奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效及安全性分析

蔡聯(lián)燈

（福建省石獅市醫(yī)院 石獅 362700）

抑郁癥是現(xiàn)代社會常見的心理疾病之一，患者常伴有悲傷、焦慮等負面情緒，難以對外界事物提起興趣，且社交能力較差，喜歡獨處。隨著病情進展，患者常伴有記憶減退、認知障礙等，出現(xiàn)自殘或自殺行為的可能性較高，不利于患者正常生活及身心健康[1~2]。目前，臨床針對抑郁癥患者主要采取藥物治療，草酸艾司西酞普蘭作為一種常見的抗抑郁癥藥物，其能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元間的電位傳導(dǎo)過程，起到緩解焦慮、改善神經(jīng)功能等作用，有助于促進抑郁癥患者緩解病情[3]。但單純使用該藥很難迅速改善患者的臨床癥狀，加之停藥后，患者可能會出現(xiàn)惡心、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，并易產(chǎn)生藥物依賴，從而降低療效。因此，需盡快探尋有效藥物以進一步提升臨床療效。奧氮平屬于非典型性抗精神病藥，其具有起效快、作用效果強的特點，可通過與膽堿能、多巴胺和5-羥色胺等多種受體的相互作用，選擇性抑制大腦邊緣區(qū)多巴胺的神經(jīng)元活動，進而提高患者對外界刺激的反應(yīng)能力，從而顯著緩解患者抑郁、煩悶等情緒[4~5]?；诖?，本研究探討奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1~12 月福建省石獅市醫(yī)院90 例抑郁癥患者，按隨機對照原則分組。對照組45 例，男21 例，女24 例；年齡25~40 歲，平均（31.45±5.63）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~27 kg/m2，平均（23.24±2.16）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.24±0.63）年。聯(lián)合組45 例，男20 例，女25 例；年齡25~40 歲，平均（31.29±5.58）歲；體質(zhì)量指數(shù)20~28 kg/m2，平均（23.57±2.28）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.45±0.43）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲福建省石獅市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理字20190012004 號）。

1.2 入選標準 （1）診斷標準：符合《中國抑郁障礙防治指南修訂與抑郁障礙的規(guī)范治療》[6]中診斷標準。（2）納入標準：年齡≥25 歲；符合上述診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[7]＞20 分；無語言及聽力障礙，認知功能正常；依從性良好，可配合治療；近2 個月內(nèi)未接受過抗抑郁治療；患者及家屬均簽署同意書。（3）排除標準：伴過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏；伴肝、腎、脾功能存在異常；合并其他嚴重心臟病、高血壓、精神分裂癥、腦器質(zhì)性精神障礙等疾病；患有惡性腫瘤；存在嚴重軀體疾病；既往有心肌梗死、腦出血等心腦血管疾病史；伴酗酒；伴情緒不穩(wěn)定、具有明顯自殺傾向；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對照組給予草酸草酸艾司西酞普蘭平片（國藥準字H20103327）治療，晨起口服，10 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上加用奧氮平片（國藥準字J20050071）。治療初期，2.5 mg/次，1 次/d；連續(xù)治療7 d 后，藥物用量按照患者病情程度及藥物耐受性適當(dāng)調(diào)整，逐步提高劑量至5 mg/次，1 次/d。兩組患者治療期間均不使用其他抗抑郁或抗精神病藥物，療程均為3 個月。

1.4 觀察指標 （1）抑郁情況。分別于治療前、治療3 個月后以HAMD 量表判定患者抑郁情況；量表總分54 分，分值越低表明患者抑郁程度越輕。（2）臨床療效。顯效：HAMD 評分降低≥75%，基本無負面情緒（焦慮、悲觀、自責(zé)等）；有效：HAMD 評分下降50%~74%，存在部分負面情緒；無效：HAMD 評分下降＜50%或負面情緒增加。總有效包括顯效及有效。（3）微量元素。于治療前、治療3 個月后抽取兩組患者靜脈血5 ml（空腹狀態(tài)下），抗凝后以全自動血細胞分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，型號DxH900]離心處理10 min，離心速率3 500 r/min，半徑10 cm，分離血清，低溫保存，等待檢測；采用多功能酶標儀[美谷分子儀器（上海）有限公司，型號SpectraMaxi3x]，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清微量元素[鐵（Fe）、鈣（Ca）、鎂（Mg）]水平。嚴格根據(jù)試劑盒（購自上海紀寧實業(yè)有限公司）說明書步驟進行操作。（4）神經(jīng)功能因子。血液抽取、血清制備方式與上述方法相同，采用ELISA 法檢測兩組患者血清神經(jīng)功能因子[髓鞘堿性蛋白質(zhì)（MBP）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）]水平。（5）不良反應(yīng)。包括嗜睡、代謝功能異常、頭痛、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料（抑郁情況、微量元素、神經(jīng)功能因子）以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應(yīng)、臨床療效）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁情況 治療前兩組HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療3 個月后HAMD 評分較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD 評分比較（分，）

表1 兩組HAMD 評分比較（分，）

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2.2 臨床療效 兩組臨床有總效率比較，聯(lián)合組比對照組高（P＜0.05）。見表2。

2.3 微量元素 治療前，兩組各項微量元素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后，聯(lián)合組Fe 相比對照組低，Ca、Mg 水平相比對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組微量元素水平比較（）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 神經(jīng)功能因子 治療前，兩組各項神經(jīng)功能因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療3 個月后MBP、S100β 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能因子水平比較（ng/ml，）

表4 兩組神經(jīng)功能因子水平比較（ng/ml，）

注：與同組同指標治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

抑郁癥疾病周期較長，且大部分患者存在反復(fù)發(fā)作傾向，患者需長期服用藥物以控制病情。而近年來，抑郁癥發(fā)病率呈逐年增高趨勢，對患者身心健康、生活質(zhì)量等方面帶來負面影響[8~9]。抑郁癥發(fā)病與遺傳、心理及社會等多方面因素密切相關(guān)，目前研究表明，5-羥色胺及多巴胺功能異?？赡苁菍?dǎo)致抑郁癥患者發(fā)病的主要機制，因此應(yīng)盡快尋找有效藥物治療患者，以達到減少5-羥色胺在神經(jīng)元中的重攝取、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能因子表達的目的，從而能夠有效控制住病情發(fā)展，促進患者身心恢復(fù)[10~11]。草酸艾司西酞普蘭屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，可有效減少5-羥色胺在神經(jīng)末梢的吸收，并對5-羥色胺轉(zhuǎn)動體產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抗抑郁效果[12]。但若患者治療僅依靠該藥則需配合較大劑量，最終療效不佳。因此需聯(lián)合其他藥物，以提升治療效果。奧氮平可與多巴胺、5-羥色胺及膽堿能受體結(jié)合，具有拮抗作用，并能夠調(diào)控情緒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進多巴胺等的釋放，進而能夠在一定程度上改善抑郁癥患者低落、憂愁等情緒[13~14]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療3 個月后HAMD評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組，提示給予抑郁癥患者奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療可減輕其抑郁程度，提高臨床療效。分析原因為，草酸艾司西酞普蘭是一種高選擇性的抗抑郁藥物，可通過影響D1、D4受體活性而降低5-羥色胺在神經(jīng)元細胞膜上的重攝入，可穩(wěn)定神經(jīng)細胞間的電位傳導(dǎo)，有益于減輕患者抑郁程度；奧氮平可在一定程度上抑制腦邊緣系統(tǒng)放電，能夠通過影響多巴胺通路而加速前額皮質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素釋放。上述藥物聯(lián)合治療抑郁癥，能夠強化藥物對受體D1、D4活性的作用，更有助于患者調(diào)整心態(tài)，保障治療效果；同時奧氮平作為能夠影響5-羥色胺2A 受體活性的藥物，可有效改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌活動異常情況，從而加快病情好轉(zhuǎn)，進一步提升臨床療效[15]。

微量元素在調(diào)節(jié)大腦生理功能方面具有顯著作用，其作為多種蛋白質(zhì)的重要組成部分，若水平異?？杉铀僖钟舭Y的發(fā)生與發(fā)展[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療3 個月后血清Fe 水平低于對照組，Ca、Mg水平則高于對照組，提示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者可有效調(diào)節(jié)機體微量元素代謝，有利于控制患者病情進展。究其原因在于奧氮平進入人體后，可改善5-羥色胺、多巴胺及其受體功能，從而調(diào)整人體代謝水平，同時該藥物能夠在體內(nèi)各種酶類物質(zhì)的作用下加快微量元素分泌，促進其合成金屬蛋白，進而有效調(diào)節(jié)大腦各功能，也有助于延緩病情發(fā)展。

MBP 可保障機體神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，若升高則會對神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害，從而加重患者抑郁癥狀；而S100β 是一種具有神經(jīng)毒性的蛋白物質(zhì)，其由神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌，若紊亂會導(dǎo)致患者病情加重[17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療3 個月后MBP、S100β 水平與對照組相比降低，表示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療可使患者神經(jīng)功能因子水平下降，有助于神經(jīng)功能修復(fù)。奧氮平與多巴胺、膽堿能受體結(jié)合，通過抑制大腦中D2受體，從而對調(diào)節(jié)腦神經(jīng)起到調(diào)節(jié)作用，最終達到減輕神經(jīng)損傷、改善神經(jīng)功能的目的。本研究結(jié)果顯示，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，整體安全性處于較高水平。綜上所述，抑郁癥患者采用奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療能夠有效減輕其抑郁程度，調(diào)整體內(nèi)微量元素代謝水平，也能夠改善患者神經(jīng)功能；二者聯(lián)合使用具有較好的治療效果，且整體安全性較高。