• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于Bp-MRI的PI-RADS v2.1評(píng)分構(gòu)建列線圖預(yù)測(cè)PSA(4-20 ng/mL)前列腺癌的診斷價(jià)值

    2023-11-07 08:26:04張若弟周云舒劉世莉陳曉華王卓張少茹陳志強(qiáng)
    磁共振成像 2023年10期
    關(guān)鍵詞:軸位線圖抗原

    張若弟,周云舒,劉世莉,陳曉華,王卓,張少茹,陳志強(qiáng),2,3*

    0 前言

    前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是男性最常見(jiàn)的實(shí)體惡性腫瘤,居男性癌癥相關(guān)死因第二位[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,至2030 年我國(guó)PCa 粗發(fā)病率為38.99/10 萬(wàn),粗死亡率為10.41/10 萬(wàn)[2],這提示我們,PCa防控形勢(shì)越發(fā)嚴(yán)峻。血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)仍廣泛用于PCa篩查、指導(dǎo)穿刺活檢、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層、診斷后監(jiān)測(cè)[3-4]。盡管PSA (4-20 ng/mL) PCa 患者穿刺比率增高,但其特異性不高[5-6]。多項(xiàng)研究表明,總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen, tPSA)在4~10 ng/mL、10~20 ng/mL 之間,PCa 檢出率分別為11.8%~20.5%、20.5%~25.0%[4,7-8]。因此,如何提高PSA (4-20 ng/mL) PCa 的檢出率是目前PCa 早診、早治的重要問(wèn)題。

    多參數(shù)磁共振成像(multiparametric MRI,mp-MRI)的前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)2.1 版(Prostate Imaging Reporting and Data System version 2.1, PI-RADS v2.1)作為前列腺M(fèi)RI 掃描技術(shù)規(guī)范、診斷報(bào)告書(shū)寫(xiě)的重要指南,已廣泛應(yīng)用于臨床,且對(duì)PCa 的早期診斷及分期具有較高價(jià)值[9-10]。PI-RADS v2.1 也強(qiáng)調(diào)了雙參數(shù)磁共振成像(biparametric MRI, bp-MRI)診 斷PCa 的 潛 在 價(jià)值[11-13]。多項(xiàng)研究表明簡(jiǎn)化的bp-MRI 方案檢測(cè)臨床顯著性PCa(clinically significant PCa, csPCa)與標(biāo)準(zhǔn)mp-MRI 具有相似的診斷效率[14-15]。有研究發(fā)現(xiàn)PSA(4-10 ng/mL)的患者中,bp-MRI聯(lián)合前列腺特異性抗原密度(prostate specific antigen density, PSAD)在檢測(cè)csPCa 方面的性能優(yōu)于mp-MRI,且具有更高的特異性[16]。有文獻(xiàn)報(bào)道PSA 水平與PCa 患病率存在種族差異,與傳統(tǒng)灰區(qū)PSA(4-10 ng/mL)相比,亞洲男性PSA“灰色區(qū)域”范圍應(yīng)高于4~10 ng/mL[17]。國(guó)內(nèi)對(duì)可疑區(qū)間PSA (4-20 ng/mL)PCa 的類(lèi)似研究較少[18-19]。而PSA 位于4~20 ng/mL 區(qū)間時(shí),不典型增生、低級(jí)別瘤變的發(fā)生率較高,給予積極主動(dòng)檢測(cè)及相關(guān)治療至關(guān)重要,國(guó)外并未應(yīng)用bp-MRI 的PI-RADS v2.1 評(píng)分分析PSA (4-20 ng/mL)PCa的診斷效能。故本研究以PSA(4-20 ng/mL)的患者為研究對(duì)象,基于bp-MRI 的PI-RADS v2.1 評(píng)分及PSA 等臨床指標(biāo)構(gòu)建列線圖模型,為臨床可疑PCa 的患者提供個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),并進(jìn)一步提高PCa的診斷準(zhǔn)確性。

    1 材料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    本研究遵守《赫爾辛基宣言》,經(jīng)寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),免除受試者知情同意,批準(zhǔn)文號(hào):2018-339。回顧性分析寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2017年10月至2022年2月因PSA升高或有明顯臨床癥狀,如:尿痛、進(jìn)行性排尿困難、肉眼血尿等行bp-MRI檢查并有病理學(xué)結(jié)果的患者資料206例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)tPSA 值是4~20 ng/mL;(2)MRI 檢查前未接受過(guò)相關(guān)治療,無(wú)其他腫瘤病史;(3)一般資料、tPSA、游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen, fPSA)及T2 加權(quán)成像壓脂(T2-weighted imaging fat suppression, T2WI-FS)序列、擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion-weighted imaging, DWI)等資料完整;(4)有直腸超聲(transrectal ultrasound, TRUS)引導(dǎo)下系統(tǒng)性穿刺或根治術(shù)后的病理結(jié)果,且均在穿刺活檢前行bp-MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):MRI圖像質(zhì)量差,無(wú)法準(zhǔn)確進(jìn)行PI-RADS v2.1評(píng)分。

    1.2 掃描方案

    所有患者在前列腺穿刺前兩周內(nèi)行bp-MRI檢查,采用荷蘭Philips 3.0 T Ingenia MR掃描儀及32通道心臟相控線圈,掃描序列包括T1WI軸位,T2WI-FS矢狀位、軸位、冠狀位和DWI軸位。各序列具體掃描參數(shù)見(jiàn)表1,DWI序列b值取0、1000、1500 s/mm2。

    表1 前列腺bp-MRI掃描序列及參數(shù)Tab.1 The scanning sequence and parametersof prostate bp-MRI

    1.3 圖像分析

    從我院PACS系統(tǒng)獲取患者的bp-MRI圖像,由兩名分別具有3年經(jīng)驗(yàn)的住院醫(yī)師和8年腹部MRI診斷經(jīng)驗(yàn)的影像主治醫(yī)師在未知病理結(jié)果及PSA水平的情況下,嚴(yán)格以PI-RADS v2.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)bp-MRI圖像評(píng)分并記錄,移行帶、外周帶的病變主導(dǎo)序列分別為T(mén)2WI-FS、DWI。評(píng)分不一致者經(jīng)兩名醫(yī)師協(xié)商后作出最終評(píng)分,兩名醫(yī)師PI-RADS v2.1 評(píng)分的一致性極好(Kappa值:0.869,P<0.05)。當(dāng)前列腺存在多個(gè)病變時(shí),記錄最高評(píng)分。具體改良的bp-MRI評(píng)分方案見(jiàn)表2[11]:

    表2 綜合評(píng)分Tab.2 Comprehensive score

    1.4 臨床指標(biāo)

    本研究納入的臨床及影像學(xué)指標(biāo):年齡、tPSA、fPSA、游離前列腺特異性抗原百分比(%fPSA=fPSA/tPSA)、前列腺體積(prostate volume, PV)、PSAD、游離前列腺特異性抗原百分比/前列腺特異性抗原密度(fPSA/tPSA)/PSAD、PI-RADS v2.1 評(píng)分。根據(jù)PI-RADS v2.1指南,在T2WI-FS的正中矢狀面上測(cè)最大前后徑及最大上下徑,在軸位上測(cè)最大橫徑[20],計(jì)算PV,并計(jì)算相關(guān)參數(shù)。PV=前后徑max×上下徑max×橫 徑max×0.523;PSAD=tPSA/PV;(f/t)/PSAD= (fPSA/tPSA)/(tPSA/PV)=(fPSA×PV)/tPSA2。

    病理標(biāo)準(zhǔn):由一名具有8年以上穿刺經(jīng)驗(yàn)的泌尿外科主治醫(yī)師在TRUS 引導(dǎo)下行穿刺活檢,采用10+X針穿刺法,將前列腺分為10 區(qū),每個(gè)區(qū)穿刺1 針,再結(jié)合bp-MRI 圖像,可疑病變加穿1~2 針。符合手術(shù)指征的患者行前列腺根治性切除術(shù),由兩名分別具有5 年和10 年經(jīng)驗(yàn)的住院醫(yī)和副主任病理醫(yī)師記錄病變的位置及Gleason評(píng)分。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 26.0 和R4.1.2 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的以(xˉ±s)表示,組間比較用Student'st檢驗(yàn);偏態(tài)分布以M(P25,P75)表示,組間比較用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);分類(lèi)變量用例數(shù)(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)、校正卡方或Fisher 精確概率法。采用逐步回歸向后-LR 法進(jìn)行多因素logistic 回歸確定PSA(4-20 ng/mL) PCa獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨后應(yīng)用R軟件構(gòu)建列線圖模型,采用Bootstrap自抽樣法對(duì)該模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,通過(guò)一致性指數(shù)(concordance index,C-index)和校準(zhǔn)圖評(píng)價(jià)該模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度和一致性,用決策曲線分析(decision curve analysis,DCA)其臨床凈效益。以受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲 線 下 面 積(area under the curve, AUC)、敏感度和特異度評(píng)價(jià)診斷效能,并通過(guò)DeLong 檢驗(yàn)比較AUC 值間的差異。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料與組間比較結(jié)果

    本研究最終納入PSA(4-20 ng/mL)的患者206 例,其中PCa 組66 例(32%),良性病變組140 例(68%)。與良性組相比,PCa 組的患者年齡更大,tPSA及PSAD 值更高,PI-RADS v2.1 評(píng)分也越高。兩組間年齡、tPSA、%fPSA、PV、PSAD、(f/t)/PSAD、PI-RADS v2.1差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

    表3 206 例患者臨床指標(biāo)的基線分析Tab.3 Baseline analysis of clinical indexes of 206 patients

    2.2 logistic回歸及列線圖預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建

    單、多因素logistic 回歸結(jié)果顯示年齡、tPSA、PV、PI-RADS v2.1 是PSA (4-20 ng/mL) PCa 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05;表4)。最終納入上述4 項(xiàng)指標(biāo),應(yīng)用R 軟件構(gòu)建PSA(4-20 ng/mL)罹患PCa 風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型(圖1)。

    圖1 預(yù)測(cè)前列腺特異性抗原4~20 ng/mL前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型。tPSA:總前列腺特異性抗原;PV:前列腺體積;PI-RADS v2.1:前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)2.1版。圖2 列線圖模型的校準(zhǔn)曲線。圖3 列線圖模型的決策曲線。縱軸為凈獲益率,橫軸為概率閾值。Fig.1 A nomogram model for predicting the prostate specific antigen (4-20 ng/mL) prostate cancer risk.It is composed of age, total prostate specific antigen(tPSA), prostate volume (PV) and Prostate Imaging Reporting and Data System version 2.1 (PI-RADS v2.1).Fig.2 Calibration curve of nomogram model.Fig.3 Decision curve of the nomogram model.The vertical axis is the net benefit rate, and the horizontal axis is the probability threshold.

    表4 各指標(biāo) logistic 回歸分析結(jié)果Tab.4 Results of Logistic regression analysis of each index

    采用Bootstrap 自抽樣法重復(fù)抽樣1000 次后進(jìn)行模型的內(nèi)部驗(yàn)證,該列線圖模型的C-index 為0.945,具有良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。校準(zhǔn)曲線顯示列線圖模型對(duì)預(yù)測(cè)PSA (4-20 ng/mL) PCa 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有較好的一致性(圖2)。DCA 表明,在較寬的概率閾值范圍內(nèi),列線圖模型可獲得凈收益(圖3)。

    2.3 列線圖模型解讀

    本研究列線圖模型由年齡、tPSA、PV、PI-RADS v2.1 構(gòu)成。根據(jù)列線圖中線段可得出各預(yù)測(cè)變量所對(duì)應(yīng)的分值,各項(xiàng)分值相加后記為總分,其對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)值,即為罹患PCa的風(fēng)險(xiǎn)概率(圖4、5)。

    圖4 男,69歲,前列腺癌患者??偳傲邢偬禺愋钥乖瓰?6.1 ng/mL,前列腺體積為55.71 mL。4A:軸位T2WI抑脂示右側(cè)外周帶邊界清,低信號(hào)灶(箭),直徑約0.9 cm;4B:軸位DWI(b 值=1000 s/mm2)示病灶呈明顯高信號(hào)(箭);4C:軸位ADC 圖示病灶呈明顯低信號(hào)(箭),PI-RADS v2.1 評(píng)分為4 分;4D:病理結(jié)果(HE ×100)為前列腺癌(Gleason 評(píng)分4+4=8 分,WHO/ISUP 分級(jí)分組為4 組)。圖5 男,70 歲,前列腺增生患者。總前列腺特異性抗原為18.8 ng/mL,前列腺體積為95.50 mL。5A:軸位T2WI示移行帶多發(fā)包膜不完整的異常信號(hào)結(jié)節(jié);5B:軸位DWI(b值=1000 s/mm2)未見(jiàn)明顯高信號(hào);5C:軸位ADC圖未見(jiàn)明顯低信號(hào),PI-RADS v2.1 評(píng)分為2分;5D:病理結(jié)果(HE ×100)前列腺增生。DWI:擴(kuò)散加權(quán)成像;ADC:表觀擴(kuò)散系數(shù);PI-RADS v 2.1:前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)2.1版;WHO:世界衛(wèi)生組織;ISUP:國(guó)際泌尿病理學(xué)會(huì)。Fig.4 Male, 69 years old, patient of prostate cancer.Total prostate specific antigen is 16.1 ng/mL, prostate volume is 55.71 mL.4A: T2-weighted imaging fat suppression axial with clear low-signal focus (arrow) at the periphery of the right peripheral zone, and the maximum diameter is approximately 0.9 cm; 4B: DWI (b value=1000 s/mm2) axial, the lesion shows obvious hypersignal (arrow); 4C: ADC axial, the lesion is significantly low signal (arrow), the score of PI-RADS v2.1 is 4 points; 4D: Pathological (HE ×100) shows prostate cancer (Gleason score 4+4=8, graded into 4 group).Fig.5 Male, 70 years old, patient of prostatic hyperplasia.Total prostate specific antigen is 18.8 ng/mL, prostate volume is 95.50 mL.5A: On T2-weighted imaging fat suppression axial, there are multiple abnormal signal nodules with incomplete capsule in transitional zone; 5B: DWI (b value=1000 s/mm2) axial, no significant high signal is found; 5C: ADC axial, with no significant low signal is found.PI-RADS v2.1 score is 2 points; 5D: Pathological (HE ×100) shows prostatic hyperplasia.DWI: diffusion-weighted image; ADC:apparent diffusion coefficient; PI-RADS v2.1: Prostate Imaging Report and Data System version 2.1; WHO: World Health Organization; ISUP: International Society of Urological Pathology.

    2.4 評(píng)估各獨(dú)立指標(biāo)和列線圖模型的診斷效能

    列線圖模型對(duì)PSA (4-20 ng/mL) PCa 的診斷效能高于PI-RADS v2.1、PV、tPSA、年齡,詳見(jiàn)表5、圖6。

    圖6 列線圖模型及各獨(dú)立指標(biāo)預(yù)測(cè)前列腺特異性抗原4~20 ng/mL前列腺癌的ROC 曲線。ROC:受試者工作特征;AUC:曲線下面積;PI-RADS v2.1:前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)2.1 版;PV:前列腺體積;tPSA:總前列腺特異性抗原。Fig.6 ROC curve of nomogram model and independent indicators for predicting prostate specific antigen (4-20 ng/mL) prostate cancer.ROC:receiver operating characteristic; AUC: area under the curve; PI-RADS v2.1: Prostate Imaging Report and Data System version 2.1; PV: prostate volume; tPSA: total prostate specific antigen.

    表5 列線圖模型及獨(dú)立指標(biāo)預(yù)測(cè)PSA (4-20 ng/mL) PCa的診斷效能Tab.5 The nomogram model and independent indicators predicted the diagnostic efficacy of PSA (4-20 ng/mL) PCa

    3 討論

    本研究經(jīng)單、多因素logistic 回歸篩選了年齡、tPSA、PV和PI-RADS v2.1共4個(gè)臨床及影像學(xué)指標(biāo),構(gòu)建了預(yù)測(cè)PSA (4-20 ng/mL) PCa 的列線圖模型,該列線圖模型(AUC:0.945,敏感度93.94%,特異度87.14%)診斷效能顯著高于單獨(dú)應(yīng)用PI-RADS v2.1 評(píng)分及其他預(yù)測(cè)指標(biāo)。結(jié)果表明基于bp-MRI 的PI-RADS v2.1聯(lián)合臨床指標(biāo)篩查PCa診斷效能好,可行性較高,有望作為mp-MRI的潛在替代方案以優(yōu)化檢查。

    3.1 單獨(dú)使用PSA篩查PCa的局限性

    PSA 是一種絲氨酸蛋白酶,主要由正?;蛴邪┳儍A向的前列腺細(xì)胞產(chǎn)生,PCa 會(huì)破壞血—上皮屏障,導(dǎo)致血清PSA 濃度明顯增加,因此,它是早期篩查和檢測(cè)PCa 腫瘤生物標(biāo)志物,但其缺乏特異性[21-22]。本研究顯示單獨(dú)使用tPSA 診斷PSA (4-20 ng/mL) PCa的AUC為0.737,敏感度和特異度較低,與既往研究結(jié)果類(lèi)似[3,23]。原因可能是PSA 受到了多種因素的影響,如前列腺炎、PV、尿路感染等。因此單獨(dú)使用PSA篩查、診斷PCa有一定的局限性。在臨床中,PSA需結(jié)合影像學(xué)及其他相關(guān)指標(biāo)來(lái)積極監(jiān)測(cè)患PCa 的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后療效。

    3.2 bp-MRI的優(yōu)勢(shì)及診斷價(jià)值

    bp-MRI的優(yōu)勢(shì)[12,24-27]包括:(1)無(wú)對(duì)比劑的相關(guān)不良反應(yīng);(2)縮短了MRI 掃描時(shí)間;(3)降低檢查成本、減少經(jīng)濟(jì)及資源負(fù)擔(dān)等。研究表明T2WI-FS與DWI組成的bp-MRI診斷PCa的準(zhǔn)確性與標(biāo)準(zhǔn)的mp-MRI相似,且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[26-28],因此使用bp-MRI 診斷PCa更簡(jiǎn)單、便捷,亦可指導(dǎo)前列腺活檢及臨床分期。TAMADA 等[29]發(fā)現(xiàn)基 于bp-MRI 的PI-RADS v2.1 及PSA等指標(biāo)對(duì)PCa的診斷特異性顯著高于mp-MRI。本研究中基于bp-MRI的PI-RADS v2.1的AUC為0.816,敏感度和特異度分別為81.82%,66.43%,在預(yù)測(cè)PSA(4-20 ng/mL) PCa方面具有優(yōu)勢(shì),這與既往研究結(jié)果類(lèi)似[4,30],不同的是本研究的PI-RADS v2.1 評(píng)分是在bp-MRI協(xié)議下進(jìn)行的。

    3.3 聯(lián)合PI-RADS v2.1 的列線圖模型預(yù)測(cè)PCa 的診斷效能

    列線圖是將logistic 回歸方程中多個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)間的函數(shù)關(guān)系,畫(huà)成相應(yīng)具有刻度的直線計(jì)算圖,簡(jiǎn)單易懂,能夠針對(duì)每位患者提供個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。近年來(lái),文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合PSA的諾莫圖模型可用于預(yù)測(cè)PCa[30-31]。WEN 等[30]以PSAD、PI-RADS v2.1 建立的諾莫圖模型AUC為0.940。MA等[31]結(jié)合年齡、PSAD、PI-RADS v2.1 評(píng)分構(gòu)建列線圖模型,在訓(xùn)練組中模型的AUC 為0.938,在外部驗(yàn)證組中,其AUC 值為0.914,決策曲線顯示該模型的凈效益明顯高于PI-RADS v2.1評(píng)分和PSAD,其具有良好的臨床療效。這與本研究結(jié)果類(lèi)似。聯(lián)合預(yù)測(cè)模型將顯著提升PCa 的預(yù)測(cè)精度與效能。另外本研究結(jié)果顯示PI-RADS v2.1 評(píng)分≥3 分為診斷閾值,敏感度為81.82%,特異度為66.43%,這與中國(guó)腫瘤整合診治指南[32]提出的臨床診療指導(dǎo)一致。本研究與上述研究[30-31]不同之處在于:(1)針對(duì)PSA(4-20 ng/mL)特殊區(qū)間的PCa 患者,且模型納入了bp-MRI 的PI-RADS v2.1 評(píng)分;(2)列線圖模型在不增加費(fèi)用的前提下更進(jìn)一步提高PSA (4-20 ng/mL) PCa的診斷準(zhǔn)確性,有助于醫(yī)師做出更精準(zhǔn)的個(gè)體化評(píng)估。

    3.4 本研究的局限性

    本研究存在以下的局限性:(1)這是一個(gè)回顧性、單中心研究,納入的樣本量較小,因此存在抽樣誤差及選擇的偏倚;(2)TRUS 系統(tǒng)穿刺確診PCa 仍存在假陰性結(jié)果,所以更需進(jìn)一步行多中心聯(lián)合研究,對(duì)數(shù)據(jù)的有效性進(jìn)行驗(yàn)證;(3)本研究只進(jìn)行了內(nèi)部驗(yàn)證,還需外部驗(yàn)證來(lái)確認(rèn)該模型的有效性。

    4 結(jié)論

    綜上所述,基于bp-MRI 的PI-RADS v2.1 聯(lián)合臨床指標(biāo)構(gòu)建的列線圖模型,可用于PSA (4-20 ng/mL)PCa的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè),并進(jìn)一步提高PCa的診斷準(zhǔn)確性,為臨床決策提供依據(jù)。

    作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

    作者貢獻(xiàn)聲明:陳志強(qiáng)設(shè)計(jì)本研究的方案,對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改,獲得了寧夏回族自治區(qū)自然科學(xué)基金和寧夏回族自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助;張若弟起草和撰寫(xiě)稿件,獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù);周云舒、劉世莉、陳曉華、王卓、張少茹獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù),對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改;全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿,同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé),確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。

    猜你喜歡
    軸位線圖抗原
    內(nèi)涵豐富的“勾股六線圖”
    檢影模擬練習(xí)眼操作及跨騎法散光軸位驗(yàn)證
    利用OPD scan Ⅲ與傳統(tǒng)裂隙燈法評(píng)估Toric IOL軸位的對(duì)比研究
    基于箱線圖的出廠水和管網(wǎng)水水質(zhì)分析
    東山頭遺址采集石器線圖
    梅毒螺旋體TpN17抗原的表達(dá)及純化
    結(jié)核分枝桿菌抗原Lppx和MT0322人T細(xì)胞抗原表位的多態(tài)性研究
    APOBEC-3F和APOBEC-3G與乙肝核心抗原的相互作用研究
    DR跟骨俯臥軸位投照對(duì)跟骨骨折臨床診斷的價(jià)值分析
    副鼻竇炎低場(chǎng)核磁共振掃描的診斷分析
    国产在视频线精品| 亚洲性久久影院| 91精品国产九色| 青春草亚洲视频在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产免费又黄又爽又色| 日韩一区二区三区影片| 综合色av麻豆| 亚洲国产av新网站| 亚洲av国产av综合av卡| 色5月婷婷丁香| 国产久久久一区二区三区| 一本一本综合久久| 黄色怎么调成土黄色| 日日撸夜夜添| 国产高潮美女av| 一个人看视频在线观看www免费| 男女那种视频在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品久久午夜乱码| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲熟女精品中文字幕| 九草在线视频观看| 在线观看人妻少妇| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日本午夜av视频| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产综合精华液| 一级毛片 在线播放| 免费高清在线观看视频在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 国产又色又爽无遮挡免| 直男gayav资源| a级毛色黄片| 日本一二三区视频观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久99蜜桃精品久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 少妇人妻 视频| 在线观看av片永久免费下载| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产又色又爽无遮挡免| 男女无遮挡免费网站观看| 免费看日本二区| 国产精品99久久99久久久不卡 | 色5月婷婷丁香| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久精品国产亚洲网站| videossex国产| 一级二级三级毛片免费看| 国产成年人精品一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 老司机影院毛片| 高清视频免费观看一区二区| 男女无遮挡免费网站观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 最近中文字幕高清免费大全6| 大码成人一级视频| eeuss影院久久| 久久久亚洲精品成人影院| 少妇高潮的动态图| 国产色婷婷99| 亚洲国产精品国产精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 老司机影院成人| 69人妻影院| 国产老妇女一区| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲人成网站高清观看| 内地一区二区视频在线| 51国产日韩欧美| 韩国高清视频一区二区三区| 久久午夜福利片| av国产精品久久久久影院| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产成人精品婷婷| 亚洲国产av新网站| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲自拍偷在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 插阴视频在线观看视频| 亚洲美女视频黄频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产美女午夜福利| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 青春草亚洲视频在线观看| 一级片'在线观看视频| 视频区图区小说| 午夜福利在线在线| 国内精品美女久久久久久| 久久鲁丝午夜福利片| av在线亚洲专区| 国产精品国产av在线观看| 观看免费一级毛片| 如何舔出高潮| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 免费观看a级毛片全部| 男女边摸边吃奶| av在线蜜桃| 国产av码专区亚洲av| 女人久久www免费人成看片| 久久久欧美国产精品| 在线观看一区二区三区激情| 日日啪夜夜爽| 99热这里只有精品一区| 久久精品久久久久久久性| 国产淫片久久久久久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| av在线播放精品| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲天堂av无毛| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲av中文av极速乱| 日日撸夜夜添| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩欧美精品免费久久| 天天躁日日操中文字幕| 免费观看性生交大片5| 嫩草影院精品99| 亚洲国产欧美人成| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日本wwww免费看| 精品国产三级普通话版| 国产 一区精品| 免费看a级黄色片| 亚洲av中文av极速乱| 日本色播在线视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久精品人妻少妇| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 黄色日韩在线| 亚洲在久久综合| 97超碰精品成人国产| 人妻 亚洲 视频| 精品视频人人做人人爽| 免费少妇av软件| 亚洲在线观看片| av在线老鸭窝| 国产成人a区在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 丝袜喷水一区| tube8黄色片| 一级爰片在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲av成人精品一区久久| 丝袜喷水一区| 真实男女啪啪啪动态图| 久久久a久久爽久久v久久| 99热这里只有精品一区| 亚洲人成网站在线播| 欧美极品一区二区三区四区| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 欧美zozozo另类| 色视频在线一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产综合精华液| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 69人妻影院| 国产精品三级大全| 国产视频首页在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中国国产av一级| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲av一区综合| 免费观看性生交大片5| 一二三四中文在线观看免费高清| 日本爱情动作片www.在线观看| 18禁在线播放成人免费| 精品少妇久久久久久888优播| 黄色怎么调成土黄色| 免费观看无遮挡的男女| 久久97久久精品| 性插视频无遮挡在线免费观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲精品一二三| 看黄色毛片网站| 熟女av电影| 久久久久国产网址| 波野结衣二区三区在线| 亚洲成人av在线免费| 高清午夜精品一区二区三区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 身体一侧抽搐| 男女边摸边吃奶| av播播在线观看一区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产伦精品一区二区三区视频9| 搡老乐熟女国产| 国精品久久久久久国模美| 午夜福利视频精品| 丰满少妇做爰视频| 热99国产精品久久久久久7| 午夜激情福利司机影院| 久久精品久久久久久久性| 欧美日韩亚洲高清精品| 伊人久久国产一区二区| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲av成人精品一区久久| 国产欧美日韩精品一区二区| 色5月婷婷丁香| 69人妻影院| 免费看av在线观看网站| 国产探花极品一区二区| 三级国产精品欧美在线观看| 国产成人一区二区在线| 赤兔流量卡办理| 精品一区二区三卡| 深爱激情五月婷婷| 91久久精品国产一区二区成人| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 欧美精品国产亚洲| 丰满乱子伦码专区| 精品久久久久久久久av| 精品少妇久久久久久888优播| 嫩草影院入口| 国产老妇伦熟女老妇高清| 天堂俺去俺来也www色官网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| av在线app专区| 老司机影院成人| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 一个人看视频在线观看www免费| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 黄色日韩在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 精华霜和精华液先用哪个| 国产成人91sexporn| 丰满乱子伦码专区| 综合色丁香网| 一本久久精品| 嘟嘟电影网在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 18+在线观看网站| 亚洲av二区三区四区| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲国产精品专区欧美| 久久久久久久午夜电影| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲不卡免费看| 亚洲欧美日韩东京热| 在线观看av片永久免费下载| 在线观看一区二区三区| 久久久国产一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲国产色片| 高清毛片免费看| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩国内少妇激情av| 插逼视频在线观看| 精品人妻视频免费看| 大片电影免费在线观看免费| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲综合精品二区| 干丝袜人妻中文字幕| 免费黄频网站在线观看国产| av专区在线播放| 三级经典国产精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产精品久久久久久精品电影| 九色成人免费人妻av| 男男h啪啪无遮挡| 人妻系列 视频| av在线老鸭窝| 久久久久国产网址| 日韩一本色道免费dvd| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久国产一区二区| 成人无遮挡网站| 欧美丝袜亚洲另类| 国产在线一区二区三区精| 精品久久久噜噜| 亚洲在久久综合| 欧美精品一区二区大全| 日韩av不卡免费在线播放| 中国三级夫妇交换| 嫩草影院精品99| 大片免费播放器 马上看| 成人二区视频| 人妻系列 视频| 国产免费又黄又爽又色| 黄色一级大片看看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 各种免费的搞黄视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国精品久久久久久国模美| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产免费福利视频在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久97久久精品| 又爽又黄无遮挡网站| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 中文资源天堂在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 街头女战士在线观看网站| 日韩强制内射视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲av不卡在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 熟女电影av网| 最新中文字幕久久久久| 一级毛片电影观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国模一区二区三区四区视频| 久久久久网色| 亚洲天堂国产精品一区在线| 搞女人的毛片| 亚洲精品自拍成人| 各种免费的搞黄视频| 日韩免费高清中文字幕av| 女人被狂操c到高潮| 观看免费一级毛片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 九九在线视频观看精品| 欧美bdsm另类| 青春草亚洲视频在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 国产淫语在线视频| 永久网站在线| 我的女老师完整版在线观看| av在线播放精品| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲人成网站高清观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 中文天堂在线官网| 高清av免费在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产乱人偷精品视频| h日本视频在线播放| 亚洲国产av新网站| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲四区av| 久久久久久久久久久丰满| av福利片在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日韩欧美一区视频在线观看 | 精品国产三级普通话版| 免费观看性生交大片5| 久热久热在线精品观看| 高清视频免费观看一区二区| 一区二区三区精品91| 综合色av麻豆| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久久欧美国产精品| freevideosex欧美| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲四区av| 精品视频人人做人人爽| 插逼视频在线观看| 激情 狠狠 欧美| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久成人| 久久国产乱子免费精品| 综合色丁香网| 超碰97精品在线观看| 大香蕉久久网| 久久99热这里只有精品18| 国产免费一区二区三区四区乱码| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产成人freesex在线| 深夜a级毛片| 搡老乐熟女国产| 久久精品国产亚洲网站| 成人美女网站在线观看视频| 交换朋友夫妻互换小说| 国产av不卡久久| 国产成人aa在线观看| 久久久欧美国产精品| 日本色播在线视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美成人精品欧美一级黄| 波野结衣二区三区在线| 国产成人91sexporn| 国产亚洲精品久久久com| 在线观看人妻少妇| 免费看光身美女| 美女主播在线视频| 成人漫画全彩无遮挡| av女优亚洲男人天堂| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 美女脱内裤让男人舔精品视频| h日本视频在线播放| 国产精品久久久久久精品电影| 欧美成人一区二区免费高清观看| 色视频www国产| 亚洲无线观看免费| 黄片wwwwww| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久综合国产亚洲精品| 日韩一区二区三区影片| 日本熟妇午夜| 国产精品偷伦视频观看了| 国产亚洲最大av| 又爽又黄无遮挡网站| 伦理电影大哥的女人| 99热网站在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲国产精品999| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 免费观看的影片在线观看| 午夜免费观看性视频| 久久99精品国语久久久| 国产av国产精品国产| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 在线看a的网站| 久久影院123| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级毛片aaaaaa免费看小| 大话2 男鬼变身卡| 精品一区二区免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 熟女av电影| 精品国产三级普通话版| av女优亚洲男人天堂| 午夜视频国产福利| 22中文网久久字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 99久久人妻综合| 1000部很黄的大片| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产综合懂色| 国产乱人视频| 午夜福利视频精品| 成人综合一区亚洲| 国产精品国产三级专区第一集| 久久6这里有精品| 亚洲av不卡在线观看| av.在线天堂| 18禁在线播放成人免费| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久热精品热| 好男人视频免费观看在线| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 日本欧美国产在线视频| 欧美人与善性xxx| 爱豆传媒免费全集在线观看| 成人二区视频| 国产精品一区二区性色av| 欧美zozozo另类| 日日啪夜夜爽| av在线观看视频网站免费| 好男人视频免费观看在线| a级一级毛片免费在线观看| 少妇丰满av| 人妻少妇偷人精品九色| h日本视频在线播放| 国国产精品蜜臀av免费| 美女视频免费永久观看网站| 我的女老师完整版在线观看| av国产免费在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲自拍偷在线| 亚洲国产色片| 国产欧美亚洲国产| av免费在线看不卡| 一级av片app| 欧美xxⅹ黑人| 免费大片18禁| 午夜免费观看性视频| 99久久精品热视频| 日韩一区二区三区影片| 夫妻性生交免费视频一级片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 观看免费一级毛片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 性色avwww在线观看| 18+在线观看网站| 亚洲国产精品专区欧美| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲自拍偷在线| 成年人午夜在线观看视频| 内射极品少妇av片p| 国产成年人精品一区二区| 久久久久久久大尺度免费视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一二三四中文在线观看免费高清| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲av成人精品一二三区| 日韩 亚洲 欧美在线| h日本视频在线播放| 99九九线精品视频在线观看视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲av国产av综合av卡| 精品久久久久久久末码| 午夜免费男女啪啪视频观看| 高清日韩中文字幕在线| a级毛色黄片| 日本-黄色视频高清免费观看| 精品久久久久久久久av| 99久久人妻综合| 精品人妻视频免费看| 下体分泌物呈黄色| h日本视频在线播放| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久久成人免费电影| 亚洲国产成人一精品久久久| 午夜福利在线在线| 在线 av 中文字幕| 看十八女毛片水多多多| 免费大片18禁| 青春草视频在线免费观看| 久久久成人免费电影| 国产v大片淫在线免费观看| 日韩av不卡免费在线播放| 婷婷色综合www| 成人免费观看视频高清| 午夜免费鲁丝| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品人妻久久久影院| av线在线观看网站| eeuss影院久久| 在线免费观看不下载黄p国产| 色网站视频免费| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 特大巨黑吊av在线直播| 国产黄色免费在线视频| 水蜜桃什么品种好| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 99久久精品国产国产毛片| 久久鲁丝午夜福利片| 一级二级三级毛片免费看| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av免费在线观看| 直男gayav资源| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 美女高潮的动态| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 简卡轻食公司| 欧美精品一区二区大全| 日韩亚洲欧美综合| 国产av码专区亚洲av| av卡一久久| 精品酒店卫生间| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美+日韩+精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 免费av观看视频| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲人成网站在线播| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 人妻少妇偷人精品九色| 两个人的视频大全免费| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 一本一本综合久久| 欧美三级亚洲精品| 亚洲四区av| av在线蜜桃| 2021少妇久久久久久久久久久| 一区二区三区乱码不卡18| 十八禁网站网址无遮挡 | 91精品一卡2卡3卡4卡| 97在线视频观看| 青春草视频在线免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产乱人偷精品视频| av免费在线看不卡| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 精品国产三级普通话版| 国产久久久一区二区三区| freevideosex欧美| 欧美zozozo另类| 亚洲色图av天堂| 亚洲高清免费不卡视频| 最近中文字幕2019免费版| 成人无遮挡网站| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 男插女下体视频免费在线播放| 免费观看av网站的网址| 99久久精品国产国产毛片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 下体分泌物呈黄色| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲国产色片| 日韩一本色道免费dvd| 免费在线观看成人毛片| 亚洲欧美精品专区久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品一区二区在线观看99| 深爱激情五月婷婷| 可以在线观看毛片的网站| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产中年淑女户外野战色| 搞女人的毛片| 舔av片在线| 成人综合一区亚洲| 国产精品成人在线| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产亚洲最大av|