三氧自體血療法（間接靜脈內(nèi)方法）的臨床研究進(jìn)展

李曉亮，李琰光，葉向陽，謝江帆，昌帥磊，張博，楊婷，李允，馮可，李延倉

鄭州市第一人民醫(yī)院燒傷科，鄭州 450004

三氧，又稱為臭氧（ozone），由3個氧原子組成，是自然界最強(qiáng)的天然氧化劑。19世紀(jì)，人們就開始嘗試將三氧用于疾病治療。到20世紀(jì)時，三氧已被開發(fā)出多種給藥方式用于治療多種疾?。?］。醫(yī)用三氧是指使用專用的醫(yī)療器械通過高壓梯度（5-13mV）法從純氧中獲得的氧氣和三氧的混合物，其中三氧的濃度范圍在10～80μg/ml［2］。醫(yī)用三氧的臨床應(yīng)用方法可分為局部外用和全身療法2種。醫(yī)用三氧局部外用是利用三氧的殺菌能力來治療創(chuàng)面感染，通常直接使用三氧水或三氧油。醫(yī)用三氧全身療法包括間接靜脈內(nèi)方法（也稱為三氧自體血療法）和直腸三氧灌注療法［3］。本文就醫(yī)用三氧的治療機(jī)制和三氧自體血療法的臨床研究進(jìn)展做一綜述，現(xiàn)介紹如下。

1 醫(yī)用三氧的治療機(jī)制

1.1 免疫調(diào)節(jié)作用

醫(yī)用三氧可調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)，一方面可刺激機(jī)體白細(xì)胞增殖，增加粒細(xì)胞吞噬，刺激單核細(xì)胞形成，激發(fā)免疫功能，從而提高體液和細(xì)胞免疫［4］。同時，其可促進(jìn)細(xì)胞因子［干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β） 和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor，GMCSF）］的釋放，激活和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。另一方面，醫(yī)用三氧可增加體內(nèi)免疫細(xì)胞產(chǎn)生過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2），從而殺死病原體［5］。

1.2 殺菌作用

醫(yī)用三氧對細(xì)菌、真菌和病毒都具有殺滅作用。對于細(xì)菌，醫(yī)用三氧可通過氧化磷脂和脂蛋白破壞細(xì)菌外膜的完整性。對于真菌，醫(yī)用三氧可在某些階段抑制細(xì)胞生長。對于病毒，醫(yī)用三氧可通過過氧化破壞病毒與細(xì)胞的接觸，以破壞病毒衣殼并擾亂生殖周期［6-9］。

1.3 氧化應(yīng)激作用

機(jī)體氧化應(yīng)激的強(qiáng)度決定了醫(yī)用三氧的有效性和毒性。嚴(yán)重的氧化應(yīng)激可激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB），產(chǎn)生環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。相反，中度氧化應(yīng)激可激活核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2），抑制NF-κB活性和炎癥反應(yīng)。此外，對血管退行性疾病以及皮膚損傷研究發(fā)現(xiàn)，中度氧化應(yīng)激誘導(dǎo)可產(chǎn)生缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α），延緩疾病進(jìn)展［10］。Nrf2被認(rèn)為是細(xì)胞保護(hù)反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它的激活可促進(jìn)血紅素氧合酶1水平升高以保護(hù)細(xì)胞免于凋亡，還參與p21介導(dǎo)的DNA修復(fù)過程。Re等［11］發(fā)現(xiàn)外周血單核細(xì)胞中的Nrf2水平在進(jìn)行三氧自體血療法（35μg/ml）后立即增加，從而促進(jìn)外周血單核細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激作用。

1.4 抗炎作用

炎癥反應(yīng)是機(jī)體應(yīng)對感染和創(chuàng)傷的基本保護(hù)性反應(yīng)，其觸發(fā)因素（如手術(shù)創(chuàng)傷、內(nèi)毒素血癥、血液與非生物管道表面的接觸等）可激活T細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使其釋放多種細(xì)胞因子如白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）等［12］。適度的炎癥反應(yīng)對機(jī)體是一種保護(hù)作用；過度或失控的炎癥反應(yīng)則會對機(jī)體細(xì)胞造成損害。醫(yī)用三氧是一種強(qiáng)氧化劑，可通過刺激抗炎細(xì)胞因子和免疫抑制細(xì)胞因子的釋放發(fā)揮抗炎作用，可有效減輕過度或失控性炎癥反應(yīng)所致的機(jī)體損傷。研究證實(shí)，PPAR-γ在調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。醫(yī)用三氧可通過激活PPAR-γ，促進(jìn)Treg極化的同時抑制Th17細(xì)胞分化，并通過促進(jìn)抗炎因子IL-10的生成和抑制IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23的生成來減輕炎癥反應(yīng)［13］。

1.5 鎮(zhèn)痛作用

醫(yī)用三氧治療疼痛的機(jī)制可能為：①激活下行抑制系統(tǒng)。②促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放，并阻斷有害信號向丘腦和皮層傳遞。③促進(jìn)C型傷害感受器的氧化變性使得疼痛閾值提高。④增加組織供氧，改善局部微循環(huán)［14］。N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）的磷酸化上調(diào)，脊髓中細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和蛋白激酶Cγ（protein kinase Cγ，PKCγ）的異常激活在神經(jīng)性疼痛中具有中樞敏化的作用。Lu等［15］研究表明，醫(yī)用三氧可使大鼠坐骨神經(jīng)慢性縮窄性損傷模型中NMDAR的磷酸化正常、并降低ERK和PKCγ水平，進(jìn)而減弱神經(jīng)性疼痛。此外，醫(yī)用三氧還可通過激活腺苷活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase，AMPK）來抑制神經(jīng)性痛覺過敏和異常性疼痛。

2 三氧自體血療法的臨床應(yīng)用

2.1 新型冠狀病毒感染

新型冠狀病毒感染（COVID-19）是一種主要由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的呼吸道傳染病，嚴(yán)重影響患者的呼吸系統(tǒng)［16］。COVID-19的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，從無癥狀到嚴(yán)重呼吸衰竭皆可發(fā)生。研究證實(shí)，三氧自體血療法可降低COVID-19患者的死亡率，縮短重癥COVID-19患者的臨床改善時間和減輕炎癥反應(yīng)。?olak等［17］應(yīng)用三氧自體血療法聯(lián)合常規(guī)用藥治療COVID-19患者，對照組給予常規(guī)用藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受三氧自體血療法治療的患者死亡風(fēng)險較低（OR=0.149，95%CI：0.026～0.863）。對于COVID-19重癥患者的治療，Hernández等［18］發(fā)現(xiàn)三氧自體血療法聯(lián)合常規(guī)治療可縮短患者臨床改善時間，且加速了C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、D-二聚體、鐵蛋白和乳酸脫氫酶下降一半所需時間。一項匹配COVID-19患者的研究表明，未接受三氧自體血療法的COVID-19患者的病毒排出時間和住院時間均更長［19］。一項病例系列研究［20］發(fā)現(xiàn)，三氧自體血療法可降低急性呼吸系統(tǒng)疾病患者炎癥標(biāo)志物（如CRP和IL-6）的表達(dá)，進(jìn)而減輕全身炎癥反應(yīng)。

2.2 免疫性疾病

2.2.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，其特征為慢性炎癥和進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞。RA常見的治療方法為免疫清除、手術(shù)治療和藥物治療。當(dāng)前，醫(yī)用三氧已成為一種治療RA的新療法［21-22］。周勤［23］采用三氧自體血療法治療30例RA患者，其治療總有效率（93.33%）高于常規(guī)西醫(yī)藥物治療（76.67%，P＜0.05）。研究表明，在來氟米特片治療RA的基礎(chǔ)上加用三氧自體血療法，患者臨床癥狀消失情況和治療有效率提高（P＜0.05）［24］。此外，梁娟等［25］發(fā)現(xiàn)常規(guī)藥物聯(lián)合三氧自體血療法治療的患者血清中紅細(xì)胞沉降率、超敏CRP、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、IL-17和IL-6水平均低于僅應(yīng)用常規(guī)藥物治療患者（P＜0.05）。韓丹等［26］發(fā)現(xiàn)三氧自體血療法聯(lián)合來氟米特治療相較于單純來氟米特治療可降低患者血清TNF-α、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和CRP水平（P＜0.05）。

在中醫(yī)治療RA的過程中，聯(lián)用三氧自體血療法可提高患者的臨床療效，減輕患者關(guān)節(jié)癥狀和降低炎癥反應(yīng)指標(biāo)。李威等［27］使用蜂針聯(lián)合三氧自體血療法治療34例RA患者，對照組口服甲氨蝶呤片治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三氧自體血療法聯(lián)合蜂針在治療有效率、改善患者生活質(zhì)量和抑制患者炎癥反應(yīng)方面的效果均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。吳群等［28］應(yīng)用溫針灸聯(lián)合三氧自體血療法治療23例RA患者，對照組給予西藥常規(guī)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者降低疼痛評分和改善關(guān)節(jié)活動度的效果均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。此外，還發(fā)現(xiàn)治療組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）顯著下降（P＜0.05），而對照組無統(tǒng)計學(xué)變化。

2.2.2 多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變和炎性脫髓鞘為主要病理特點(diǎn)的自身免疫疾病，其特征為血管和代謝損傷?；钚匝踉贛S的早期階段和慢性階段起軸向作用，因此，抗氧化療法可能是一種限制MS疾病進(jìn)展的有效治療方法［29］。研究表明，三氧自體血療法可通過調(diào)節(jié)Treg/Th17細(xì)胞反應(yīng)來改善MS患者的臨床癥狀。Tahmasebi等［30］使用三氧自體血療法治療20例MS患者，并檢測了Treg細(xì)胞數(shù)量、Treg細(xì)胞相關(guān)因子［FoxP3、miRNA（miR-17和miR-27）］的表達(dá)水平以及IL-10和TGF-β的分泌水平。治療后，MS患者Treg細(xì)胞數(shù)量、Treg細(xì)胞相關(guān)因子和血清中IL-10和TGF-β的表達(dá)水平均升高（P＜0.01）。Izadi等［31］應(yīng)用三氧自體血療法治療20例MS患者，檢測了患者Th17細(xì)胞數(shù)量、MS發(fā)病相關(guān)因子（RORγt、IL-141、miR-155、miR-200和miR-17）的基因表達(dá)以及IL-17和IL-23的分泌水平。經(jīng)治療后患者Th17細(xì)胞數(shù)量、RORγt和IL-17的表達(dá)水平均降低（P＜0.05）。Masan等［32］研究了三氧自體血療法對MS患者腦功能的影響，使用近紅外光譜技術(shù)監(jiān)測MS患者和正常受試者在治療過程中腦血管模式的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，線粒體能量代謝有關(guān)標(biāo)志物細(xì)胞色素C氧化酶的濃度提高，有助于恢復(fù)MS患者大腦活動水平。

2.3 缺血性疾病

2.3.1 腦卒中

腦卒中是一種以腦組織出血或供血障礙引起的一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為臨床特征的疾病，一般分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，缺血性腦卒中約占80%［33］。缺血性腦卒中也被稱為腦梗死（cerebral infarction，CI），三氧自體血療法對于CI患者具有改善炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能缺損和降低血脂的作用。楊繼群等［34］使用三氧自體血療法輔助常規(guī)內(nèi)科治療49例急性CI患者，對照組為常規(guī)內(nèi)科治療，檢測了患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分，臨床療效、血液流變學(xué)以及血脂水平。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），NIHSS評分、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平均低于對照組（P＜0.05）。在三氧自體血療法聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性CI的臨床研究中，樊素娟［35］發(fā)現(xiàn)三氧自體血療法聯(lián)合依達(dá)拉奉的治療效果更顯著（P＜0.05）。馮琴娟［36］發(fā)現(xiàn)三氧自體血療法聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后患者的脈搏血氧飽和度、氧合血紅蛋白和總血紅蛋白的水平均高于單純依達(dá)拉奉治療組（P＜0.05），炎癥因子（超敏CRP）以及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（超氧化物歧化酶、丙二醛）水平均低于對照組（P＜0.05）。Wu等［37］應(yīng)用三氧自體血療法聯(lián)合藥物治療30例急性CI患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者臨床療效和巴氏指數(shù)均高于單純使用藥物治療組（P＜0.05），NIHSS和改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）評分均低于對照組（P＜0.05），提示三氧自體血療法可加強(qiáng)常規(guī)治療促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。

輔助使用三氧自體血療法可能通過改善CI患者腦部功能，提高患者的睡眠質(zhì)量而發(fā)揮治療作用。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）表是用于評價睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量的常用量表，該表中各條目評分越低，代表患者的睡眠質(zhì)量越好。劉艷等［38］使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合三氧自體血療法治療50例腦卒中后睡眠障礙患者，治療后觀察組患者PSQI表中入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量及睡眠障礙等條目的得分均低于常規(guī)藥物治療組（P＜0.05）。張洪花等［39］應(yīng)用三氧自體血療法治療50例腦卒中恢復(fù)期患者，治療后觀察組患者睡眠質(zhì)量高于常規(guī)藥物對癥治療組（P＜0.05），焦慮和抑郁情況均低于對照組（P＜0.05）。

三氧自體血療法可有效提高CI患者的認(rèn)知功能。楊大榮［40］使用尼麥角林片聯(lián)合三氧自體血療法治療50例CI患者，用藥后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）和韋克斯勒記憶量表（Wechsler memory scale，WMS）分值均高于尼麥角林片治療組（P＜0.05）。孫會會等［41］使用抗凝、降血脂和改善靜脈循環(huán)的常規(guī)治療聯(lián)合三氧自體血療法治療49例CI患者，治療后試驗(yàn)組患者心理狀態(tài)和神經(jīng)功能障礙改善情況均優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05）。此外，院外隨訪6個月期間，試驗(yàn)組患者預(yù)后日常生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05）。

2.3.2 缺血性心力衰竭

缺血性心臟病可進(jìn)展為心肌纖維化、心臟擴(kuò)大及心律失常，被稱為缺血性心力衰竭（ischemic heart failure，IHF）。研究表明，以活性氧產(chǎn)生過多和抗氧化防御能力降低為特征的氧化應(yīng)激可能在心力衰竭（heart failure，HF）的病理學(xué)、生理學(xué)中發(fā)揮了重要作用［42］。醫(yī)用三氧可通過刺激抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮對氧化應(yīng)激的抵抗力，減輕氧化損傷并延緩HF進(jìn)展。Buyuklu等［43］使用三氧自體血療法治療40例左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）低于35%的IHF患者，治療后患者血清一氧化氮（nitric oxide，NO）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平較治療前均降低（P＜0.001），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）的水平較治療前提高（P＜0.001），同時還降低了HF診斷生化標(biāo)志物N末端腦利鈉肽前體（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）的水平（P＜0.05），進(jìn)而改善IHF患者的臨床癥狀。楊伊萍等［44］研究報道了在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用三氧自體血療法治療后HF患者的腦鈉肽水平低于對照組（P＜0.05），心臟彩超指標(biāo)左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）均低于對照組（P＜0.05），LVEF高于對照 組（P＜0.05）。炎癥因子在慢性HF的發(fā)生與發(fā)展中起著重要作用，輔助三氧自體血療法治療慢性HF的另一途徑為降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。楊伊萍等［45］的另一項研究表明，三氧自體血療法治療后患者血清中CRP、IL-6和TNF-α水平均降低（P＜0.01）。

2.4 帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，部分感染者感染后不發(fā)生癥狀，病毒長期潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或三叉神經(jīng)節(jié)中，在機(jī)體免疫力低下時再次生長繁殖，并侵犯周圍神經(jīng)和皮膚［46］。帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，臨床表現(xiàn)為難治性神經(jīng)性疼痛，通常持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，且對患者的生活質(zhì)量和腦部功能產(chǎn)生負(fù)面影響。三氧自體血療法可減輕患者疼痛，提高治療有效率。在急性期帶狀皰疹患者的治療中，郭耀耀等［47］將三氧自體血療法聯(lián)合藥物治療作為試驗(yàn)組，藥物治療作為對照組。治療后，各時間點(diǎn)試驗(yàn)組患者的視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）、皮損愈合時間和帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。Hu等［48］進(jìn)行了帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛治療的隨機(jī)對照研究，藥物治療患者為對照組，三氧自體血療法聯(lián)合藥物治療患者為試驗(yàn)組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者治療后VAS、麥吉爾疼痛問卷（McGill pain questionnaire，MPQ）、患者整體印象變化量表（patient global impression of change，PGIC）和世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（World Health Organization Quality of Life-BREF，WHOQOL-BREF）評分較對照組均改善（P＜0.05）。施小妹等［49］使用三氧自體血療法聯(lián)合基礎(chǔ)口服藥物治療30例老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，評價患者VAS評分和治療有效率。結(jié)果提示，治療后第1周、第4周及第12周患者VAS評分和治療有效率均高于基礎(chǔ)口服療法（P＜0.05）。

三氧自體血療法可能是通過降低炎癥因子的表達(dá)水平，從而對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛產(chǎn)生有效的治療作用。林濤等［50］將三氧自體血療法聯(lián)合普瑞巴林治療43例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，單純普瑞巴林治療為對照組，治療后研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05），同時研究組患者治療后VAS評分和血清IL-6和TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。莫志偉等［51］在對118例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的治療中發(fā)現(xiàn)，在口服藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用三氧自體血療法可降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者VAS評分及血漿β-內(nèi)啡肽水平、P物質(zhì)、IL-1β和TNF-α水平（P＜0.05）。

2.5 疼痛性疾病

新的國際疾病分類（International Classification of Diseases，ICD）方法將慢性疼痛分為7類：原發(fā)性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛、頭部和頜面部疼痛、術(shù)后或創(chuàng)傷后疼痛、骨骼肌疼痛、內(nèi)臟疼痛及癌痛［52］。李敏等［53］回顧性分析54例接受三氧自體血療法的炎性疼痛患者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后患者的疼痛評分降低（P＜0.05），生活質(zhì)量評分升高（P＜0.05）。Clavo等［54］使用三氧自體血療法治療偏頭痛患者發(fā)現(xiàn)，該療法可減少患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)，減輕疼痛嚴(yán)重程度。胡素穎等［55］進(jìn)行的隨機(jī)對照研究中，對照組予以氟桂利嗪治療，研究組則在對照組的基礎(chǔ)上予以三氧自體血療法治療，進(jìn)行6個月的隨訪，并評價治療前后兩組患者VAS評分、頭痛對日常生活的影響程度以及血清5-羥色胺水平。結(jié)果提示，治療后研究組VAS評分和頭痛明顯影響生活的患者例數(shù)均低于對照組（P＜0.05），血清5-羥色胺水平高于對照組（P＜0.05）。

2.6 糖尿病足潰瘍

糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病較為常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其死亡率和發(fā)病率高。由于涉及復(fù)雜的病生理過程，傳統(tǒng)療法對于DFU的治療效果不理想。目前，醫(yī)用三氧療法是治療該病的一種新興療法［56］。三氧自體血療法可通過改變糖尿病足創(chuàng)面局部內(nèi)環(huán)境、微循環(huán)來緩解患者病情。Izadi等［57］使用三氧自體血療法聯(lián)合常規(guī)方法治療100例DFU患者，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者創(chuàng)面愈合時間和截肢率均低于單用常規(guī)治療者（P＜0.05）。此外，試驗(yàn)組患者血清中紅細(xì)胞沉降率、CRP和空腹血糖的含量也更低（P＜0.001）。任凱等［58］將96例DFU患者分為2組，對照組患者給予內(nèi)外科基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上增加富血小板凝膠換藥及三氧自體血療法，以VAS、踝肱指數(shù)評分、Wagner分級和Toronto臨床評分系統(tǒng)（Toronto clinical scoring system，TCSS）分級量表作為評價指標(biāo)。結(jié)果提示，試驗(yàn)組患者治療后的各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.7 痛風(fēng)

痛風(fēng)又稱為高尿酸血癥，是一種常見的關(guān)節(jié)炎類型。由于嘌呤代謝功能障礙，尿酸形成和沉積增加，痛風(fēng)患者血液中尿酸水平升高，是高尿酸血癥最重要的臨床表現(xiàn)［59］。醫(yī)用三氧作為安全性高、不良反應(yīng)少的新型療法，被許多臨床醫(yī)生用于治療痛風(fēng)患者。Li等［60］在10例痛風(fēng)患者中使用了三氧自體血療法，并隨訪5～28周。結(jié)果提示，在接受治療后1～4周內(nèi)所有患者的肌酐清除率提高，在隨后的5～28周內(nèi)又略微下降，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），此外患者VAS評分顯著降低（P=0.027）。胡俊橋等［61］使用三氧自體血療法治療30例痛風(fēng)患者，對照組口服別嘌醇治療。結(jié)果提示，兩組治療總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。蒼成友等［62］應(yīng)用三氧自體血療法治療20例急性痛風(fēng)發(fā)作患者，選擇塞來昔布治療作為對照組，于治療10天后檢測兩組患者血尿酸（serum uric acid，SUA）、血沉紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、CRP的變化情況。結(jié)果提示，兩組治療后SUA、ESR、CRP較治療前均降低（P＜0.01），且三氧自體血療法治療組降低幅度大于對照組（P＜0.01）。梁漢堅等［63］以三氧自體血療法加四黃散外敷為研究組，單獨(dú)使用四黃散外敷為對照組，探究三氧自體血療法對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果，觀察并比較兩組疼痛評定量表（numerical rating scale，NRS）評分、炎癥因子（CRP、IL-6和TNF-α）水平以及膝關(guān)節(jié)功能評價。結(jié)果提示，研究組治療后NRS評分和炎癥因子水平均低于對照組（P＜0.001），膝關(guān)節(jié)功能和活動度優(yōu)于對照組（P=0.001）。

2.8 其他疾病

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性皮膚疾病，以皮膚上的紅斑鱗屑性斑塊為臨床表現(xiàn)，由遺傳、免疫、肥胖和許多其他環(huán)境因素共同觸發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［64］。Zeng等［65］通過三氧自體血療法治療30例銀屑病患者，其中12例患者還患有高脂血癥，臨床照片顯示經(jīng)治療后患者的炎癥性紅斑和鱗屑顯著減弱，表皮厚度和表皮內(nèi)浸潤炎癥細(xì)胞明顯減少（P＜0.05），患者血清甘油三酯和總膽固醇水平均降低（P＜0.05），高密度脂蛋白水平升高（P＜0.01）。同時證實(shí)，三氧自體血療法可通過提高銀屑病CD4+T細(xì)胞中PPAR-γ的表達(dá)下調(diào)T細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而緩解銀屑病的嚴(yán)重程度。

失眠癥是以入睡困難、睡眠質(zhì)量下降和睡眠時間減少為主要臨床表現(xiàn)的睡眠障礙，既可作為單獨(dú)的疾病，也能與其他精神疾病、軀體疾病同時存在［66］。張福琴等［67］通過三氧自體血療法聯(lián)合艾司唑侖治療44例失眠癥患者，以單一使用艾司唑侖治療為對照組。結(jié)果提示，經(jīng)治療后聯(lián)合組治療有效率（93.18%）高于對照組（76.74%，P＜0.05），聯(lián)合組患者睡眠質(zhì)量、心理狀態(tài)和生活質(zhì)量較對照組改善更顯著（P＜0.01）。

后循環(huán)缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是常見的缺血性腦血管病，以后循環(huán)缺血為主的惡性疾病所致眩暈的發(fā)病率逐年升高［68］。阮明君等［69］通過三氧自體血療法聯(lián)合三參通絡(luò)湯治療40例后循環(huán)缺血性眩暈患者，15天后觀察患者臨床療效、全血黏度和紅細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三氧自體血療法可降低血黏度，尤其是降低HCT，改善患者微循環(huán)及腦供血狀況，減少PCI的發(fā)生，進(jìn)而更好地改善患者眩暈癥狀。

3 小結(jié)與展望

醫(yī)用三氧療法作為一種補(bǔ)充、輔助療法，已在全球范圍內(nèi)越來越多地用于治療各種疾病?？偨Y(jié)目前三氧自體血療法的相關(guān)臨床應(yīng)用的研究，可看出醫(yī)用三氧在治療各種臨床疾病上應(yīng)用前景廣闊，且具有價格低廉、治療效果理想且不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。醫(yī)用三氧已被證明具有治療潛力，但關(guān)于其使用的最佳劑量和最適使用時長尚未達(dá)成共識，未來還需要進(jìn)行更多大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)，開展系統(tǒng)全面的循證醫(yī)學(xué)研究，為醫(yī)用三氧更加廣泛的臨床應(yīng)用提供理論支持。

臭氧ozone分子式：O3