多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹的臨床療效

龐惠文,王維

作者單位： 537600 南寧市,前海人壽廣西醫(yī)院皮膚性病科

濕疹的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,多與微生物感染、過(guò)敏反應(yīng)密切相關(guān),慢性濕疹具有較高的發(fā)病率,約占我國(guó)皮膚病的20%[1]。慢性濕疹是由表皮或真皮淺層炎癥引起的一種慢性皮膚病[2],患者發(fā)病時(shí)常表現(xiàn)為劇烈瘙癢,且病程較長(zhǎng),導(dǎo)致患者極易產(chǎn)生負(fù)面情緒,影響疾病恢復(fù),故需及時(shí)采取干預(yù)措施減輕患者痛苦[3]。地奈德乳膏的臨床應(yīng)用率較高,可在一定程度上改善慢性濕疹患者病情[4],但也有研究發(fā)現(xiàn),地奈德乳膏為一種外用糖皮質(zhì)激素,持續(xù)單藥治療會(huì)導(dǎo)致色素沉著、皮膚萎縮等不良反應(yīng),且一旦停藥病情易復(fù)發(fā)[5]。多磺酸粘多糖具有顯著的抗炎作用,可有效促進(jìn)血腫吸收,既往臨床常將其用于淺靜脈炎、鈍器挫傷感染等疾病的治療[6],其可快速穿透表皮進(jìn)入真皮與皮下組織發(fā)揮作用?，F(xiàn)階段也有研究表明其治療慢性濕疹具有較高的有效性和安全性[7]。但臨床關(guān)于多磺酸粘多糖乳膏與地奈德乳膏聯(lián)合治療濕疹的研究較少?；诖?本研究探討多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年3月—2023年1月前海人壽廣西醫(yī)院收治的慢性濕疹患者94例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為地奈德組(n=47)與聯(lián)合組(n=47)。地奈德組中男21例,女26例;年齡26～67(48.31±9.57)歲;病程1～5(3.74±0.42)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～22(20.76±1.25)kg/m2;發(fā)病位置:手部23例,小腿11例,肘窩10例,其他3例。聯(lián)合組中男23例,女24例;年齡25～68(48.59±9.76)歲;病程1～5(3.78±0.41)年;BMI 19～22(20.68±1.29)kg/m2;發(fā)病位置:手部22例,小腿10例,肘窩11例,其他4例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),且患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[8]中的慢性濕疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),伴有不同程度的瘙癢癥狀;(2)病損累及范圍<體表面積的15%;(3)年齡>18歲;(4)近1個(gè)月未接受其他方案治療,如紫外線照射、免疫抑制劑等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)備孕期、妊娠期或哺乳期婦女;(2)病損處合并嚴(yán)重潰瘍、糜爛者;(3)伴非常見(jiàn)濕疹癥狀(錢(qián)幣狀、汗皰疹)者;(4)合并自身免疫功能缺陷者;(5)合并皮膚炎癥等其他皮膚疾病者;(6)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(7)依從性較差不愿配合治療者。

1.3 治療方法 所有患者在用藥前均需做好皮膚清潔,瘙癢嚴(yán)重者給予氯雷他定片[萬(wàn)特制藥(海南)有限公司生產(chǎn)]10 mg/次口服,1次/d。地奈德組給予地奈德乳膏(重慶華邦制藥生產(chǎn),0.05%)治療:清洗并擦拭患者患處,取適量藥物均勻涂抹于患處,并充分按摩2～5 min,2次/d。聯(lián)合組在地奈德組基礎(chǔ)上聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏(Mobilat Produktions GmbH生產(chǎn),規(guī)格:40 g/支)治療:取適量藥物均勻涂抹于患處,并按摩2～5 min,2次/d。2組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀消失時(shí)間:比較2組患者瘙癢、紅斑、丘疹消失時(shí)間。(2)血清免疫球蛋白E(IgE)、炎性因子:分別于治療前、治療4周后,抽取2組患者空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min,取血清;經(jīng)貝克曼生化分析儀DXH800以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IgE、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、白介素-2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)水平,試劑盒由貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司提供。參考范圍為IgE:0.1～0.9 mg/L;嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù):0.5%～5.0%;IL-2:1～10 ng/L;IFN-γ:1.21～5.51 μg/L。(3)皮膚屏障功能指標(biāo):于治療前、治療4周后,采用皮膚鏡圖像處理工作站檢測(cè)、比較2組患者皮膚油脂(SC)、經(jīng)表皮水分流失(TEWL)、角質(zhì)層含水量(WCSC)。(4)不良反應(yīng):包括皮膚感染、嗜睡乏力、頭暈頭痛、瘙癢惡化等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]治療4周后,患者臨床癥狀消失,無(wú)不適感,可恢復(fù)正常的工作與生活為治愈;治療4周后,患者臨床癥狀改善明顯,無(wú)明顯不適,不影響正常工作與生活為顯效;治療4周后,患者臨床癥狀稍改善,不適感有所改善,對(duì)日常生活與工作有輕微影響為有效;患者臨床癥狀明顯,不適感較重,嚴(yán)重影響正常生活與工作為無(wú)效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于地奈德組(91.49% vs. 74.47%,χ2=4.821,P=0.028),見(jiàn)表1。

表1 地奈德組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間比較 聯(lián)合組瘙癢、紅斑、丘疹消失時(shí)間短于地奈德組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 地奈德組與聯(lián)合組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 血清IgE、炎性因子比較 治療前,2組嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及血清IgE、IL-2、IFN-γ水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及血清IgE、IL-2、IFN-γ水平低于治療前,且聯(lián)合組低于地奈德組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 地奈德組與聯(lián)合組治療前后血清IgE、炎性因子水平比較

2.4 皮膚屏障功能指標(biāo)比較 治療前,2組SC、TEWL、WCSC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組SC、WCSC高于治療前,TEWL低于治療前,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于地奈德組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 地奈德組與聯(lián)合組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與地奈德組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.39% vs. 8.51%,P=1.000),見(jiàn)表5。

表5 地奈德組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

慢性濕疹是臨床皮膚科較常見(jiàn)的炎性疾病,其特征以患處皮膚厚而粗糙、苔蘚樣變、伴嚴(yán)重瘙癢為主,且病情極易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,但該病病因復(fù)雜且尚未明確,臨床考慮可能由慢性感染性疾病、內(nèi)分泌和代謝紊亂、神經(jīng)精神等因素引起,也可能由暴露于化學(xué)品、生活環(huán)境等外部因素所致,故目前對(duì)于該疾病尚無(wú)針對(duì)性特效方案。有研究提出,采用糖皮質(zhì)激素外用聯(lián)合其他類(lèi)型抗炎藥對(duì)慢性全身性濕疹具有一定療效[10]。地奈德乳膏是常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,具有抗炎、止癢作用,但近年來(lái)有研究表明,多磺酸粘多糖乳膏具有更強(qiáng)的抗炎作用,可增強(qiáng)透皮吸收,促進(jìn)組織再生,對(duì)增生性結(jié)痂、堆積鱗屑具有較好療效,現(xiàn)已逐步用于濕疹治療[11]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率高于地奈德組,瘙癢、丘疹、紅斑消失時(shí)間短于地奈德組,與既往研究結(jié)果[12]一致,表明多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹效果顯著,可快速改善患者臨床癥狀。分析原因?yàn)榈啬蔚氯楦嘧鳛橐环N具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢作用的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素,可有效減輕組織炎性反應(yīng),消除患者皮膚紅腫、變色癥狀,防止疾病復(fù)發(fā)[13]。多磺酸粘多糖乳膏中含有多磺酸粘多糖類(lèi)物質(zhì),可將表皮藥物濃度提高2倍以上,從而與滲透到皮下組織的前列腺素結(jié)合,抑制蛋白酶分解,阻止透明質(zhì)酸酶擴(kuò)散,加速患者局部血液循環(huán),達(dá)到抗炎、抑制滲出等治療目的,且該藥是一種低分子肝素類(lèi)物質(zhì),其透皮吸收率、抗炎作用均較傳統(tǒng)肝素好,可加快受損結(jié)締組織新陳代謝,促使其再生,繼而加快皮膚恢復(fù)至正常狀態(tài),達(dá)到愈合目的[14]。2種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,最大限度地發(fā)揮療效,減少單一藥物用量及用藥時(shí)間,顯著改善患者自覺(jué)瘙癢等癥狀。另有研究表明,多磺酸粘多糖乳膏不僅有效且安全,尤其適用于治療兒童特異性皮炎[15]。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,表明多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹可在增強(qiáng)療效的同時(shí),確保用藥安全。但筆者認(rèn)為,在用藥過(guò)程中還需充分考慮患者的性別、年齡、患病區(qū)域、身體狀況等個(gè)人情況,合理、規(guī)范用藥,保障用藥安全。

有研究表明,免疫系統(tǒng)中Th1/Th2失衡是導(dǎo)致濕疹發(fā)生發(fā)展的重要因素[16]。在免疫應(yīng)答中,Th1主要通過(guò)分泌IL-2、IFN-γ等促炎因子發(fā)揮作用,參與細(xì)胞免疫。當(dāng)濕疹發(fā)生時(shí),Th1表現(xiàn)為功能亢進(jìn),Th1/Th2平衡被破壞,導(dǎo)致病理狀態(tài)相應(yīng)出現(xiàn)。因此,與正常人群相比,濕疹患者血清炎性因子呈過(guò)度表達(dá)[17]。炎性細(xì)胞浸潤(rùn),可引發(fā)皮膚屏障功能受損、皮膚過(guò)度角化,導(dǎo)致慢性濕疹進(jìn)一步加重,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可利用其消炎效能發(fā)揮改善角質(zhì)層、脂質(zhì)作用。地奈德乳膏作為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,早期該藥可通過(guò)皮膚病變吸收而提高藥物濃度,迅速改善患者的臨床癥狀,然而隨著皮膚生理功能的改善,其藥物濃度逐漸降低,導(dǎo)致用藥時(shí)間延長(zhǎng),長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制角質(zhì)層細(xì)胞所需酶活性,阻止其增殖分化,導(dǎo)致角質(zhì)層結(jié)構(gòu)缺陷,使用藥部位皮膚變薄,并破壞皮膚表面的脂質(zhì)成分,引起表皮酸堿失衡[18]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后聯(lián)合組嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及血清IgE、IL-2、IFN-γ水平、TEWL較治療前明顯降低,SC、WCSC較治療前明顯升高,且各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于地奈德組,表明多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹可減輕患者免疫炎性反應(yīng),改善皮膚屏障功能。究其原因可能是多磺酸黏多糖軟膏中多糖主要活性成分肝素類(lèi)多磺酸基黏多糖可快速穿透表皮角質(zhì)層后,迅速被表皮吸收,并滲透至皮下組織,從而借助其自身具有的抗炎特性降低細(xì)胞間質(zhì)黏度,加快局部微循環(huán),以增強(qiáng)細(xì)胞保水能力,促進(jìn)皮膚結(jié)締組織代謝,進(jìn)而增加患處皮膚水分,恢復(fù)皮膚分層結(jié)構(gòu),將其與地奈德乳膏合用可加快其向皮膚組織滲透,協(xié)同促進(jìn)其他藥物發(fā)揮藥效,進(jìn)一步改善病變局部血液循環(huán),促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)[19]。

綜上所述,多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合地奈德乳膏治療慢性濕疹的效果更佳,可更有效地減輕患者機(jī)體免疫炎性反應(yīng),快速緩解臨床癥狀,改善皮膚屏障功能,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。但由于本研究納入樣本量較小,且隨訪時(shí)間較短,存在一定局限性,今后還需增加樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步優(yōu)化研究結(jié)果。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。