異維A酸結(jié)合M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療重度痤瘡的效果觀察

陳小燕, 朱李霞, 黨 輝, 李 微

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 整形外科, 陜西 西安 710032)

痤瘡是一種多見于青春期人群的慢性炎癥性面部皮膚病,其發(fā)病機制較為復(fù)雜,涉及毛囊皮脂腺導(dǎo)管口出現(xiàn)異常角化、毛囊皮脂腺可見痤瘡丙酸桿菌定植、炎癥反應(yīng)、皮脂腺功能亢以及遺傳因素等,且具備損容性,尤其是重度痤瘡會遺留炎癥后紅斑、毛細(xì)血管擴張等問題,嚴(yán)重影響患者的正常工作、生活和人際社交[1]。痤瘡常見于青中年群體,據(jù)悉,青春期人群出現(xiàn)痤瘡概率最高可達(dá)85%左右[2]。目前,臨床針對痤瘡的治療涉及口服藥物、外敷藥物及光電治療等手段,其中M22-ResurFx非剝脫點陣激光應(yīng)用于臨床治療安全、有效,其是應(yīng)用特定波長(1565nm),能促使非剝脫點陣激光深層穿透至真皮中深部,并以點陣狀形式分布于真皮處形成加熱柱以傳遞能量,不僅能有效修復(fù)受損組織,還能實現(xiàn)保留角質(zhì)層,達(dá)到改善痤瘡、消退紅斑及撫平凹陷性瘢痕的治療目的[3]。異維A酸是治療中重度痤瘡的一線藥物,其能對皮脂腺脂質(zhì)分泌異常起到調(diào)節(jié)作用,達(dá)到抗角化和糾正毛囊厭氧環(huán)境的作用,繼而能對痤瘡丙酸酐定植起到抑制作用,發(fā)揮顯著抗炎、預(yù)防瘢痕的效果[4]。本文研究探討將異維A酸結(jié)合M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療治療本院重度痤瘡患者的臨床效果,現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行報道。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年10月至2022年10月期間在本院整形外科門診就診的重度痤瘡患者104例作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):納入符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],可見面部、背部等皮膚有粉刺、丘疹/膿包,伴有或不伴有結(jié)節(jié)、囊腫或瘺管,伴或不伴有炎癥或疤痕,經(jīng)實驗室檢測為痤瘡丙酸桿菌致病者;經(jīng)Pillsbury痤瘡國際改良分類法評估,納入Ⅳ級者;年齡在18～35歲者;無其他皮膚疾病者;飲食作息規(guī)律健康,身體機能良好者;臨床資料完整,具備良好治療依從性,能完成本次研究和隨訪觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn):壞死性痤瘡者;經(jīng)判斷[可見面部、胸部、頸后和背部等處皮損,并累及肩部、上臂及臀部,皮損呈多形性(如大量黑頭粉刺、結(jié)節(jié)、膿腫、膿皰、囊腫及丘疹等皮損表現(xiàn),且病情頑固,持續(xù)多年,治療以抗生素為主)]屬于聚合性痤瘡者;因化學(xué)物質(zhì)、濫用藥物等原因造成痤瘡者;瘢痕體質(zhì)者;患區(qū)皮膚存在感染、潰爛者;經(jīng)詢問病史或檢查存在如冠心病、糖尿病等慢性基礎(chǔ)性疾病者;經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存在凝血功能障礙者;對異維A酸治療存在禁忌癥,如對維生素A等任何成分過敏、備孕階段、肝腎功能不全等;對M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療存在禁忌癥,如瘢痕體質(zhì)、出血性疾病、患區(qū)皮膚炎癥或過敏、對激光耐受性不良等;既往6個月內(nèi)接受光子嫩膚、面部激光、磨削及填充等治療者;可見重要臟器如心臟、肝臟以及腎臟等單一或合并出現(xiàn)器質(zhì)性病變者;經(jīng)詢問病史或評估存在精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙者;處于妊娠階段或哺乳階段女性者。本研究采取前瞻性、隨機、對照研究,治療方案經(jīng)倫理學(xué)論證,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查、批準(zhǔn)并通過,入組受試對象均基于知曉本次研究目的及可能存在的不良反應(yīng)情況下,自愿簽訂知情同意書。104例病例入組后,生產(chǎn)104個隨機數(shù)字(編號為0～104號),在 使用ranuni函數(shù)對每位受試者生出0～1的隨機數(shù)字,再利用proc sort將以上120號隨機數(shù)字進(jìn)行排序,設(shè)置平行分組比例為1∶1,以上入組病例隨機分為對照組和觀察組,每組52例。其中觀察組男27例、女25例,年齡在20～35(25.36±4.26)歲,病程在6個月至6年(3.15±0.89)年;對照組男28例、女24例,年齡在18～35(25.15±4.15)歲,病程在8個月至6年(3.21±0.85)年。兩組受試病例的基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方 法

1.2.1對照組給予M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療:選擇非剝脫點陣激光手具,其手具特定波長為1565nm,設(shè)置能量為60mJ,點陣密度設(shè)置為150 spots/cm2,先對患者痤瘡皮損處選擇同皮損一致小大的光斑,再對全面部治療時采取正方形光板,將點陣密度設(shè)置為200 spots/cm2,治療能量在50～55 mJ范圍內(nèi),確保在激光治療過程中光斑不能重疊,以治療部位出現(xiàn)紅斑及風(fēng)團為終點反應(yīng),每間隔30d接受治療1次激光治療,共治療4次。

1.2.2觀察組在對照組激光治療基礎(chǔ)上加予異維A酸治療:異維A酸軟膠囊(商品名:泰爾絲,國藥準(zhǔn)字H10930210,產(chǎn)自上海信誼延安藥業(yè)有限公司)藥物劑量為0.5～1mg·kg-1·d-1,連續(xù)治療5個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評估:依照文獻(xiàn)[6]對痤瘡的療效判定標(biāo)準(zhǔn),依照受試者的皮損消退率和皮損質(zhì)地、顏色、分布、數(shù)量等癥狀體征進(jìn)行療效評估,共分為4個等級,即治愈:可見皮膚皮損消退率超過95%,皮損癥狀體征基本消失,未出現(xiàn)新的痤瘡,僅可見粒性大小隱性瘢痕或少許色素沉著斑;顯效:可見皮膚皮損消退率在71～95%,上述皮損癥狀體征有明顯改善,未見新發(fā)皮損;有效:可見皮膚皮損消退率在50～70%,上述皮損癥狀體征有一定減輕;無效:可見皮膚皮損消退率不足50%,皮損癥狀體征并未發(fā)現(xiàn)改善甚至出現(xiàn)加重傾向,在療程結(jié)束后可見新發(fā)皮損。記錄兩組治療5個月后的臨床療效及總有效率?？傆行Р±?治愈病例+顯效病例+有效率病例。

1.3.2乳酸刺痛試驗:選擇在治療前及治療5個月后,對兩組受試對象進(jìn)行乳酸刺痛試驗,室溫下,選擇右側(cè)面頰和鼻唇溝處,將10%乳酸適量涂抹以上部位,在2.5min和5.0min時詢問受測者的自覺癥狀,當(dāng)受試者自感無刺痛感,記為0分;當(dāng)自覺輕度刺痛,記為1分;當(dāng)自覺中度刺痛;記為2分,當(dāng)自覺重度刺痛,記為3分。記錄兩組不同時間點的乳酸刺痛試驗評分。

1.3.3皮膚生理指標(biāo)檢測:應(yīng)用VISIA數(shù)字皮膚分析儀(產(chǎn)自美國CANFlELD公司)評估兩組患者面容皮膚健康狀況,囑所有患者均清潔面部后進(jìn)入攝影室內(nèi)(室溫在24℃左右,濕度在40%～50%,確保室內(nèi)光線相對恒定),拍攝受測者面部及雙側(cè)45度斜位照片,評測內(nèi)容共涉及紅色區(qū)、紫質(zhì)、皺紋、斑點、紋理共5項,分值越高,表示皮膚狀態(tài)越差。兩組受測患者的檢測時間為治療前及治療5個月后。

1.3.4創(chuàng)面基底組織中生化指標(biāo)含量:樣本采集時間為治療前及治療5個月后,選用環(huán)鉆對準(zhǔn)創(chuàng)面基底部組織進(jìn)行適量樣本采集,并由液氮速凍后將其放置于-20℃冰柜。定量加入磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffer solution,PBS)后,充分?jǐn)噭驑颖?離心后將沉淀去除,保留上清液作為樣品母液,選擇免疫吸附測定(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)試劑盒測定血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β激活激酶(TGF-βactivated kinase,TAK)的含量。

1.3.5不良反應(yīng):定期檢查患者的肝功能及血脂情況,觀察并統(tǒng)計兩組受測病人在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng),如皮膚腫脹、面部結(jié)痂、面部紅斑、面部瘙癢、水皰、色素沉淀、出現(xiàn)瘢痕增生、肝功能異常及血脂異常等。

1.3.6復(fù)發(fā)情況:療程結(jié)束后,對兩組受試患者采取隨訪觀察,隨訪觀察時間為3個月,并以門診復(fù)診、電話及微信隨訪詢問患者在隨訪期間的復(fù)發(fā)病例,并記錄復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床美容效果對比 觀察組的臨床療效分級優(yōu)于對照組(P<0.05),觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比n(%)

2.2兩組患者治療前后的乳酸刺痛試驗結(jié)果和皮膚VISIA評分對比:治療前,兩組乳酸刺痛試驗結(jié)果評分和皮膚VISIA各項評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療5個月后,兩組乳酸刺痛試驗結(jié)果評分高于治療前(P<0.05),兩組關(guān)于紅色區(qū)、紫質(zhì)、斑點、紋理及毛孔共5項VISIA評分低于治療前(P<0.05),其中觀察組上述指標(biāo)差值大于對照組(P<0.05)。見表2、3。

表2 兩組患者治療前后的乳酸刺痛試驗結(jié)果對比

表3 兩組患者治療前后和皮膚VISIA評分對比

2.3兩組創(chuàng)面基底組織中VEGF、TGF-β1、TAK含量對比:治療前,兩組創(chuàng)面基底組織中VEGF、TGF-β1、TAK含量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組治療后上述指標(biāo)則有明顯降低(P<0.05),其中觀察組差值大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組創(chuàng)面基底組織中VEGF TGF-β1 TAK含量對比

2.4兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況對比:兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其中觀察組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況對比 n(%)

3 討 論

M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療可通過皮脂腺熱作用以及殺菌作用,以達(dá)到改善痤瘡的治療目的。選用波長為1565nm的點陣激光,在皮膚組織上形成非剝脫凝固孔,孔直徑在110 μm左右,激光可直達(dá)真皮中度約1000 μm,局部皮膚熱損傷區(qū)域?qū)儆谖⒅委焻^(qū)(microscopic treatment zones,MTZs),可形成直徑大約110 μm的非剝脫凝固孔,并不會對周圍組織造成損傷,僅在MTZs區(qū)域皮脂腺組織發(fā)揮凝固性壞死反應(yīng),達(dá)到根源上抑制痤瘡產(chǎn)生的治療目的[6]。M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療后能短時間對上皮組織起到修復(fù)作用,并能最大程度減少術(shù)后感染等一系列不良反應(yīng),不良反應(yīng)輕,且可見皮膚局部輕度紅腫、灼熱,術(shù)后2～3d可逐漸恢復(fù)正常,患者的耐受性良好,對此治療的接納度高。異維A酸是一種由環(huán)狀終末基團、多烯側(cè)鏈構(gòu)成的類似于維生素A的化合物,可在痤瘡發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),不僅可通過對表皮細(xì)胞增殖、分化進(jìn)行調(diào)控,以對皮脂腺的活性和皮脂腺異常分泌產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而有效調(diào)節(jié)皮脂腺分泌功能,改善重度痤瘡,將皮膚恢復(fù)至正常狀態(tài);而且還能對炎性因子水平異常表達(dá)起到抑制作用,以改善痤瘡炎癥,達(dá)到治療痤瘡的目的[7]。陳玲等[8]報道稱,采用異維A酸治療重度痤瘡患者能有效調(diào)節(jié)皮脂腺分泌功能和異常分泌狀態(tài),對皮膚新陳代謝起到明顯促進(jìn)作用,從而改善皮膚外觀美觀度。本研究采用異維A酸結(jié)合M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療我院重度痤瘡患者4個月后,其臨床總有效率可達(dá)96.15%,明顯高于單一M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療的80.77%,王莉等[9]報道與本文結(jié)果相仿。

其次,本研究加予異維A酸治療后,重度痤瘡患者的乳酸刺痛試驗評分雖升高,但較單一M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療更低,且VISIA皮膚數(shù)字儀檢測結(jié)果中關(guān)于紅色區(qū)、紫質(zhì)、斑點、紋理及毛孔共5項評分均有明顯降低,以上指標(biāo)改善效果均優(yōu)于單一M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療,究其原因可能在于,M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療還可治療痤瘡炎癥后紅色區(qū)、紫質(zhì)等癥狀,通過特定波長1565nm,能穿透皮膚中深部組織,并在真皮組織中形成加熱柱,以點陣狀分布形式對皮膚產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng),在保留角質(zhì)層完整性的同時,能對MTZ中部分多余增生的血管起到非特異性退熱作用,消退痤瘡受損部位的紅色區(qū)域,并通過對皮膚組織產(chǎn)生一定刺激,誘導(dǎo)其啟動創(chuàng)傷修復(fù)機制,進(jìn)而促使纖維細(xì)胞合成膠原量增加,能對真皮組織起到重塑效果,進(jìn)而撫平凹陷性瘢痕,改善皮膚粗糙度,促使皮膚紋理細(xì)膩,毛孔變小。輔助應(yīng)用異維A酸能有效抑制痤瘡丙酸桿菌的定植、增殖,并能調(diào)節(jié)皮脂腺功能,糾正皮脂腺異常分泌狀態(tài),促進(jìn)油脂分解和平衡,改善皮膚新城代謝,穩(wěn)定皮膚屏障;同時能對局部皮脂腺活性起到抑制作用,調(diào)節(jié)非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng),以起到局部抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用,從而改善皮損、紅斑、紫質(zhì)等癥狀;此外,異維A酸能刺激膠原產(chǎn)生,對血管新生、老化細(xì)胞脫落均有刺激作用,能改善凹陷性瘢痕,促進(jìn)皮膚新生,減輕皮膚粗糙度、毛孔粗大。以上兩種治療方案結(jié)合使用能發(fā)揮協(xié)同作用,能從多個環(huán)節(jié)改善皮膚生理指標(biāo),療效明確。

在痤瘡愈合過程中,一旦創(chuàng)面細(xì)胞Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成量過多,會造成創(chuàng)面再次出現(xiàn)瘢痕愈合情況,故抑制創(chuàng)面膠原過量生成,對痤瘡皮損愈合至正常皮膚狀態(tài)有至關(guān)重要的影響。有學(xué)者研究稱,在細(xì)胞增殖、分化過程中,以及細(xì)胞外基質(zhì)合成的調(diào)節(jié)過程中,TGF-β1均有參與,TGF-β1對TAK有活化作用,可促進(jìn)膠原的合成,是促進(jìn)瘢痕形成的主要細(xì)胞因子。在良性瘢痕形成機制過程中,VEGF可參與病理性血管的形成過程中,是瘢痕組織形成的重要特征[10]。故臨床檢測創(chuàng)面基底組織中VEGF、TGF-β1、TAK指標(biāo)含量,可能是監(jiān)測瘢痕形成的客觀生化指標(biāo)。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),采用異維A酸結(jié)合M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療后,重度痤瘡患者的創(chuàng)面基底組織中VEGF、TGF-β1、TAK表達(dá)水平受到明顯抑制作用,且抑制效果優(yōu)于一旦M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療,提示本研究聯(lián)合治療方案能對重度痤瘡后瘢痕形成起到抑制作用。

最后,本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),上述聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.38%,雖與單一M22-ResurFx非剝脫點陣激光的17.31%差異不大,且進(jìn)一步對比兩組隨訪3個月后的復(fù)發(fā)率發(fā)現(xiàn),上述聯(lián)合治療方案的復(fù)發(fā)率低于單一M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療,提示加予異維A酸并未顯著增加不良反應(yīng),且能減低患者治療后的復(fù)發(fā)率,提示本品使用安全性較佳,能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述,異維A酸結(jié)合M22-ResurFx非剝脫點陣激光治療重度痤瘡的療效確切,不僅能對皮膚屏障功能起到修復(fù)和保護(hù)的作用,降低對局部皮膚對外界的敏感性,而且能有效改善皮膚生理指標(biāo),同時能對創(chuàng)面基底組織中VEGF、TGF-β1、TAK含量起到抑制作用,以改善痤瘡瘢痕再生,治療期間并未明顯增加不良反應(yīng),安全性良好,復(fù)發(fā)率低,在臨床皮膚科領(lǐng)域應(yīng)用價值明確。