艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)機制的研究進展

王淼 朱艷

【摘 要】 綜述近年來艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機制，認為艾灸是我國傳統(tǒng)的治療方法，具有疏經(jīng)活絡(luò)、溫經(jīng)散寒、祛濕除痹、抗炎鎮(zhèn)痛的作用。艾灸可以通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，影響細胞死亡的形式，改善腸道菌群和代謝紊亂，以及調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)等機制，改善早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理變化，減輕滑膜炎癥和骨破壞。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；艾灸；作用機制；研究進展；綜述

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以對稱性關(guān)節(jié)炎癥為特征表現(xiàn)的慢性、侵蝕性自身免疫疾病，主要病理表現(xiàn)為滑膜炎、血管翳形成，逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，導(dǎo)致骨質(zhì)侵蝕畸形和功能喪失，進而增加殘疾風(fēng)險［1］。RA發(fā)病機制尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境和免疫有關(guān)［2］。本病有較高的致殘率，我國RA患病率約為0.42%，且有逐年遞增的趨勢［3］。

臨床治療以改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素為主，雖能緩解疾病活動度，但作用緩慢，不良反應(yīng)大［4］。而艾灸作為一種傳統(tǒng)的物理療法，可以有效緩解RA臨床癥狀，并能激發(fā)自身免疫功能，改善骨關(guān)節(jié)破壞和滑膜炎癥，從而彌補西藥治療的不足。此外，艾灸操作簡單且不良反應(yīng)少，患者接受度較高，一些臨床試驗也證實了艾灸聯(lián)合西藥比常規(guī)西藥治療RA效果更佳［5-7］。隨著生物分子學(xué)的發(fā)展，艾灸療法被證實可通過調(diào)節(jié)免疫功能，影響細胞死亡的形式，改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，以及調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)等方面，改善早期RA的病理變化，治療RA作用顯著。本文就近幾年艾灸治療RA的相關(guān)機制研究進行綜述，探討艾灸治療本病的可行性，為今后的研究提供參考。

1 影響機體免疫功能治療RA

近幾年，艾灸治療RA對免疫系統(tǒng)影響方面的研究報道頗多，主要反映在對免疫細胞、細胞因子和信號通路的調(diào)控方面。

1.1 調(diào)節(jié)免疫細胞以改善免疫功能 西醫(yī)學(xué)認為，RA是由多種免疫細胞和信號網(wǎng)絡(luò)發(fā)生異常，引發(fā)非適應(yīng)性的組織修復(fù)過程，導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷［8］。免疫細胞在免疫系統(tǒng)中扮演重要的角色，而艾灸可以刺激人體的免疫力，調(diào)節(jié)陰陽，起到良性調(diào)節(jié)和整體調(diào)節(jié)的作用。免疫細胞由先天免疫細胞和適應(yīng)性免疫細胞構(gòu)成，其中先天免疫細胞包括單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞（DC）、自然殺傷（NK）細胞、中性粒細胞等，能夠分泌細胞因子溶解異常細胞；適應(yīng)性免疫細胞包括T細胞（細胞免疫）和B細胞（體液免疫），在有內(nèi)源性或外源性抗原刺激下產(chǎn)生抗原特異性反應(yīng)保護機體［9］。據(jù)報道，T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答能夠?qū)е翿A免疫異常，使促炎因子釋放，加重關(guān)節(jié)炎癥和骨破壞，因此，T細胞活化是該免疫反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［10］。免疫共刺激分子程序性死亡因子1（PD-1）是T細胞活化的負性調(diào)控分子，可抑制T細胞過度活化。有研究發(fā)現(xiàn)，艾灸能通過增加PD-1/其配體PD-L1信號通路中重要分子mPD-1和mPD-L1表達，促進兩者結(jié)合以增強該通路負性調(diào)控，抑制T細胞過度活化，減少炎性因子分泌，從而起到抗炎作用［11］。此外，免疫細胞中的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）和輔助性T細胞17（Th17）在RA的發(fā)病進程中起重要作用。Treg會分泌抑炎細胞因子起到免疫抑制作用；而Th17會分泌促炎因子引發(fā)炎癥，在RA發(fā)病進程中，恢復(fù)Th17/Treg細胞的失衡也是減輕滑膜關(guān)節(jié)炎癥和骨破壞的重要途徑［12］。劉志丹等［13］發(fā)現(xiàn)，艾灸不僅調(diào)節(jié)實驗性小鼠Treg細胞，而且能調(diào)控Th17/Treg細胞失衡相關(guān)分子表達，恢復(fù)細胞之間平衡，從而改善小鼠關(guān)節(jié)腫脹和滑膜炎癥，發(fā)揮免疫調(diào)控作用。

1.2 調(diào)節(jié)細胞因子及信號通路以改善免疫功能 作為調(diào)節(jié)滑膜炎癥的主要介質(zhì)，細胞因子在關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起到免疫調(diào)控的作用。當免疫功能失調(diào)時，促進免疫細胞浸潤的細胞因子占主導(dǎo)，細胞失衡，進而誘發(fā)關(guān)節(jié)炎癥?；ひr里是RA主要炎癥部位，常駐細胞是成纖維樣滑膜細胞（FLS）和滑膜組織巨噬細胞（STM），F(xiàn)LS在RA疾病進展中起關(guān)鍵作用，這些細胞會產(chǎn)生促炎細胞因子，并通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）介導(dǎo)軟骨和骨骼破壞［14］。因此，通過調(diào)控炎性細胞因子可以有效抑制RA發(fā)展。細胞因子參與RA整個病理過程，包括白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）等。按功能不同可將其分為促炎因子和抑炎因子，促炎因子包括TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、IL-1β、趨化因子和IFN-γ等，過度分泌會導(dǎo)致軟骨和骨降解；而抑炎因子IL-4、IL-10和IL-13等，可抑制炎性進展延緩骨侵蝕［15］。艾灸治療RA的重要一步就是將異常的細胞因子調(diào)節(jié)到正常狀態(tài)。陸文婷等［16］對有關(guān)艾灸干預(yù)RA的動物實驗研究進行Meta分析，結(jié)果顯示，艾灸可以有效調(diào)節(jié)TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6含量，從而減輕炎癥反應(yīng)?；粜禄鄣龋?7］對佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠進行艾灸干預(yù)，發(fā)現(xiàn)艾灸可以迅速提高痛閾，且通過降低TNF-α、IL-1β分泌，以及抑制滑膜組織MMP-9蛋白表達，從而保護關(guān)節(jié)軟骨及滑膜組織，減少骨破壞，起到鎮(zhèn)痛、抗炎消腫的作用。任繼剛等［18］觀察艾灸對實驗性RA家兔的影響，發(fā)現(xiàn)艾灸可調(diào)節(jié)炎癥因子IL-10、IL-17的表達，恢復(fù)細胞間平衡，改善RA滑膜炎癥和血管翳的形成。

艾灸還可以通過抑制RA相關(guān)炎癥信號通路的激活對機體產(chǎn)生影響。RA發(fā)病進程中Toll樣受體（TLR）家族成員可通過核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路發(fā)揮作用，有研究者對AA大鼠足三里、腎俞穴行艾灸干預(yù)，發(fā)現(xiàn)艾灸可調(diào)節(jié)TLR4等家族成員，并且通過抑制miR-155水平，抑制TLR4/NF-κB信號通路激活，發(fā)揮改善大鼠滑膜炎癥的作用［19］。此外，還有研究顯示，TLR4拮抗劑能與艾灸協(xié)同起效，加強艾灸對TLR-4/NF-κB信號通路的抑制作用［20］。

2 影響細胞死亡形式治療RA

細胞自噬和凋亡是程序性細胞死亡的主要形式，與RA等自身免疫性疾病的發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)報道，RA關(guān)節(jié)滑膜細胞異常增殖與細胞自噬和凋亡的平衡狀態(tài)有關(guān)。自噬可通過抑制滑膜細胞凋亡保護細胞；但自噬通路過度刺激，凋亡水平下降又會導(dǎo)致滑膜細胞過度活化增殖［21］。自噬有保護細胞的功能。郝鋒等［22］用艾灸干預(yù)RA模型大鼠，能夠促進自噬相關(guān)基因和蛋白表達，提高滑膜細胞自噬能力，發(fā)揮保護滑膜細胞的作用。還有研究表明，自噬通路PI3K/AKT/mTOR與RA相關(guān)，調(diào)節(jié)該信號通路可對炎性反應(yīng)發(fā)揮作用。郝鋒等［23］對RA模型大鼠患側(cè)足三里穴艾灸治療，發(fā)現(xiàn)艾灸可以通過降低炎癥因子和該信號通路活性改善炎性反應(yīng)，增強自噬減少細胞凋亡，改善關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，從而起到減輕關(guān)節(jié)炎癥狀的作用。此外，艾灸能夠良性促進滑膜細胞凋亡進程，抑制其異常增殖，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。張傳英等［24］對AA大鼠腎俞穴進行艾灸干預(yù)，發(fā)現(xiàn)艾灸能夠降低關(guān)節(jié)滑膜組織抗凋亡因子細胞凋亡抑制基因（Bcl-2）蛋白表達，促進滑膜細胞凋亡，抑制其增生，發(fā)揮抗炎消腫的作用；且增強半胱氨酸蛋白酶Caspase-3表達，使細胞凋亡數(shù)增多，進而改善滑膜組織增殖與凋亡的不平衡。

鐵死亡是一種新的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式，與炎性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。該途徑可以觸發(fā)機體免疫，刺激炎癥反應(yīng)，對炎癥有積極作用［25］。彭傳玉等［26］艾灸干預(yù)AA大鼠模型發(fā)現(xiàn)，艾灸能夠通過降低滑膜組織中鐵死亡相關(guān)因子p53增加胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白溶質(zhì)載體家族7成員11表達，促進血清谷胱甘肽合成，進而減少細胞內(nèi)活性氧聚集，抑制鐵死亡發(fā)生，從而起到減輕關(guān)節(jié)炎癥和滑膜炎的作用。

3 影響腸道菌群穩(wěn)態(tài)治療RA

3.1 調(diào)整菌群結(jié)構(gòu)以改善菌群穩(wěn)態(tài) 腸道是人體最大的免疫器官，由體內(nèi)最多的先天免疫細胞和獲得性免疫細胞組成。研究發(fā)現(xiàn)，牙齦卟啉單胞菌、腸道普雷沃氏菌、柯林斯氏菌等微生物與自身免疫性疾病有關(guān)［27］。據(jù)報道，RA可能是由腸道細菌的非生物組成變化以及這些細菌和腸道免疫系統(tǒng)之間的失衡引起的，腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化可能刺激腸道黏膜的免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生［28］。艾灸能夠通過調(diào)整腸道微生態(tài)有效改善RA關(guān)節(jié)炎癥。朱艷等［29］對AA大鼠足三里、腎俞穴行艾灸干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)艾灸增加了大鼠腸道菌群多樣性，降低了乳桿菌、普氏菌的相對豐度，并減少了結(jié)腸組織炎性因子的表達，使關(guān)節(jié)癥狀得到改善。陳斌等［30］對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠進行艾灸干預(yù)，結(jié)果顯示，桿菌/球菌和革蘭氏陽性桿菌/細菌總數(shù)比值均上升，艾灸增加了桿菌在腸道菌群中的比重，菌群結(jié)構(gòu)重新調(diào)整，使關(guān)節(jié)炎癥得以改善。

3.2 調(diào)節(jié)代謝物以恢復(fù)代謝紊亂 有研究者從代謝組學(xué)的角度探究艾灸治療RA的作用機制。

何靜［31］采用艾灸法對CIA大鼠腎俞、足三里穴進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)艾灸可以對糖代謝、嘌呤代謝及丁酸代謝等通路發(fā)揮調(diào)控作用，干預(yù)3周即可明顯改善大鼠關(guān)節(jié)炎癥。朱艷等［32］對模型大鼠艾灸干預(yù)，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測尿液代謝組學(xué)，研究表明，艾灸能夠調(diào)整異常的代謝物，調(diào)控RA氨基酸、嘧啶和脂質(zhì)代謝通路，尤其在調(diào)控氨基酸代謝方面起特異性治療作用。課題組還采用血清代謝組學(xué)檢測，對AA大鼠艾灸處理后，在血清中發(fā)現(xiàn)了對甲苯酚，這種物質(zhì)是由苯丙氨酸在腸道厭氧菌群條件下所產(chǎn)生的，表明艾灸能夠調(diào)控腸道菌群代謝發(fā)揮作用，有效改善RA炎癥反應(yīng)［33］。此外，產(chǎn)生于腸道的短鏈脂肪酸作為細胞代謝的調(diào)節(jié)因子，在腸道菌群代謝中發(fā)揮作用［34］。未來研究可通過恢復(fù)腸道菌群角度，調(diào)整相關(guān)代謝產(chǎn)物的表達，改善關(guān)節(jié)滑膜炎癥。

4 影響中樞神經(jīng)內(nèi)分泌治療RA

現(xiàn)代研究表明，艾灸對機體免疫的調(diào)節(jié)可以通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)，能夠使機體產(chǎn)生良性反應(yīng)。據(jù)報道，下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）功能失調(diào)在RA發(fā)病過程中起著重要作用，通過調(diào)節(jié)HPAA相關(guān)的激素分泌可以起到改善RA癥狀的作用［35］。內(nèi)分泌系統(tǒng)中的糖皮質(zhì)激素作為抗炎物質(zhì)對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用，且該激素的分泌有晝夜節(jié)律性，RA疾病節(jié)律性與HPAA分泌糖皮質(zhì)激素功能相關(guān)。馬文彬等［36］發(fā)現(xiàn)，RA大鼠存在HPAA功能紊亂，對模型大鼠艾灸干預(yù)后，血漿皮質(zhì)酮升高，血漿促腎上腺皮質(zhì)激素、下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的含量降低，摘除大鼠腎上腺后艾灸作用受到限制，表明艾灸可以通過HPAA完整性發(fā)揮抗炎作用，且能夠良性調(diào)節(jié)HPAA功能。此外，褪黑激素在RA中具有增強免疫的作用。周海燕等［37］發(fā)現(xiàn)，艾灸還可以通過抑制中樞海馬糖皮質(zhì)激素受體、褪黑激素受體1B表達，進而調(diào)節(jié)HPAA、褪黑激素分泌，起到抗炎效果。

綜上所述，艾灸能夠通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，影響細胞死亡的形式，改善腸道菌群和代謝紊亂，以及調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)等機制，改善早期RA的病理變化，緩解滑膜炎癥和骨破壞。在分子生物快速發(fā)展的今天，在大量動物實驗基礎(chǔ)上，也應(yīng)重視艾灸治療RA的臨床試驗，開展全面系統(tǒng)的研究以及隨訪工作，更好地觀察針灸治療對緩解RA癥狀的持續(xù)時間及長期療效，以更加明確艾灸治療對RA的療效評定［38］。

5 小 結(jié)

RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，又稱“歷節(jié)風(fēng)”“尪痹”［39］?！端貑枴け哉撈吩疲骸氨圆?，五臟虧虛為之大因?！睆娬{(diào)臟腑虧虛在RA發(fā)病中的重要性?！杜R證指南醫(yī)案》提到：“痹者，……皆由氣血虧損，腠理疏豁，風(fēng)、寒、濕三氣得以乘虛外襲，留滯于內(nèi)以致濕痰、濁血流注凝澀而得之?！北砻鞅静∫詸C體正氣虧虛為主要發(fā)病基礎(chǔ)，外邪侵襲、痰瘀等因素同樣起重要作用。艾灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)療法的重要組成部分，通過艾火的熱力對機體穴位產(chǎn)生溫熱刺激，從而起到激發(fā)機體正氣、抗炎消腫、調(diào)整氣血筋脈、通達臟腑經(jīng)絡(luò)、散寒祛濕除痹止痛的作用。

雖然艾灸治療RA的研究取得了一定進展，但目前仍然存在很多問題：①炎癥細胞因子是RA炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，艾灸對于細胞因子的研究較多，但目前主要側(cè)重個別幾種，如TNF-α、IL-1β等，因此，未來研究需按照不同分類展開。②由于科研與真實臨床的差距及實驗條件的限制等因素，研究還不夠全面深入，部分研究成果也未能轉(zhuǎn)化為指導(dǎo)臨床的方法。因此，機制研究與臨床研究應(yīng)當齊頭并進，充分發(fā)揮和吸取國內(nèi)外的不同優(yōu)勢，使研究更有說服力，以充分說明艾灸治療的有效性，使其更好地服務(wù)于臨床。③關(guān)于艾灸治療RA相關(guān)的研究中大多數(shù)采用辨證選穴，比如腎俞、足三里，選穴較為單一，因此，需要從多種選穴途徑中找到RA治療的最優(yōu)穴位。④艾灸的不同刺激量、施灸時間、手法、灸條粗細和艾絨材質(zhì)等對實驗影響方面的研究較少，因此，還需要多角度大樣本的研究證實艾灸治療RA的療效，來探討艾灸治療本病的最佳刺激量及時間手法等，使艾灸治療更加優(yōu)化。

參考文獻

［1］ SMOLEN JS，ALETAHA D，MCINNES IB.Rheumatoid arthritis［J］.The Lancet，2016，388（10055）：2023-2038.

［2］ TESTA D，CALVACCHI S，PETRELLI F，et al.One year in review 2021：pathogenesis of rheumatoid arthritis［J］.Clin Exp Rheumatol，2021，39（3）：445-452.

［3］ 劉冰心，鄒紅梅，吉恒東，等.老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血Th17和Treg變化及其與共患冠心病關(guān)系的探討［J］.現(xiàn)代免疫學(xué)，2022，42（2）：145-148.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南［J］.中華內(nèi)科雜志，2018，57（4）：242-251.

［5］ 張敏，趙晨，蔣玲，等.艾灸聯(lián)合西藥治療肝腎虧虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效及機制探討［J］.中國針灸，2021，41（5）：489-492.

［6］ XIE Y，LI S，BEN Y.Clinical observation on electroacupuncture plus long-snake moxibustion for rheumatoid arthritis due to kidney deficiency and cold coagulation［J］.Journal of Acupuncture and Tuina Science，2020，18（6）：467-473.

［7］ 王美素.甲氨蝶呤片聯(lián)合溫針灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.中國民間療法，2021，29（20）：66-69.

［8］ WEYAND CM，GORONZY JJ.The immunology of rheumatoid arthritis［J］.Nature Immunology，2021，22（1）：10-18.

［9］ 張旭，吳曉玲，鄧光存.訓(xùn)練免疫：一種新發(fā)現(xiàn)的免疫模式［J］.細胞與分子免疫學(xué)雜志，2019，35（4）：367-372.

［10］ 李鑫，蔡雄，劉良.Th17細胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的作用研究進展［J］.中國藥理學(xué)通報，2020，36（3）：309-312.

［11］ 鐘玉梅，吳菲，羅小超，等.基于PD-1/PD-L1信號通路艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機制研究［J］.中國針灸，2020，40（9）：976-982.

［12］ 陶偲鈺，唐潔，余澤云，等.艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究探析［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，44（3）：98-103.

［13］ 劉志丹，李曉燕，趙創(chuàng)，等.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠Treg/Th17細胞及其信號通路的影響［J］.中國針灸，2017，37（10）：1083-1092.

［14］ YANG B，GE Y，ZHOU Y，et al.miR-124a inhibits the proliferation and inflammation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes via targeting PIK3/NF-κB pathway［J］.Cell Biochem Funct，2019，37（4）：208-215.

［15］ BOSHTAM M，ASGARY S，KOUHPAYEH S，et al.Aptamers against pro-and anti-inflammatory cytokines：a review［J］.Inflammation，2017，40（1）：340-349.

［16］ 陸文婷，羅小超，尚婭男，等.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型動物血清細胞因子干預(yù)作用的系統(tǒng)評價與Meta分析［J］.針刺研究，2020，45（9）：751-761.

［17］ 霍新慧，王延蛟，李盼，等.刺山柑果風(fēng)濕止痛貼結(jié)合艾灸治療對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α、IL-1β、VEGF和滑膜組織MMP-9表達的影響［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，23（6）：17-21.

［18］ 任繼剛，王大雪，雷梟.艾灸對實驗性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎家兔炎癥因子、骨橋蛋白及血管內(nèi)皮細胞生長因子的影響［J］.湖南中醫(yī)雜志，2021，37（7）：154-156.

［19］ 朱艷，俞紅五，潘喻珍，等.艾灸“足三里”“腎俞”抑制miR-155介導(dǎo)的TLR4/NF-κB信號通路改善大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的研究［J］.針刺研究，2021，46（3）：194-200.

［20］ 張傳英，胡玲，蔡榮林，等.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織Toll樣受體4/核因子-κB信號通路的影響［J］.針刺研究，2018，43（11）：687-691.

［21］ 李春蒔，孫英煥，杜明，等.凋亡與自噬的相互關(guān)系在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（10）：65-68.

［22］ 郝鋒，劉磊，桑佳佳，等.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織自噬相關(guān)分子表達的影響［J］.針刺研究，2020，45（10）：793-798.

［23］ 郝鋒，吳立斌，胡駿，等.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠足跖滑膜組織PI3K/AKT/mTOR信號通路的影響［J］.中國針灸，2020，40（11）：1211-1216.

［24］ 張傳英，蔡榮林，唐照亮.艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥因子和滑膜細胞凋亡的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，37（3）：190-194.

［25］ 李貝，田首元，郭志佳，等.鐵死亡與炎癥性疾病的研究現(xiàn)狀［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（7）：1302-1306.

［26］ 彭傳玉，胡玲，吳子建，等.艾灸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜組織中調(diào)控鐵死亡相關(guān)因子的影

響［J］.針刺研究，2022，47（1）：21-26.

［27］ KONIG MF.The microbiome in autoimmune rheumatic disease［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2020，34（1）：101473.

［28］ ZAISS MM，JOYCE WUH，MAURO D，et al.The gut-joint axis in rheumatoid arthritis［J］.Nat Rev Rheumatol，2021，17（4）：224-237.

［29］ 朱艷，張敏，趙晨.艾灸“足三里”“腎俞”對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腸道菌群的影響［J］.中國針灸，2021，41（10）：1119-1125.

［30］ 陳斌，白羽，陳芮，等.艾灸對誘導(dǎo)性大鼠關(guān)節(jié)炎癥及腸道菌群的影響［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31（6）：632-637.

［31］ 何靜.基于尿液代謝組學(xué)艾灸治療膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機制研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［32］ 朱艷，俞紅五，潘喻珍，等.艾灸干預(yù)大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的尿液代謝組學(xué)研究［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，37（2）：59-64.

［33］ 朱艷，俞紅五，潘喻珍，等.艾灸對FCA誘導(dǎo)的AA模型大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)及血清代謝組學(xué)的影響［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，34（3）：425-429.

［34］ MORRISON DJ，PRESTON T.Formation of short chain fatty acids by the gut microbiota and their impact on human metabolism［J］.Gut Microbes，2016，7（3）：189-200.

［35］ 丁沙沙，洪壽海，趙雪，等.基于下丘腦-垂體-腎上腺軸的針灸治療對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機制研究現(xiàn)狀［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（11）：2456-2460.

［36］ 馬文彬，劉旭光，周海燕.擇時艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸晝夜節(jié)律的影響［J］.針刺研究，2016，41（2）：100-107.

［37］ 周海燕，劉旭光，高駿.艾灸對實驗性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠海馬GR、MEL1B表達影響的研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（11）：2313-2315.

［38］ 李巧鳳，彭擁軍，郭峰.針灸綜合療法干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床代謝組學(xué)研究［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，25（22）：109-113.

［39］ 鄭莊銘，陳進春，邱明山.探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與中醫(yī)證素學(xué)的研究現(xiàn)狀與問題［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（1）：54-56.

收稿日期：2023-03-27；修回日期：2023-05-16