人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床療效及對炎性反應(yīng)的影響

楊雪梅

作者單位： 410000 長沙市,南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院

皰疹性咽峽炎是一種由柯薩奇病毒與腸道病毒感染引發(fā)的急性感染病癥,同時也是兒科常見病癥,患兒可表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛等癥狀,且鼻、咽、軟腭、扁桃體等部位會出現(xiàn)灰白色皰疹,部分患兒出現(xiàn)病毒性腦炎、病毒性心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患兒的生命安全,因此及時給予患兒有效的治療對于早日康復(fù)、預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生具有重要意義[1]。臨床針對兒童皰疹性咽峽炎以抗病毒為主要治療方案。人干擾素α2b噴霧劑是臨床治療皰疹性咽峽炎的常用抗病毒藥物之一,其可通過與細(xì)胞特異性膜受體結(jié)合而有效抑制病毒復(fù)制[2]?，F(xiàn)觀察人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎的療效及對炎性反應(yīng)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年11月南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院收治的皰疹性咽峽炎患兒68例為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為利巴韋林組與人干擾素α2b組,各34例。利巴韋林組中男19例,女15例;年齡1～7(3.71±0.63)歲;病程1～4(1.88±0.36)d;入院時體溫37.8～39.9(38.98±0.41)℃。人干擾素α2b組中男18例,女16例;年齡1～6(3.68±0.64)歲;病程1～4(1.92±0.37)d;入院時體溫37.9～40.1(39.03±0.36)℃。2組患兒臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合兒童皰疹性咽峽炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),患兒存在明顯的皮膚皰疹、食欲不佳等癥狀表現(xiàn);(2)病程<7 d;(3)患兒家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肝、腎功能障礙者;(2)合并細(xì)菌感染性疾病者;(3)合并呼吸功能不全者;(4)對本研究相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 利巴韋林組患兒采用利巴韋林噴霧劑(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每瓶內(nèi)含利巴韋林400 mg,每撳含利巴韋林3 mg)1～2撳/次,口腔噴霧,每4 h用藥1次。人干擾素α2b組患兒采用人干擾素α2b噴霧劑[天津未名生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:10 ml ∶100萬U(120噴)/瓶;20 ml ∶200萬U(240噴)/瓶]1～2噴/次,口腔噴霧,3次/d。

2組患兒均持續(xù)治療7 d,期間在飲食、口腔等方面給予患兒常規(guī)護(hù)理,患兒腋溫>38.5 ℃時,及時給予物理或藥物進(jìn)行降溫處理。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀消退時間:記錄患兒退熱時間、口腔皰疹消失時間、咽部皰疹消失時間及進(jìn)食恢復(fù)時間。(2)血清炎性因子:于治療前、治療7 d后采集2組患兒晨起靜脈血4 ml,采用比濁法與酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)T淋巴細(xì)胞亞群:于治療前、治療7 d后采集2組患兒清晨靜脈血5 ml,采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+,計算CD4+/CD8+。(4)不良反應(yīng):統(tǒng)計2組患兒治療期間頭痛、惡心、食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 以癥狀表現(xiàn)改善情況作為患兒治療效果的評價依據(jù)。顯效:患兒發(fā)熱、皰疹、食欲減退、咽峽部潰瘍等癥狀在治療48 h內(nèi)有明顯改善;有效:患兒發(fā)熱、皰疹、食欲減退、咽峽部潰瘍等癥狀在治療72 h內(nèi)有所改善;無效:患兒各癥狀表現(xiàn)均無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 人干擾素α2b組總有效率高于利巴韋林組(94.12% vs. 76.47%,χ2=4.221,P=0.040),見表1。

表1 利巴韋林組與人干擾素α2b組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀消退時間比較 人干擾素α2b組退熱時間、口腔皰疹消失時間、咽部皰疹消失時間、進(jìn)食恢復(fù)時間短于利巴韋林組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 利巴韋林組與人干擾素α2b組癥狀消退時間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-10、TNF-α、CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,利巴韋林組血清IL-10、CRP水平低于治療前,人干擾素α2b組血清IL-10、TNF-α、CRP水平低于治療前,且人干擾素α2b組低于利巴韋林組(P<0.01),見表3。

表3 利巴韋林組與人干擾素α2b組治療前后血清炎性因子比較

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組CD4+、CD4+/CD8+高于治療前,CD8+低于治療前,且人干擾素α2b組升高/降低幅度大于利巴韋林組(P<0.01),見表4。

表4 利巴韋林組與人干擾素α2b組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 不良反應(yīng)比較 人干擾素α2b組與利巴韋林組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.88% vs. 8.82%,P=1.000),見表5。

表5 利巴韋林組與人干擾素α2b組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

皰疹性咽峽炎是臨床常見的一種上呼吸道感染疾病,夏季與秋季為該病的高發(fā)季節(jié),該病主要以糞—口傳播、飛沫傳播,兒童為主要患病群體[3-4]。皰疹性咽峽炎起病急,病情發(fā)展快,患兒可出現(xiàn)高熱、咽部疼痛等癥狀,經(jīng)查體可在患兒軟腭、咽腭弓等黏膜處發(fā)現(xiàn)病灶[5]。病毒感染是皰疹性咽峽炎的主要誘發(fā)因素,隨著患兒病情進(jìn)展,病毒進(jìn)入血液循環(huán)后可誘發(fā)膿毒血癥,對機(jī)體重要組織器官功能造成嚴(yán)重影響,誘發(fā)心肌損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥[6-7]。利巴韋林噴霧劑是臨床治療兒童皰疹性咽峽炎常用的一種抗病毒藥物,該藥主要通過抑制病毒合成酶活性,而抑制病毒復(fù)制、傳播,從而有效控制病情[8],但對于患者病情的改善作用有限。人干擾素α2b噴霧劑也是臨床治療兒童皰疹性咽峽炎的常用抗病毒藥物,其作用機(jī)制為通過與細(xì)胞特異性膜受體結(jié)合而產(chǎn)生抗體,抑制病毒復(fù)制[9]。與利巴韋林噴霧劑相比,人干擾素α2b噴霧劑不僅能夠阻斷病毒擴(kuò)散,同時有助于激發(fā)患兒機(jī)體的免疫反應(yīng),促進(jìn)病情改善[10]。

本研究結(jié)果顯示,人干擾素α2b組退熱時間、口腔皰疹消失時間、咽部皰疹消失時間及進(jìn)食恢復(fù)時間均較利巴韋林組短,表明人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎可較快地緩解患兒臨床癥狀,效果優(yōu)于利巴韋林噴霧劑,究其原因:人干擾素α2b噴霧劑是一種由假單胞菌產(chǎn)生的低分子糖蛋白,具有較為顯著的廣譜抗病毒作用,通過與人體細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合,抑制病毒復(fù)制,同時誘導(dǎo)抗病毒蛋白合成,實現(xiàn)抗病毒效果。此外,采用口腔噴霧方式治療,能有效提高局部藥物濃度,確保藥物直接作用于病灶,縮短藥物起效時間,進(jìn)而快速改善患兒病癥[11]。

IL-10是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子,能夠與多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),其水平異常升高提示機(jī)體炎性反應(yīng)加重[11]。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,其水平異常升高可對機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷[12]。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白,肝臟是CRP的主要分泌器官,可反映機(jī)體感染情況,其水平異常升高提示機(jī)體處于炎性反應(yīng)期或急性感染狀態(tài)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療7 d后人干擾素α2b組血清IL-10、TNF-α、CRP水平均低于利巴韋林組,表明人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎可明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn),皰疹性咽峽炎患兒受病毒侵襲影響,機(jī)體可出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞功能異常,從而導(dǎo)致機(jī)體T細(xì)胞亞群中CD4+與CD4+/CD8+下降,而CD8+升高,繼而增加病毒性心肌炎發(fā)生風(fēng)險[14-15]。本研究結(jié)果顯示,治療7 d后人干擾素α2b組CD4+與CD4+/CD8+高于利巴韋林組,CD8+低于利巴韋林組,表明人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎可有效提高患兒機(jī)體免疫功能,究其原因:人干擾素α2b噴霧劑可調(diào)節(jié)機(jī)體抗原遞呈細(xì)胞與細(xì)胞因子,有利于維持機(jī)體免疫平衡,促使機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常,從而避免發(fā)生心肌損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。皰疹性咽峽炎患兒年齡普遍較小,機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未成熟,自體干擾素產(chǎn)生較成年人少,這也是人干擾素α2b噴霧劑有效的主要原因[16]。

本研究結(jié)果還顯示,人干擾素α2b組治療總有效率高于利巴韋林組,且2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎的效果較佳,對于促進(jìn)病情早日恢復(fù)具有積極影響,且不會增加用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,易被患兒及家屬所接受。

綜上所述,人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎可快速減輕患兒的臨床癥狀,減輕機(jī)體炎性反應(yīng)并改善免疫功能,增強(qiáng)療效,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。