血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

陳大鵬 陳桂雨

江蘇省淮安市楚州中醫(yī)院 (江蘇 淮安 223200)

急性腦梗死(ACI)多由血栓或腦動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致，可造成局部腦細(xì)胞缺氧、缺血而引發(fā)腦細(xì)胞壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[1]。血管內(nèi)溶栓為治療ACI最有效方法，但因溶栓時(shí)間窗短，多數(shù)病人抵達(dá)醫(yī)院時(shí)已錯(cuò)失溶栓最佳時(shí)機(jī)，故針對(duì)梗死其他病理環(huán)節(jié)實(shí)施治療有重要意義[2]。依達(dá)拉奉右莰醇、血塞通均為治療ACI常用藥，前者為新型神經(jīng)保護(hù)制劑，含右莰醇、依達(dá)拉奉兩種成分，除有抗炎、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用外，還能保護(hù)血腦屏障，相關(guān)研究已證實(shí)其利于改善神經(jīng)功能[3]；后者有活血化瘀作用，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其不僅能阻滯血小板凝聚、拮抗血栓形成，且可降低血液黏度、擴(kuò)張血管，提高腦供血量，利于改善患者生存質(zhì)量[4]。但臨床關(guān)于二者合用于ACI的研究鮮有報(bào)道，鑒于此，本研究重點(diǎn)分析血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液對(duì)ACI患者神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料擇取2022年5月至2023年3月于我院就診的97例ACI患者，按隨機(jī)數(shù)字法分成常規(guī)組(48例)、研究組(49例)。常規(guī)組年齡54-79歲，平均(61.54±3.47)歲；男性25例，女性23例；發(fā)病至就診時(shí)間3-48h，平均(24.51±3.56)h。研究組年齡54-80歲，平均(61.62±3.51)歲；男性27例，女性22例；發(fā)病至就診時(shí)間3-47h，平均(24.60±3.62)h。兩組基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較(P＞0.05)，有可比性，且研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入準(zhǔn)則：符合ACI[5]相關(guān)診斷，同時(shí)經(jīng)頭顱CT等影像學(xué)檢查確診；發(fā)病時(shí)間≤48h；3分＜美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]＜24分；自愿簽訂知情同意書。排除準(zhǔn)則：對(duì)本次用藥不耐受；伴顱內(nèi)出血性疾病，如顱內(nèi)血腫、腦室出血、出血性腦梗死等；重度意識(shí)障礙；近2周內(nèi)并發(fā)嚴(yán)重感染者，如高熱、肺炎等；患血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法兩組均根據(jù)病情需要予抗凝、控糖、降壓、降血脂穩(wěn)定斑塊等對(duì)癥處理。常規(guī)組予依達(dá)拉奉右莰醇注射液(先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007)治療，取15mL依達(dá)拉奉右莰醇與100mL 0.9%氯化鈉稀釋后，靜滴，2次/d。研究組在此基礎(chǔ)上合用血塞通(哈爾濱珍寶制藥有限公司，規(guī)格：200mg，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026437)治療，取400mg血塞通與250mL 0.9%氯化鈉稀釋后，靜滴，1次/d。兩組均以7d為1療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：以NIHSS評(píng)分改善率評(píng)估治療效果，治療后NIHSS改善率＞89%為基本痊愈；NIHSS改善率＞45%，≤89%為顯效；NIHSS改善率＞18%，≤45%為有效；NIHSS改善率≤18%則為無效。NIHSS改善率=治療前、后NIHSS評(píng)分差值/治療前NIHSS評(píng)分×100%?；救?顯效+有效=總有效。(2)神經(jīng)功能：治療前、2個(gè)療程后用NIHSS[6]評(píng)分測(cè)定，量表涉及意識(shí)、肢體協(xié)調(diào)、視野等11項(xiàng)，總分42分，神經(jīng)功能越差評(píng)分越高。(3)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)：取兩組治療前、2個(gè)療程后空腹靜脈血5-6mL，3000r/min離心10min取血清，置于-70℃低溫環(huán)境保存，待檢。①氧化應(yīng)激指標(biāo)：用比色法監(jiān)測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)濃度；②炎癥指標(biāo)：用酶聯(lián)免疫法監(jiān)測(cè)白介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-1β含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以、百分比分別表示計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，分別用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比研究組治療后總有效率(91.84%)較常規(guī)組高(77.08%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比n(%)

2.2 2組NIHSS評(píng)分比治療后兩組NIHSS評(píng)分均降低，且研究組評(píng)分較常規(guī)組更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表2。

表2 2組NISS評(píng)分比(分)

表2 2組NISS評(píng)分比(分)

組別 治療前 治療后 t P常規(guī)組(n=48) 16.05±3.19 8.68±2.54 12.522 0.000研究組(n=49) 16.18±3.11 5.22±1.64 21.821 0.000 t 0.203 7.987 P 0.840 0.000

2.3 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比治療后兩組SOD、GSH-Px含量均上升，丙二醛含量均降低，且研究組上述指標(biāo)較常規(guī)組改善更優(yōu)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 見表3。

表3 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比

2.4 2組炎癥指標(biāo)水平比治療后兩組TNF-α、IL-1β、IL-17含量均降低，且研究組上述指標(biāo)較常規(guī)組更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 見表4。

表4 2組炎癥指標(biāo)水平比

3 討 論

ACI臨床患病率較高，且治愈率較低，發(fā)病后若未及時(shí)治療，可能遺留嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至造成患者死亡[7]。相關(guān)研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在ACI發(fā)生及發(fā)展中有重要作用，組織出現(xiàn)缺血后，機(jī)體將“瀑布式”釋放和激活多種炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)白細(xì)胞凝聚于微血管內(nèi)，造成組織水腫[8]。而相關(guān)研究認(rèn)為，除炎癥反應(yīng)外，腦缺氧缺血及再灌注期間產(chǎn)生的自由基亦與腦損傷發(fā)生關(guān)系密切，缺血后神經(jīng)元等腦組織能通過刺激羥自由基、過氧化氫產(chǎn)生，致蛋白質(zhì)硝化及氧化，損害線粒體及DNA，進(jìn)一步刺激炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞壞死及凋亡，造成腦損傷[9]。因此積極減輕炎癥反應(yīng)、清除自由基、加快腦神經(jīng)功能恢復(fù)為臨床治療關(guān)鍵點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后SOD、GSH-Px含量較常規(guī)組高，丙二醛、TNF-α、IL-1β、IL-17含量及NIHSS評(píng)分較常規(guī)組低，提示血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液用于ACI能調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，減輕炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能。分析原因?yàn)?，依達(dá)拉奉右莰醇中依達(dá)拉奉作為抗氧化劑及羥自由基清除劑，能拮抗細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，降低細(xì)胞凋亡，減輕腦損傷，且能改善腦動(dòng)脈痙攣，促進(jìn)腦部血循環(huán)，減輕繼發(fā)性腦水腫[10]；右莰醇屬雙環(huán)單萜類物質(zhì)，有抗炎作用，可拮抗炎性細(xì)胞分泌，減輕腦組織炎性反應(yīng)，此外其還可刺激γ-氨基丁酸型受體，保護(hù)血-腦脊液屏障，促神經(jīng)功能恢復(fù)[11]。血塞通以三七總皂苷(PNS)為主成分，有疏經(jīng)通脈、活血祛瘀之功，藥理研究表明，PNS不但能拮抗血小板凝聚，且可擴(kuò)張冠脈和外周血管，增加腦血流量，改善缺血區(qū)狀況[12]；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)血塞通有顯著抗氧化作用，可清除體內(nèi)氧自由基，增強(qiáng)SOD活性，提升腦組織耐缺氧能力，阻滯腦組織缺血損傷[13]。此外，血塞通還具有較好抗血栓作用，可拮抗血小板活化因子和凝血酶因子，降低全血高切及低切黏度，增加顱腦神經(jīng)組織血氧供應(yīng)，繼而加快腦血液流動(dòng)，促進(jìn)神經(jīng)功能快速恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率較常規(guī)組高，提示血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液用于ACI可提高臨床療效。分析原因?yàn)?，血塞通、依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)用能通過多靶點(diǎn)作用機(jī)制，相互協(xié)同、促進(jìn)，進(jìn)一步抑制炎癥因子、氧自由基相互結(jié)合，增強(qiáng)腦組織保護(hù)作用，加快神經(jīng)功能康復(fù)，提高療效。

綜上所述，血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射液用于ACI療效良好，可減輕氧化應(yīng)激損傷，降低炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能。