孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的療效分析

馬利敏

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體感染導(dǎo)致的間質(zhì)性肺部病變,為兒童常見(jiàn)疾病,其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱等,若經(jīng)正規(guī)治療7 d后臨床癥狀仍持續(xù)加重,甚至發(fā)生多組織器官損傷,則考慮為難治性支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumonise pneumonia,RMPP)[1]。RMPP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多認(rèn)為與炎性損傷、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥、免疫功能失衡等因素有關(guān)[2]。目前,臨床針對(duì)RMPP患兒多以藥物治療為主,其中阿奇霉素為臨床治療RMPP的常用藥物,可通過(guò)抑制支原體擴(kuò)增,控制病情進(jìn)展,但單一用藥療效欠佳[3-4]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑,可降低氣道炎性反應(yīng)[5-6]。本研究擬以孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療RMPP患兒,觀察治療期間IL-23/IL-17免疫炎癥軸表達(dá)情況,并探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理號(hào):201807025),選取2019年2月—2023年2月我院就診的82例RMPP患兒,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=41)和研究組(n=41)。其中對(duì)照組男19例,女22例;年齡3～12(6.72±1.79)歲。研究組男24例,女17例;年齡4～12(7.05±1.52)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)患兒家屬知情本研究?jī)?nèi)容并簽署承諾書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)無(wú)法配合完成本研究;(2)易敏體質(zhì);(3)先天性心臟病;(4)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良;(5)肺發(fā)育不良;(6)嚴(yán)重感染。

1.3 方法 根據(jù)患兒病情,2組給予退熱、吸氧、補(bǔ)液、霧化、保護(hù)臟器功能等對(duì)癥治療。對(duì)照組:阿奇霉素(輝瑞制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112)口服,7 d為1療程,每個(gè)療程前3 d劑量為5 mg/kg,1次/天,后停藥4 d。研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉(Merck Sharp &Dohme B.V.,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053/J20130054),睡前口服,6歲以下患兒4毫克每次每天,6歲及以上患兒5毫克每次每天。2組均治療14 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:胸部X線片檢查恢復(fù)正常,臨床癥狀完全緩解;(2)有效:胸部X線片檢查炎癥有所改善,臨床癥狀有所緩解;(3)無(wú)效:未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床療效;(2)臨床癥狀改善時(shí)間(咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間);(3)治療前及治療7、14 d后肺功能指標(biāo):采用肺功能檢測(cè)儀器(德國(guó)Degeer公司)檢測(cè)用力肺活量(FVC)、最大呼氣中期流量(MMEF)、最大呼氣流量(PEF);(4)治療前及治療7、14 d后免疫功能指標(biāo):采集患兒肘靜脈血(空腹),采用流式細(xì)胞儀(廠家:BECKMAN COULTER)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+;(5)取上述血液標(biāo)本,離心取血清,以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、腺嘌呤核苷酸離子通道型7(P2X7)、趨化因子配體17(CCL17)水平,試劑盒均來(lái)自武漢明德生物科技。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為95.12%,高于對(duì)照組的80.49%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 2組肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組肝功能指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組肝功能指標(biāo)均升高,且研究組FVC、MMEF、PEF高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)比較

2.4 2組免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高且研究組高于對(duì)照組,CD8+均降低,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組免疫功能指標(biāo)比較

2.5 2組血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平比較 治療前,2組血清學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平均降低,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平比較

3 討論

RMPP患兒若未及時(shí)得到有效治療,可能會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重肺炎,引發(fā)心肌炎、肝炎等肺外并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患兒健康[8-9]。因此,積極優(yōu)化RMPP治療方案意義重大。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,可結(jié)合細(xì)菌核蛋白體50 s亞基,調(diào)控細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,進(jìn)而產(chǎn)生抗菌作用,控制感染[10-12]。孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯與其受體結(jié)合誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),降低氣道平滑肌中白三烯活性,從而緩解平滑肌痙攣;還可促使支氣管平滑肌舒張,改善氣道纖毛運(yùn)動(dòng),增強(qiáng)肺功能,緩解臨床癥狀;還可抑制炎性介質(zhì)釋放,發(fā)揮抗炎作用[13-15]。

本研究結(jié)果顯示,研究組臨床總有效率高于對(duì)照組,咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組。分析其原因在于,孟魯司特鈉可特異性阻斷白三烯與其受體結(jié)合,抑制白三烯活性,降低氣道高反應(yīng)性,而阿奇霉素具有較好抗菌作用,二者聯(lián)合可相互作用,進(jìn)一步促進(jìn)臨床癥狀改善,提高臨床療效。當(dāng)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降、CD8+上升則表示機(jī)體免疫功能降低[16]。而本研究結(jié)果顯示,隨著治療的深入,研究組肺功能及免疫功能指標(biāo)改善程度均大于對(duì)照組。這是因?yàn)?孟魯司特鈉可糾正機(jī)體免疫失衡,減輕呼吸道炎癥,減少氣管分泌物,促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、舒張支氣管平滑肌,從而改善患兒免疫功能及肺功能[17]。

經(jīng)與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn),治療7、14 d后研究組血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平均較低。其中IL-23可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn),促使感染性病情加重[18]。IL-17可促使中性粒細(xì)胞成熟,誘導(dǎo)內(nèi)皮、上皮細(xì)胞分泌炎癥因子,參與慢性氣道炎癥及支原體感染發(fā)生發(fā)展[19-20]。P2X7廣泛參與機(jī)體炎性因子分泌、過(guò)氧化物生成、免疫細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育等過(guò)程,可通過(guò)調(diào)控ERK/p53-MAPK信號(hào)通路、降低細(xì)胞內(nèi)鉀離子水平,誘發(fā)炎癥反應(yīng)[21]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性損傷時(shí),可導(dǎo)致CCL17表達(dá)增加,其表達(dá)水平與肺炎支原體肺炎病情程度呈正相關(guān)[22]。據(jù)此可知,采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療RMPP患兒可顯著抑制炎性因子表達(dá),促進(jìn)病情改善。究其原因在于,孟魯司特鈉與阿奇霉素均具有抗炎作用,聯(lián)合用藥后可產(chǎn)生協(xié)同疊加效應(yīng),進(jìn)一步抑制炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放,減輕氣道炎性反應(yīng),從而抑制病情進(jìn)展。

綜上,采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療RMPP患兒,可顯著提高臨床療效,抑制炎癥反應(yīng),緩解臨床癥狀,增強(qiáng)免疫功能及肺功能。但本研究不足之處在于樣本量小,未來(lái)工作中需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探究。