風(fēng)濕病合并低尿酸血癥患者的認(rèn)知障礙分析

李詩楠 魏華 包金環(huán) 劉羽璇

【摘 要】目的：分析風(fēng)濕病合并低尿酸血癥患者認(rèn)知功能及影響因素。方法：選取蘇北人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院患者2523例，檢查其血清尿酸濃度，篩選出低尿酸血癥者（觀察組）和尿酸正?；颊撸▽φ战M），收集其臨床數(shù)據(jù)。從觀察組和對照組中隨機(jī)各選取50例患者，分別為低尿酸組和正常尿酸組，應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估量表評估2組患者的認(rèn)知功能。結(jié)果：低尿酸血癥在風(fēng)濕病住院患者中的患病率為5.03%。低尿酸組認(rèn)知功能明顯低于正常尿酸組，且低尿酸組的視空間與執(zhí)行功能、定向明顯低于正常尿酸組。

結(jié)論：低尿酸血癥在風(fēng)濕病患者中患病率較高，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的占比最高；且低尿酸血癥對風(fēng)濕病患者認(rèn)知功能有明顯影響。

【關(guān)鍵詞】 風(fēng)濕?。坏湍蛩嵫Y；認(rèn)知障礙；臨床分析

Analysis of Cognitive Impairment in Patients with Rheumatism Combined with Hypouricemia

LI Shi-nan，WEI Hua，BAO Jin-huan，LIU Yu-xuan

【ABSTRACT】Objective：To analyze the cognitive function and influencing factors of patients with rheumatism combined with hypouricemia.Methods：A total of 2523 hospitalized patients from the Rheumatology and Immunology Department of Subei People's Hospital were selected to examine their serum uric acid concentration.Patients with hypouricemia（in the observation group） and patients with normal uric acid（in the control group） were selected，and their clinical data were gathered.Fifty patients were randomly selected from the observation group and the control group respectively，namely the low uric acid group and the normal uric acid group.The cognitive function of the patients in the two groups was evaluated using the Montreal Cognitive Assessment Scale.Results：The prevalence rate of hypouricemia among hospitalized patients with rheumatism was 5.03%.The cognitive function of the low uric acid group was significantly lower than that of the normal uric acid group，and the visual space，executive function，and orientation of the low uric acid group were significantly lower than those of the normal uric acid group.Conclusion：Hypouricemia has a higher incidence in patients with rheumatism，with rheumatoid arthritis accounting for the highest proportion;moreover，hypouricemia has a significant impact on cognitive function in patients with rheumatism.

【Keywords】 rheumatism;hypouricemia;cognitive impairment;clinical analysis

低尿酸血癥指血尿酸水平低于正常值，于1950年首次報(bào)道，最初被定義為血清尿酸濃度 <

2 mg·dL-1（119 mol·L-1）［1］。然而由于實(shí)驗(yàn)室檢測方法及試劑等的不同，各實(shí)驗(yàn)室均有自己的血清尿酸正常參考范圍。尿酸清除率增加或尿酸生成減少會導(dǎo)致低尿酸血癥［2-3］，它沒有明顯的臨床癥狀，也不需要治療。其對應(yīng)的高尿酸血癥已被廣泛研究，然而在臨床工作中，由于低尿酸血癥知曉率低、患病率低，尚未引起足夠的重視，目前，對低尿酸代謝異常及其相關(guān)疾病病因的了解仍然有限。

尿酸是一種抗氧化物質(zhì)，可以影響人的認(rèn)知功能，有研究表明低尿酸可以引起輕度認(rèn)知功能障礙，但這一發(fā)現(xiàn)仍存在爭議。國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道低尿酸血癥在風(fēng)濕病患者中發(fā)病率高［4-5］，且在臨床工作中也發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕病患者低尿酸血癥人數(shù)較多。為此，本研究旨在通過篩選風(fēng)濕病合并低尿酸血癥并評估其認(rèn)知功能損害程度，探討風(fēng)濕病合并低尿酸血癥對患者認(rèn)知功能的影響［1］。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2020年10月

在蘇北人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的住院患者

2523例，其中男883例，女1640例。檢查其血清尿酸濃度，篩選出低尿酸血癥者127例作為觀察組，其中男40例，平均年齡（63.35±13.40）歲，女87例，平均年齡（54.52±13.31）歲。同時隨機(jī)抽取尿酸正常患者100例作為對照組，其中男30例，平均年齡（62.89±12.69）歲，女70例，平均年齡（52.67±12.88）歲。再從2組中隨機(jī)各選取50例患者，分別為低尿酸組和正常尿酸組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Benecheck尿酸分析儀檢測血尿酸值，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血清尿酸正常參考值，低尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性 < 202.3 μmol·L-1，女性 < 142.8 μmol·L-1。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合風(fēng)濕病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合低尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③能夠配合認(rèn)知功能評估。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有帕金森病、阿爾茨海默病、血管性癡呆等引起認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②腦出血、腦梗死、MRI或CT有明顯的腦損傷者；③有譫妄、意識障礙等影響認(rèn)知功能評估疾病者；④有嚴(yán)重焦慮、抑郁和精神分裂癥等心理疾病者；⑤有范可尼綜合癥等引起尿酸降低的遺傳缺陷疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、糖尿病、獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）、惡性腫瘤、使用利尿劑或降低尿酸藥物等患者。

2 方 法

2.1 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)采集 記錄觀察組和對照組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素、總蛋白（TP）、肌酐（CREA）、總膽紅素（TBIL）。

2.2 認(rèn)知功能障礙評估 根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)一步評估低尿酸組和正常尿酸組患者的認(rèn)知功能，評估領(lǐng)域包括患者的視空間和執(zhí)行功能、命名能力、注意力、記憶力、語言功能、抽象思維和時間及地點(diǎn)的定向能力，計(jì)分規(guī)則按照MoCA量表，總分30分，若受試者的受教育年限≤12年，則在總分基礎(chǔ)上加1分，≥26分為認(rèn)知功能正常，總分越低表明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。記錄并統(tǒng)計(jì)所有入組者的總分值，上述評分操作由專業(yè)人員實(shí)施。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；采用多元線性回歸進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 合并風(fēng)濕病的低尿酸血癥患者患病情況比較 在2523例風(fēng)濕病住院患者中，篩選出低尿酸血癥患者127例，其中男40例，女87例，所有患者均有明確的臨床診斷。觀察組尿酸值為（132.95±32.30）μmol·L-1，對照組尿酸值為（258.78±53.25）μmol·L-1，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。低尿酸血癥在風(fēng)濕病住院患者中的患病率為5.03%（127/2523），男性患病率為4.53%（40/883），女性患病率為5.03%（87/1640），2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.721，P > 0.05）。

排名前3位的風(fēng)濕病依次為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（46.46%）、脊柱關(guān)節(jié)?。?1.02%）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（11.02%）。見表1。

3.2 觀察組和對照組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組患者TP及CREA低于對照組（P < 0.05）；而2組ALT、AST、TBIL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3.3 低尿酸組和正常尿酸組患者一般資料及尿酸水平比較 低尿酸組和正常尿酸組年齡、性別、受教育年限等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；低尿酸組與正常尿酸組尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3.4 低尿酸組與正常尿酸組患者認(rèn)知功能分析 低尿酸組患者認(rèn)知功能總分明顯低于正常尿酸組（P < 0.05）；且低尿酸組的視空間與執(zhí)行功能、注意、定向明顯低于正常尿酸組（P < 0.05）。見表4。

3.5 線性回歸 以MOCA量表各項(xiàng)包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向作為因變量，尿酸作為自變量進(jìn)行線性回歸，發(fā)現(xiàn)尿酸水平與各項(xiàng)并沒有相關(guān)性。

4 討 論

低尿酸血癥目前尚無公認(rèn)的診斷界值，各實(shí)驗(yàn)室均有自己的血清尿酸正常參考范圍，本研究將尿酸低于實(shí)驗(yàn)室正常參考值定義為低尿酸。本研究觀察組尿酸值為（132.95±32.30）μmol·L-1，對照組尿酸值為（258.78±53.25） μmol·L-1，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

不同種族和地區(qū)的低尿酸血癥患病率存在差異，然而研究發(fā)現(xiàn)，低尿酸血癥在亞洲人群發(fā)病率更高［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕病住院患者中低尿酸的患病率為5.03%，高于目前研究發(fā)現(xiàn)的一般人群的低尿酸患病率。一項(xiàng)基于我國舟山地區(qū)低尿酸人群分析發(fā)現(xiàn)，引起低尿酸血癥的疾病類型依次為腎臟疾病、肝臟疾病、腫瘤、糖尿病、風(fēng)濕?。?］。北京協(xié)和醫(yī)院通過對507例低尿酸血癥患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，前3類疾病分別是腎臟疾病、腫瘤疾病和風(fēng)濕?。?］。說明與其他疾病相比，風(fēng)濕病患者低尿酸血癥患病率較高，與本研究一致。但國外的研究并未發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕病患者低尿酸患病率高。筆者推測可能與種族、遺傳、基因、飲食等原因有關(guān)。

尿酸是人體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，可以清除體內(nèi)氧自由基對機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用，是評估人類氧化應(yīng)激的有效工具［6］。在正常的細(xì)胞活動過程中，氧化劑會以健康的濃度產(chǎn)生，維持體內(nèi)平衡，氧化應(yīng)激是抗氧化劑和自由基的失衡。很多疾病都會引起氧化應(yīng)激，自身免疫性疾病就是其中一種［7-8］。近年來國內(nèi)外研究表明，風(fēng)濕病與氧自由基引起的氧化應(yīng)激有關(guān)，氧自由基參與免疫系統(tǒng)多種生理病理過程，引發(fā)多種風(fēng)濕病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等［9］，本研究發(fā)現(xiàn)這幾種風(fēng)濕病都有低尿酸血癥的發(fā)生。

自身免疫性疾病是一種病理狀態(tài)，其特征是體內(nèi)免疫系統(tǒng)的自我耐受性崩潰。針對組織和器官的免疫過程導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)，反過來，氧化應(yīng)激的失衡加劇了疾病的病理生物學(xué)［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激導(dǎo)致的DNA損傷也可以激活免疫系統(tǒng)［8］。由此推測，低尿酸血癥患者可能由于尿酸水平過低而不能對抗氧化應(yīng)激，導(dǎo)致風(fēng)濕病發(fā)生的可能性增加。

本研究發(fā)現(xiàn)，低尿酸血癥風(fēng)濕病患者TP及CREA明顯低于正常尿酸風(fēng)濕病患者，說明低尿酸水平可能導(dǎo)致更差的營養(yǎng)狀態(tài)。最近的一項(xiàng)研究也表明，低尿酸可能反映了不良生物過程如體質(zhì)量減輕或肌肉減少癥，與營養(yǎng)不良相關(guān)聯(lián)［10］。

本研究結(jié)果表明，合并低尿酸血癥的風(fēng)濕病患者認(rèn)知功能明顯低于正常尿酸組，但研究發(fā)現(xiàn)尿酸與量表各項(xiàng)目無顯著線性相關(guān)，這不排除與本研究收集的樣本量小有關(guān)。關(guān)于尿酸和認(rèn)知功能之間聯(lián)系的研究不多，關(guān)于低尿酸血癥與認(rèn)知功能之間關(guān)系的研究更少。我國一項(xiàng)隨機(jī)抽樣研究發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知功能障礙患者血尿酸水平明顯低于健康患者，且尿酸水平與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，從而推論低尿酸水平是輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素［11］。一項(xiàng)針對北京社區(qū)老年人的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，高水平的尿酸可以顯著降低認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)［12］。這些研究結(jié)果從兩個方面證明尿酸對認(rèn)知功能的影響，與本研究結(jié)果基本一致，可以推論尿酸會影響人的認(rèn)知功能。

尿酸影響認(rèn)知功能的機(jī)制仍然未知，但有研究表明，氧化應(yīng)激是尿酸影響認(rèn)知功能的重要機(jī)制之一［13］，推測較低的尿酸水平可能與對氧化應(yīng)激的保護(hù)作用降低有關(guān)，并可能增加這些患者認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，風(fēng)濕病患者低尿酸血癥患病率較高，且低尿酸血癥風(fēng)濕病患者認(rèn)知功能明顯低于正常尿酸人群，筆者考慮風(fēng)濕病患者低尿酸血癥患病率高及低尿酸對認(rèn)知功能的影響都與低尿酸的抗氧化性降低從而引起的氧化應(yīng)激有關(guān)。推測是否可以通過適度的增加尿酸影響風(fēng)濕病患者疾病的進(jìn)展，以及改善患者的認(rèn)知功能或者延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展，這或許可以成為未來的一個研究方向。

參考文獻(xiàn)

［1］ Pineda C，Soto-Fajardo C，Mendoza J，et al.

Hypouricemia：what the practicing rheumatologist should know about this condition［J］.Clin Rheumatol，2020，39（1）：135-147.

［2］ Kawasoe S，Ide K，Usui T，et al.Distribution and characteristics of hypouricemia within the Japanese general population：a cross-sectional study［J］.Medicina（Kaunas），2019，55（3）：61-68.

［3］ Son CN，Kim JM，Kim SH，et al.Prevalence and possible causes of hypouricemia at a tertiary care hospital［J］.Korean J Intern Med，2016，31（5）：971-976.

［4］ 孫福明，洪開聽.舟山地區(qū)低尿酸血癥患病率情況分析［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（17）：2175-2177.

［5］ 尹逸叢，吳潔，禹松林，等.北京協(xié)和醫(yī)院低尿酸血癥患病率情況調(diào)查［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，41（3）：237-241.

［6］ Glantzounis GK，Tsimoyiannis EC，Kappas AM，et al.Uric acid and oxidative stress［J］.Curr Pharm Des，2005，11（32）：4145-4151.

［7］ Ramani S，Pathak A，Dalal V，et al.Oxidative stress in autoimmune diseases：an under dealt malice［J］.Curr Protein Pept Sci，2020，21（6）：611-621.

［8］ Souliotis VL，Vlachogiannis NI，Pappa M，et al.DNA damage response and oxidative stress in systemic autoimmunity［J］.Int J Mol Sci，2019，21（1）：55-59.

［9］ 齊亞軍，劉健，曹云祥，等.風(fēng)濕病的氧化應(yīng)激及干預(yù)研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（12）：2606-2609.

［10］ Baker JF，Weber DR，Neogi T，et al.Associations between low serum urate，body composition，and mortality［J］.Arthritis Rheumatol，2023，75（1）：133-140.

［11］ Xue L，Liu Y，Xue H，et al.Low uric acid is a risk factor in mild cognitive impairment［J］.Neuropsychiatr Dis Treat，2017，11（13）：2363-2367.

［12］ Xiu S，Zheng Z，Guan S，et al.Serum uric acid and impaired cognitive function in community-dwelling elderly in Beijing［J］.Neurosci Lett，2017，24（10）：182-187.

［13］ Tana C，Ticinesi A，Prati B，et al.Uric acid and cognitive function in older individuals［J］.Nutrients，2018，10（8）：975-983.

收稿日期：2023-05-08；修回日期：2023-06-24