普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的療效

杜洋,何曉非

作者單位： 629000 四川省遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡為主要病理改變,從而誘發(fā)紋狀體多巴胺水平降低[1],但其病因至今無統(tǒng)一定論。隨著我國人口老齡化的加劇,老年人口增多,導(dǎo)致帕金森病發(fā)病率有所升高,且至今無根治療法,但有研究指出,若能盡早干預(yù)治療,可控制病情進(jìn)展,從而提高患者生存質(zhì)量[2]。研究表明,帕金森病早、中期,藥物治療可發(fā)揮一定作用,但進(jìn)展到晚期后,患者對藥物的反應(yīng)較差,癥狀難以控制,甚至?xí)霈F(xiàn)生活無法自理,以及并發(fā)呼吸衰竭等,從而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[3]。多巴絲肼可經(jīng)血—腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng),轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶芳?dòng)多巴胺受體,從而治療帕金森病[4];普拉克索有完全內(nèi)在活性,與D3受體親和力較高,可直接刺激黑質(zhì)紋狀體的突觸后膜受體,且不會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺水平升高,作用時(shí)間持久,還可減輕運(yùn)動(dòng)障礙,有較高的生物利用度[5-7],成為臨床研究熱點(diǎn)?，F(xiàn)觀察普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年12月遂寧市中心醫(yī)院收治的帕金森病患者90例,按照雙色球法分為對照組與觀察組,每組45例。對照組中男26例,女19例;年齡55～80(67.25±3.18)歲;病程1～12(4.85±1.13)年。觀察組中男24例,女21例;年齡55～80(67.42±3.09)歲;病程1～12(4.73±1.28)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)臨床資料完整;(3)年齡55～80歲;(4)入組前未接受相關(guān)藥物治療;(5)病程≥1年;(6)本人和/或家屬愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重精神疾病或意識障礙者;(2)嚴(yán)重軀體殘疾或臟器嚴(yán)重病變者;(3)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者;(4)對本研究所用藥物過敏者;(5)其他因素所致的繼發(fā)性帕金森病者。

1.3 治療方法 對照組予以多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))125～250 mg/次口服,2～3次/d,根據(jù)病情合理調(diào)整用藥劑量。觀察組予以多巴絲肼片聯(lián)合鹽酸普拉克索片(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,多巴絲肼片用法用量與對照組相同,鹽酸普拉克索片初始劑量0.25 mg/次口服,3次/d,之后逐漸增加劑量,最大劑量不超過2.5 mg/d。2組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時(shí)間:比較2組入睡困難、早醒、噩夢、幻覺緩解時(shí)間。(2)負(fù)面情緒:治療前與治療12周后分別采用焦慮自評量表與抑郁自評量表[8]評價(jià)患者的焦慮與抑郁程度,量表均有20條目,臨界值分別為50分與53分,超過臨界值表明存在負(fù)面情緒,評分越高表明焦慮/抑郁越嚴(yán)重。(3)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP):治療前與治療12周后檢測血清hs-CRP水平,采集患者晨起空腹靜脈血5 ml,分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]治療12周后,患者癥狀明顯改善或消失,運(yùn)動(dòng)功能與肌張力等改善顯著,能參與正常的工作、活動(dòng)為顯效;患者癥狀有所減輕,運(yùn)動(dòng)功能與肌張力有所提升,但無法完全參與正常的工作、活動(dòng)為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(95.56% vs. 77.78%,χ2=6.154,P=0.013),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組入睡困難、早醒、噩夢、幻覺緩解時(shí)間短于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 負(fù)面情緒比較 治療前,2組焦慮自評量表評分、抑郁自評量表評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組焦慮自評量表評分、抑郁自評量表評分較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后相關(guān)評分比較分)

2.4 血清hs-CRP水平比較 治療前,2組血清hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組血清hs-CRP水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后血清hs-CRP水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生食欲減退3例(6.67%),不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%。對照組發(fā)生心悸3例(6.67%),惡心3例(6.67%),不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%。觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.494,P=0.482)。

3 討 論

帕金森病也叫震顫麻痹,是臨床上較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以中老年為主要發(fā)病群體。流行病學(xué)調(diào)查顯示,帕金森病發(fā)病率為(15～328)/10萬,但隨著年齡升高,其發(fā)病率隨之升高,其中>65歲老年人發(fā)病率約為1%[9]。該病病因與機(jī)制并不明確,可能與藥物因素、社會(huì)因素、患者因素等有關(guān)[10]。該病病理改變主要是中腦黑質(zhì)致密部與藍(lán)斑神經(jīng)元色素脫失,繼而出現(xiàn)黑質(zhì)色素變淡與路易小體出現(xiàn);該病神經(jīng)生化改變則主要是中腦黑質(zhì)致密度與藍(lán)斑神經(jīng)元脫失造成這些部位及其神經(jīng)末梢的多巴胺減少,當(dāng)減少幅度不低于70%便可出現(xiàn)帕金森病相關(guān)臨床表現(xiàn),同時(shí)黑質(zhì)紋狀體中和多巴胺功能拮抗的乙酰膽堿相對亢進(jìn),導(dǎo)致二者紊亂。此外,隨著臨床研究深入發(fā)現(xiàn),該病患者膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨赡芘c多種炎性因子有關(guān),因釋放過量的炎性因子,造成該病患者出現(xiàn)神經(jīng)炎性反應(yīng)。

帕金森病并無根治療法,可通過積極治療緩解癥狀,其中藥物治療是主要療法。多巴絲肼屬于復(fù)方制劑,包括左旋多巴與芐絲肼,其中左旋多巴是多巴胺合成前體能通過血—腦脊液屏障進(jìn)入神經(jīng)元轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?促進(jìn)紋狀體多巴胺升高。多巴胺產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用后,可促進(jìn)多巴胺和乙酰膽堿盡快恢復(fù)平衡,實(shí)現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)元的目的。在帕金森病治療中,多巴絲肼是應(yīng)用最為廣泛的藥物之一,但隨著病情進(jìn)展,需加大該藥物的劑量才能達(dá)到預(yù)期效果,但這又會(huì)增加藥物不良反應(yīng),影響用藥安全性。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,觀察組總有效率更高,入睡困難、早醒、噩夢、幻覺緩解時(shí)間更短,表明在多巴絲肼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療帕金森病能提高療效,縮短癥狀緩解時(shí)間。普拉克索作為非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑,能選擇性作用于多巴胺D2與D3受體,D3受體親和力較D2受體高7～10倍,但對乙酰膽堿受體、Q-腎上腺素能受體、多巴胺D1受體與D5受體等無明顯作用,這可能與其具有抗焦慮、抗抑郁作用有關(guān)。

在國際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)2011年循證醫(yī)學(xué)研究中,將普拉克索推薦為唯一用于帕金森病并抑郁癥治療中的有效藥物;《2014年中國帕金森病治療指南》中則提出,普拉克索不僅可改善運(yùn)動(dòng)癥狀,而且還可改善抑郁情緒?；诖?針對帕金森病伴抑郁患者,采取普拉克索無疑是一種對癥治療藥物,可更好地改善患者的抑郁狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,治療12周后,觀察組焦慮自評量表評分、抑郁自評量表評分低于對照組,表明普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病可改善患者負(fù)面情緒。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療12周后血清hs-CRP水平低于對照組,可見普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病可更好地減輕炎性反應(yīng)。有研究指出,帕金森病(血管源性)發(fā)病機(jī)制與免疫炎性反應(yīng)有關(guān),這類患者體內(nèi)有明顯的血清hs-CRP升高現(xiàn)象,這種高水平hs-CRP可能與腦黑質(zhì)發(fā)揮病理作用有關(guān)。經(jīng)過聯(lián)合治療后,患者的血清hs-CRP水平顯著下降,表明聯(lián)合用藥在改善免疫炎性反應(yīng)上作用更好。本研究對治療安全性分析,2組均有不良反應(yīng),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明相比單一應(yīng)用多巴絲肼片治療,加用普拉克索并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,帕金森病患者在多巴絲肼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療,能進(jìn)一步提高療效,縮短癥狀緩解時(shí)間,還可更好地改善患者負(fù)面情緒,減輕炎性反應(yīng),但不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),值得應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。