注射用煙酸對(duì)介入治療老年中度缺血性腦血管狹窄患者血液黏度、腦血流和血管痙攣的影響

何鑫,何明峰,王婷婷

1. 開(kāi)封一五五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南開(kāi)封 475000; 2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海 200083

中度缺血性腦血管狹窄是指腦血管出現(xiàn)部分狹窄,但未達(dá)到完全堵塞的程度[1],該病可發(fā)生于任何年齡段,但老年人群更為常見(jiàn),通常由顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化形成的斑塊在血管內(nèi)引發(fā)一個(gè)或多個(gè)血管狹窄,血管狹窄可導(dǎo)致患者腦供血不足,出現(xiàn)頭痛、暈眩和缺血性腦卒中癥狀,如突發(fā)性面癱、語(yǔ)言困難等[2]。血管內(nèi)支架置入術(shù)和重塑術(shù)在臨床上應(yīng)用廣泛,旨在通過(guò)重塑狹窄的血管來(lái)恢復(fù)局部血液供應(yīng),從而預(yù)防缺血性腦卒中,但這種手術(shù)也有術(shù)后血流灌注仍不足和支架再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)[3]。有研究[4]表明,注射用煙酸可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使血管擴(kuò)張,改善血流灌注,此外,還可通過(guò)降脂作用預(yù)防和改善動(dòng)脈粥樣硬化。但目前注射用煙酸對(duì)介入治療中度缺血性腦血管狹窄的改善效果研究較少。基于此,本研究探究注射用煙酸對(duì)介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者血液黏度、腦血流和血管痙攣的影響,旨在評(píng)估注射用煙酸的療效及安全性,為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年10月—2022年10月于開(kāi)封一五五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的缺血性腦血管狹窄患者78例,將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為煙酸組和對(duì)照組,每組39例。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合指南[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)年齡≥60歲; (3)出現(xiàn)責(zé)任病灶或相關(guān)體征24 h以上的急性缺血性腦卒中患者; (4)本次責(zé)任血管經(jīng)全腦血管造影診斷為中度血管狹窄(狹窄程度為50%～69%); (5)簽署知情同意書。符合以上所有標(biāo)準(zhǔn)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者; (2)合并其他器官功能不全者; (3)3個(gè)月內(nèi)顱內(nèi)出血者; (4)血管鈣化嚴(yán)重或存在血栓者。具備以上任意1項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的病例不納入本研究。本研究經(jīng)開(kāi)封一五五醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(20180312)后施行。2組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料比較

1.2方法對(duì)照組于支架植入術(shù)后進(jìn)行口服抗血小板、調(diào)節(jié)血脂藥物,注射神經(jīng)保護(hù)劑等常規(guī)治療。煙酸組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用注射用煙酸(吉林津升制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040246,規(guī)格: 25 mg×10支)50 mg靜脈滴注, 12 h 1次。2組療程為7 d。

1.3觀察指標(biāo)與方法(1)神經(jīng)功能評(píng)估:采用改良美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)估2組患者治療前后神經(jīng)功能,評(píng)估意識(shí)、面癱情況、感覺(jué)、軀體運(yùn)動(dòng)、構(gòu)音、異常咳嗽、吞咽困難、步態(tài)/軀干共濟(jì)失調(diào)等,總分0～54分,評(píng)分越低表示神經(jīng)功能越好。(2)日常生活能力:采用Barthel指數(shù)(BI)[7]評(píng)估2組患者治療前后日常生活能力,總分0～100,評(píng)分與生活能力呈正比。(3)血液黏度:采集每一例患者治療前后空腹靜脈血5 mL,使用自動(dòng)血流變測(cè)試儀(北京賽科希德, SA-6000)檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。(4)腦血流灌注:采用顱腦CT灌注成像技術(shù)檢測(cè)2組患者治療前后腦血容量(CBV)、腦血流量(CBF)和對(duì)比劑平均通過(guò)時(shí)間(MTT)。(5)腦血管痙攣:根據(jù)臨床癥狀及腦血管造影評(píng)估腦血管痙攣情況。(6)不良反應(yīng):記錄2組患者皮膚潮紅、皮疹和血管損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.12組改良NIHSS評(píng)分和BI比較治療前, 2組改良NIHSS評(píng)分、 BI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組改良NIHSS評(píng)分均低于同組治療前,而B(niǎo)I均高于同組治療前;煙酸組改良NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,而B(niǎo)I高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組NIHSS評(píng)分和BI比較分)

2.22組血液黏度檢測(cè)值比較治療前, 2組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均低于同組治療前,而煙酸組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血液黏度比較

2.32組CBV、CBF、MTT值比較治療前, 2組CBV、 CBF、 MTT值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組CBV、 CBF值均高于同組治療前,而MTT值低于同組治療前;煙酸組CBV、 CBF值均高于對(duì)照組,而MTT值低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組腦血流灌注比較

2.42組腦血管痙攣和不良反應(yīng)比較治療后,煙酸組腦血管痙攣發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05);而2組皮膚潮紅、皮疹、血管損害等其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組腦血管痙攣情況比較[例(%)]

3 討論

腦血管疾病有較高的致殘和致死率,隨著生活水平提高和老齡人口增長(zhǎng),不健康的飲食習(xí)慣、慢性病和亞健康狀態(tài)都會(huì)增加腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。與傳統(tǒng)藥物相比,在病變部位植入支架和球囊可緩解血管狹窄,及時(shí)恢復(fù)腦內(nèi)血液供應(yīng),但仍有術(shù)后再狹窄風(fēng)險(xiǎn)[10]。煙酸為維生素類藥物,以往常用來(lái)治療煙酸缺乏癥,近年來(lái),注射用煙酸被證明可擴(kuò)張血管、改善血脂異常[11]。蔣健等[12]采用煙酸聯(lián)合西洛他唑治療動(dòng)脈硬化性閉塞癥,療效確切,改善血流動(dòng)力學(xué)效果更加顯著。Yang等[13]研究證實(shí),煙酸可能通過(guò)分化簇38/煙酸腺嘌呤二核苷酸磷酸信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞溶酶體膽固醇的外排。

NIHSS是一種廣泛用于評(píng)估急性卒中患者神經(jīng)功能缺損的評(píng)分系統(tǒng),但NIHSS在很大程度上偏重于由前循環(huán)病變引起的缺陷而低估了后循環(huán)卒中的臨床嚴(yán)重程度,改良NIHSS量表提高了NIHSS對(duì)出現(xiàn)輕中度癥狀的后循環(huán)卒中患者預(yù)后的準(zhǔn)確性[14]。本研究采用注射用煙酸對(duì)介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者進(jìn)行輔助治療,并與介入術(shù)后常規(guī)治療患者進(jìn)行對(duì)比, 2組在性別、年齡、合并疾病、支架置入路徑和梗死部位等方面無(wú)顯著差異,排除了以上相關(guān)因素對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)的影響。本研究結(jié)果顯示,治療后煙酸組改良NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,日常活動(dòng)BI高于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明煙酸可更好地改善神經(jīng)缺損、恢復(fù)患者日常生活能力。Shen等[15]研究發(fā)現(xiàn),膳食煙酸攝入量與老年人認(rèn)知功能呈正相關(guān),推測(cè)其原因可能是煙酸已被鑒定為調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的高親和力激活異源三聚體鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白偶聯(lián)受體羥基羧酸受體2(HCAR2)的配體,煙酸可激活HCAR2,減少神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)不良和斑塊負(fù)荷。此外,煙酸的抗氧化應(yīng)激作用可改善線粒體功能,從而補(bǔ)充腦能量不足,進(jìn)一步改善認(rèn)知功能障礙[16]。因此推測(cè),注射用煙酸對(duì)患者神經(jīng)功能及日常生活能力的改善與以上結(jié)論相關(guān),但確切的機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

腦血管狹窄會(huì)導(dǎo)致腦部供血?jiǎng)用}受限,造成腦血流量減少、紅細(xì)胞在狹窄的血管內(nèi)聚集,從而增加血液黏稠度,導(dǎo)致腦部缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足,血流受阻和缺氧等刺激將導(dǎo)致腦血管痙攣,即血管收縮,腦血管痙攣會(huì)進(jìn)一步限制腦血流量,加重腦部缺血癥狀[17]。本研究顯示,介入術(shù)后采用注射用煙酸輔助治療,患者血液黏度、腦血流灌注和血管痙攣情況均優(yōu)于常規(guī)輔助治療,說(shuō)明煙酸在改善患者腦血流方面具有更突出的效果。血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放一氧化氮(NO)等活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血管收縮與舒張,而在病理狀態(tài)下,活性物質(zhì)分泌異常,影響組織灌注及血流量[18]。王麗等[19]通過(guò)對(duì)高膽固醇血癥大鼠模型的研究表明,煙酸可通過(guò)激活NO/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷依賴性蛋白激酶通路發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙的保護(hù)作用,從而發(fā)揮治療效果,緩解由高膽固醇血癥引起的血管類疾病癥狀。另外,煙酸還可通過(guò)縮小脂質(zhì)斑塊改善血管狹窄程度,使血流灌注得以改善[20]。從安全角度分析, 2組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明使用煙酸并未增加患者不良反應(yīng),具有較好的安全性。注射用煙酸所涉及的不良反應(yīng)以血管損害和皮膚及其附件損害較多,當(dāng)血管擴(kuò)張后常易引起皮膚潮紅或皮疹,另外,煙酸的不良反應(yīng)與用藥操作密切相關(guān),若煙酸注射較快或藥液混合不均勻,會(huì)導(dǎo)致血管短時(shí)間內(nèi)過(guò)度擴(kuò)張從而引發(fā)血管損害,因此建議將該藥滴速維持在30～40滴/min,且使用煙酸前可服用適當(dāng)煙酸拮抗類藥物預(yù)防血管過(guò)度擴(kuò)張。

綜上所述,注射用煙酸對(duì)介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者的血液黏度、腦血流和血管痙攣情況有較好的改善作用,且安全性較好,值得在臨床上推廣使用。本研究的病例數(shù)較少,不能反映總體情況,且研究主要集中在老年患者,該指標(biāo)的規(guī)律是否也存在于非老年患者有待研究。因此,研究還需加大樣本量,并將研究群體擴(kuò)大,對(duì)本研究的結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證和完善。