉注射,每日一次。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V.,國藥準字H20130110,規(guī)格:10mg)治療,起始劑量為每次40mg,隨后每8h服用10mg,口服。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標

(1)血清性激素水平:均于所有研究對象給藥治療前、后(治療14d)采集晨起肘空腹靜脈血3mL,行離心處理后取上清液,放置-20℃冰箱保存待測。采用放射免疫法檢測血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平,試劑盒由美國羅氏公司提供。(2)保胎效果:記錄兩組保胎情況,分為足月分娩、早產(chǎn)、28周內(nèi)流產(chǎn)。保胎率=(足月分娩例數(shù)+早產(chǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)不良反應(yīng):觀察整體用藥期間中出現(xiàn)的惡心嘔吐、頭暈嗜睡、乳房脹痛和皮膚瘙癢。不良反應(yīng)總發(fā)生率=已發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清性激素水平比較

治療前兩組血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇血清性激素水平比較,無顯著差異(P>0.05),治療后上述指標水平均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.2 兩組保胎效果比較

觀察組足月分娩24例、早產(chǎn)4例,保胎率93.75%,對照組足月分娩16例、早產(chǎn)4例,保胎率62.50%,觀察組保胎率顯著高于對照組(χ2=5.773,P<0.05),見表2。

表2 兩組保胎效果比較[ n=32,n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%(4/32),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%(3/32),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,無顯著差異(χ2= 0.160,P>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ n=32,n(%)]

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的一種疾病,迄今為止,引起先兆流產(chǎn)的病因尚未完全明確[5]。有研究表明[6],既往流產(chǎn)史、孕酮低表達、胰島素樣生長因子-1均是孕婦發(fā)生早期先兆流產(chǎn)的危險因素,應(yīng)提高重視。近年來,隨著人們生活水平發(fā)生改變,生活節(jié)奏加快,導(dǎo)致孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率逐漸增高[7]。如果出現(xiàn)先兆流產(chǎn)時,未采取有效治療措施,會增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險,因此一旦確診為先兆流產(chǎn)應(yīng)及時治療。另外在治療的同時,選擇藥物還需謹慎,應(yīng)考慮選擇的藥物是否會影響胎兒的生長發(fā)育。已有多項研究表明[8],黃體酮、地屈孕酮等激素藥物用于治療先兆流產(chǎn)。黃體酮又稱孕酮、黃體激素,是具有生物活性的主要孕激素,由卵巢黃體分泌,改變子宮肌細胞膜離子通透性,從而有效抑制或減弱子宮收縮,改善黃體功能,達到治療的目的。地屈孕酮是一種口服合成孕激素,屬于孕激素補充藥,通過刺激淋巴細胞增殖可以促進子宮機能恢復(fù),達到抑制子宮收縮、改善胎盤血液循環(huán)的作用,從而有助于維持妊娠。但臨床發(fā)現(xiàn),單一使用黃體酮或地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)效果未達預(yù)期理想,且易受到個體差異[9]。

血絨毛膜促性腺體內(nèi)的一種激素,是由體內(nèi)滋養(yǎng)細胞和合體細胞產(chǎn)生的一種激素,由α和β二聚體的糖蛋白組成,其作用為促進早期妊娠黃體繼續(xù)生長,同時也是臨床用于評估先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的有效指標;孕酮是卵巢分泌具有生物活性的孕激素,通常在排卵前期,主要是由卵巢所分泌,孕酮對女性影響極為重要,孕酮在體內(nèi)減少可能會造成不孕不育,有時還會影響婦科生理功能,出現(xiàn)先兆流產(chǎn)、功能性子宮出血等,為維持妊娠所必需,具有反饋調(diào)節(jié)作用;雌二醇能促進子宮肌細胞增生和肥大,能夠增進血運,促進和維持子宮發(fā)育。因此監(jiān)測血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇對先兆流產(chǎn)患者病情評估具有重要參考意義。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平均高于對照組,觀察組保胎率高于對照組,提示黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)能有效改善患者血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平,改善妊娠結(jié)局。這可能是對照組使用黃體酮治療,療效單一,較難分泌足夠的孕激素來維持妊娠,導(dǎo)致保胎失敗。而觀察組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮治療,能進一步改善子宮內(nèi)膜受容性及平滑肌功能,促進子宮機能的恢復(fù)。兩者聯(lián)合能有效改善黃體功能,使血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇分泌增多,從而更好地抑制子宮收縮,最終提高了保胎率,與黎興利等[10]研究結(jié)果相似,提示地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療高齡第二胎次先兆流產(chǎn)具有較高的保胎率,能有效改善血清性激素水平。另外,本研究結(jié)果還顯示,兩組在惡心嘔吐、頭暈嗜睡、乳房脹痛和皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,無顯著差異(P>0.05),提示黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上,還能提高臨床治療效果,具有一定的安全性。

綜上所述,先兆流產(chǎn)經(jīng)黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療不僅能有效改善血絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平,提高保胎率,還具有一定的安全性。