ProGRP、CYFRA21-1和胱抑素C聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價(jià)值

尹明明

信陽市人民醫(yī)院 (河南 信陽 464400)

肺癌是惡性腫瘤疾病，該病發(fā)病率逐年上升，長期大量吸煙、職業(yè)及環(huán)境污染、大氣污染等均為該病病因，該病早期多無特異性癥狀，大部分患者確診時(shí)已到中晚期，失去最佳治療時(shí)機(jī)，因此，早期診斷有利于臨床診治[1-3]。研究表明，腫瘤的產(chǎn)生、增殖、轉(zhuǎn)移和炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系，胱抑素C(CysC)作為相對分子質(zhì)量較低分泌性蛋白質(zhì)，其在血清中的濃度與惡性腫瘤發(fā)展存在一定關(guān)系；胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是新型激素類腫瘤標(biāo)志物；細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)作為細(xì)胞角蛋白19可溶性片段。本研究選取我院肺癌患者72例，探討ProGRP、CYFRA21-1和CysC聯(lián)合檢測的研究價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2019年8月到2020年11月我院肺癌患者72例(肺癌組)，1∶1配比選取同期健康體檢者72例(健康對照組)，肺良性病變者72例(肺良性病變組)。肺癌組：男38例，女34例；年齡34～79歲，平均年齡(45.68±4.12)歲；腺癌18例，鱗癌23例，小細(xì)胞肺癌31例。肺良性病變組：男36例，女36例；年齡35～78歲，平均年齡(46.01±4.18)歲；慢性阻塞性肺疾病21例，感染性肺炎18例，支氣管擴(kuò)張19例，肺氣腫14例。健康對照組：男37例，女35例；年齡33～79歲，平均年齡(45.82±4.23)歲。三組性別、年齡基線等資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組經(jīng)支氣管鏡檢查確診為肺癌，肺良性疾病組經(jīng)檢查確診為肺良性病變，健康對照組各項(xiàng)生命體征均正常；肺癌組存在發(fā)熱、消瘦、胸悶、胸痛、氣急等臨床表現(xiàn)；健康組無腫瘤家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；心肝腎等器質(zhì)性病變者。

1.3 方法 采集所有受檢者肘外周靜脈血5mL，離心10min，轉(zhuǎn)速為2000r/min，置于-20℃冰箱內(nèi)儲存，使用化學(xué)發(fā)光儀(型號：Cobas e601，廠家：瑞士羅氏)及配套試劑盒(CYFRA21-1批號:55188501，ProGRP批號:58518201,廠家: 羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測ProGRP、CYFRA21-1水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法，使用全自動生化儀(型號：7180，廠家：日本日立)及配套試劑盒(批號: 200203 ，廠家: 煙臺澳斯邦生物工程有限公司 )，檢測CysC水平。陽性閾值為：ProGRP＞77.80pg/ml，CYFRA21-1＞3.3ng/ml，CysC＞1.25mg/L，超過臨界值即為陽性。

1.4 觀察指標(biāo) (1)三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(2)不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(3)術(shù)前、術(shù)后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(4)單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測檢出率比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0分析，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[(n)%]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較 肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于健康對照組、肺良性病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.2 不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較小細(xì)胞肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于腺癌組、鱗癌組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.3 術(shù)前、術(shù)后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較術(shù)后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平較明顯低于術(shù)前，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 術(shù)前、術(shù)后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.4 單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測檢出情況的比較聯(lián)合檢測檢出率97.22%均明顯高于血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平單獨(dú)檢測檢出率75.00%、76.39%、79.17%，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測檢出情況的比較[(n)%]

3 討 論

肺癌作為我國病死率、發(fā)病率均較高的癌癥，且伴隨環(huán)境污染、電離輻射等因素頻繁出現(xiàn)，發(fā)病率不斷攀升，發(fā)病隱匿，腫瘤易轉(zhuǎn)移[4-6]?；颊吲R床癥狀復(fù)雜，分為局部、全身、肺外、浸潤及轉(zhuǎn)移等多種癥狀，局部組織為咳嗽、胸痛、痰中帶血等，全身癥狀為發(fā)熱、消瘦、貧血等，對患者生命安全構(gòu)成極大威脅[7-9]。臨床可通過手術(shù)治療清除病灶組織，減少腫瘤對機(jī)體組織的侵襲。當(dāng)前通過腫瘤標(biāo)志物和肺癌之間的關(guān)系可對腫瘤進(jìn)行早期篩查及輔助診斷，指導(dǎo)病情監(jiān)測，而多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測有利于增強(qiáng)檢測檢出率[10-12]。

本研究針對肺癌患者采取ProGRP、CYFRA21-1和CysC檢測，結(jié)果顯示，肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均較明顯高于健康對照組、肺良性病變組(P＜0.05)，提示采用該種方式檢測有利于病情監(jiān)測，檢出肺癌患者。分析原因在于，ProGRP作為激素類腫瘤標(biāo)志物，屬新型神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤標(biāo)志物，廣泛分布于哺乳動物胃神經(jīng)纖維和肺神經(jīng)內(nèi)分泌組織，半衰期長，可有效診斷肺癌[13]。CYFRA21-1可在上皮細(xì)胞來源中惡性腫瘤內(nèi)存在表達(dá)，上皮細(xì)胞癌變時(shí)，通過蛋白酶降低、細(xì)胞消亡后，CYFRA21-1碎片釋放進(jìn)入血液內(nèi)，當(dāng)存在惡性腫瘤時(shí)，該血清濃度顯著上升[14]。CysC會受機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)刺激顯著上升，能抑制胞外胱氨酶水解活性，該血清分泌和抑制缺乏平衡，令腫瘤病灶組織持續(xù)增殖、侵襲或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血清水平上升。本研究結(jié)果顯示，小細(xì)胞肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于腺癌組、鱗癌組(P＜0.05)，提示采用該檢測可區(qū)別不同病理類型的肺癌。分析原因在于，小細(xì)胞肺癌、腺癌、鱗癌三者間組織形態(tài)、惡性程度均存在差異。腺癌多為周圍性，以血液轉(zhuǎn)移為主，鱗癌常分布于氣管、支氣管內(nèi)，小細(xì)胞肺癌惡性程度高，其ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均高于腺癌、鱗癌。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯低于術(shù)前(P＜0.05)，提示采用手術(shù)治療有利于改善臨床癥狀，降低血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。采用手術(shù)治療可準(zhǔn)確清除惡性腫瘤，切除病灶組織，避免腫瘤繼續(xù)轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，有利于臨床癥狀改善，降低血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。此外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測檢出率97.22%均明顯高于血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平單獨(dú)檢測檢出率75.00%、76.39%、79.17%(P＜0.05)，提示采用聯(lián)合檢測可提高檢出率。分析原因在于，ProGRP作為胃泌素釋放肽前體，在肺組織病理學(xué)中應(yīng)用廣泛，在血液中穩(wěn)定性強(qiáng)，半衰期長，隨惡性腫瘤增長，該水平不斷上升；CYFRA21-1是人血清檢測細(xì)胞角蛋白19中可溶性片段，能廣泛分布于各類正常上皮細(xì)胞中，在腫瘤壞死時(shí)入血，提高其水平[15]。CysC作為非糖基化堿性蛋白，有核細(xì)胞均可產(chǎn)生，受半胱氨酶蛋白酶和其抑制分泌失衡，促惡性腫瘤細(xì)胞組織增殖、復(fù)制，激發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，增高其水平[16]。聯(lián)合檢測可結(jié)合各項(xiàng)單獨(dú)檢測的優(yōu)勢，取長補(bǔ)短，有利于提高檢出率。

綜上所述，ProGRP、CYFRA21-1和CysC聯(lián)合檢測可有效檢出肺癌，并可鑒別、診斷病理分型和評估手術(shù)治療效果。