消渴通冠方對(duì)2型糖尿病合并冠心病老年患者胰島功能及預(yù)后影響的觀(guān)察研究

郭振華,舒錦,金立,王艷

1. 上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院老年科,上海 200443; 2.上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 200443

2型糖尿病常合并冠心病、血管病、神經(jīng)病變及眼病等并發(fā)癥,其中2型糖尿病合并冠心病的患者一般都伴隨血管病變,且與胰島素抵抗功能密切相關(guān)[1-2]。Wang D等[3]研究顯示, 2型糖尿病合并冠心病在老年患者更為高發(fā),胰島素抵抗是其重要的發(fā)病環(huán)節(jié)之一,同時(shí)2型糖尿病也可促進(jìn)心血管事件的發(fā)生發(fā)展,二者互相影響。一般情況下臨床針對(duì)2型糖尿病的治療通常選擇口服降血糖藥物,但由于老年2型糖尿病合并冠心病患者由于年齡較大,身體免疫力較低,服用西藥心血管不良事件發(fā)生較高,影響整體臨床療效的發(fā)揮[4-5]。消渴通冠方為一種中成藥,是由黃芪、丹參、葛根、玄參、地黃等組成,具有清熱生津、健脾益氣,起到改善患者臨床癥狀的功效[6]。目前臨床對(duì)于消渴通冠方輔治2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)機(jī)制尚未明確,因此本文旨在探討消渴通冠方輔治老年2型糖尿病合并冠心病患者對(duì)其胰島功能保護(hù)及預(yù)后影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院在2020年11月—2022年9月期間接診的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例為本次的研究對(duì)象。將150例研究對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組,每組75例,后期對(duì)照組脫落3例,實(shí)際入組147例。對(duì)照組患者予甘精胰島素治療,觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同步予消渴通冠方輔助治療。所有患者年齡60～80歲,平均(65.9±7.3)歲,男性88例,女性59例。其中觀(guān)察組患者年齡61～79歲,平均(66.0±7.8)歲;男性43例,女性32例;對(duì)照組患者年齡60～80歲,平均(65.9±7.8)歲;男性45例,女性27例。觀(guān)察組和對(duì)照組患者在性別、年齡、糖尿病病程、冠心病病程、 BMI、血壓等基礎(chǔ)資料具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀(guān)察組和對(duì)照組基礎(chǔ)資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《冠狀動(dòng)脈CT血管成像在2型糖尿病合并冠心病患者血運(yùn)重建術(shù)后橋血管及支架評(píng)價(jià)中的價(jià)值》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且符合以下條件者: (1)配合研究中各項(xiàng)檢查者; (2)臨床資料完整且生命狀態(tài)平穩(wěn)者; (3)近期1個(gè)月未服用過(guò)抗氧化藥物、免疫抑制劑者; (4)一般情況可,未合并惡性腫瘤或嚴(yán)重炎癥性疾病者;排除標(biāo)準(zhǔn): (1)精神或意識(shí)有障礙者; (2)肝腎腦功能?chē)?yán)重異常者; (3)對(duì)本次研究藥物有禁忌者; (4)治療前1個(gè)月內(nèi)血糖控制不穩(wěn)定者; (5)生活無(wú)法自理者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意(YL-20201020-18)且患者知情,并簽署同意書(shū)。

1.2方法對(duì)照組:予甘精胰島素治療,睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司,每支3 mL,國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001),每日注射1次,每千克體質(zhì)量給予0.2 U,治療8周。

觀(guān)察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以消渴通冠方輔助治療,口服消渴通冠方(河南省新四方制藥有限公司,20 mL×12支,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040090),其含有黃芪、丹參、葛根、川芎、水蛭、川牛漆等,每天1劑,早晚口服,治療8周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參考相關(guān)文獻(xiàn)[8]。顯效:治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常,臨床癥狀基本消失;有效:治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)有所改善,臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后患者各項(xiàng)指標(biāo)、臨床癥狀無(wú)變化或者惡化?？傆行Ю龜?shù)=(顯效+有效)。

1.3.2 胰島素功能 胰島素敏感指數(shù)(IAI)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD):選擇ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 糖脂代謝情況 脂代謝餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)指標(biāo)選擇自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

通過(guò)隨訪(fǎng),觀(guān)察2組患者在治療后6個(gè)月后心臟不良事件發(fā)生情況,包括死亡、急性冠脈綜合征、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、靶血管重建等情況,其標(biāo)準(zhǔn)判定參照2017年版中國(guó)心血管病預(yù)防指南[8]。

2 結(jié)果

2.1臨床效果對(duì)比治療后,觀(guān)察組和對(duì)照組臨床總有效率分比為93.33%和76.39%,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 臨床效果對(duì)比 [例(%)]

2.2胰島素功能指標(biāo)值對(duì)比觀(guān)察組和對(duì)照組患者于治療前胰島素功能IAI、 OMA-β、 HbA1c及HOMA-IR對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后, 2組患者均有一定改善,觀(guān)察組患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于對(duì)照組,而OMA-β高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 胰島素功能指標(biāo)值對(duì)比

2.3糖脂代謝指標(biāo)值對(duì)比觀(guān)察組和對(duì)照組患者于治療前糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,觀(guān)察組患者糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于對(duì)照組,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 糖脂代謝指標(biāo)值比較

2.4氧化應(yīng)激指標(biāo)值對(duì)比觀(guān)察組和對(duì)照組患者于治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、 GSH-Px及SOD水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,觀(guān)察組MDA水平低于對(duì)照組,而GSH-Px及SOD水平均高于對(duì)照組,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 氧化應(yīng)激指標(biāo)值對(duì)比

2.5心臟不良事件發(fā)生情況比較對(duì)治療6個(gè)月后對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行隨訪(fǎng), 2組患者均無(wú)死亡例數(shù)出現(xiàn), 2組心肌梗死發(fā)生率分別為1.33%和5.56%,組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀(guān)察組患者急性冠脈綜合征發(fā)生率8.00%、不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生率5.33%及靶血管重建發(fā)生率5.33%均低于對(duì)照組患者急性冠脈綜合征發(fā)生率19.44%、不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生率16.67%及靶血管重建發(fā)生率20.83%,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 心臟不良事件發(fā)生情況對(duì)比 [例(%)]

3 討論

老年2型糖尿病合并冠心病在中醫(yī)里屬“消渴、胸痹心痛”范疇,為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病[9]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平不斷升高,人們飲食結(jié)構(gòu)改變以及社會(huì)老齡化進(jìn)程加劇, 2型糖尿病患病率顯著增加,合并冠心病的比例也隨之升高,加之人口老齡化, 2型糖尿病合并老年冠心病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈遞增趨勢(shì)。相關(guān)研究顯示[10],初期表現(xiàn)以燥熱為主,漸傷陰津,兼有陰虛,后期則腎陰損及,合并氣虛。該疾病本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,難以治愈,治療該病要以固本培元、活血通瘀、健脾疏肝、活血通絡(luò)位為主,是治療該疾病的關(guān)鍵。Goodarzi MO等[11]研究顯示,臨床常用治療方式多為甘精胰島素,可發(fā)揮與胰島素抑制的療效,從而起到抑制蛋白質(zhì)、脂肪組織及糖原水解等目的,最終控制患者血糖。同時(shí),該治療方法具有藥效長(zhǎng)、無(wú)峰值、平穩(wěn)的血藥濃度或事件特性,但單一用藥受到多種因素的影響,在控制患者血糖方面的療效并不穩(wěn)定,故要結(jié)合其他療法同時(shí)進(jìn)行治療[12-13]。

相關(guān)報(bào)道稱(chēng)[14],消渴通冠方具有降血糖、改善胰島素抵抗及抗氧化等效用,其具體機(jī)制可能為: (1)該藥物可抑制內(nèi)皮黏附因子的表達(dá),減少白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的互相作用; (2)可抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞功能,同時(shí)起到抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生; (3)可直接作用于血管平滑肌細(xì)胞,抑制該細(xì)胞的生長(zhǎng)和對(duì)鈣的攝入,使血管舒張; (4)可逆向促進(jìn)膽固醇; (5)可通過(guò)轉(zhuǎn)移血管平滑肌細(xì)胞作用于MMP; (6)減少心肌細(xì)胞的凋亡并改善其心肌功能[15-16]。此外,有研究顯示[17],消渴通冠方是由2組藥物組成:一組為補(bǔ)益藥,可起到健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰的療法,以黃芪、葛根、地黃、玄參為首,此為治本療法;二組為活血化瘀藥,以丹參、水蛭、川芎、川牛膝為主,用以輔助,此為治標(biāo)療法。

胰島素抵抗可直接促進(jìn)老年2型糖尿病合并冠心病患者胰島β細(xì)胞的功能喪失,誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡,促進(jìn)病情的發(fā)生和發(fā)展,同時(shí),氧自由基過(guò)度堆積可促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)與胰島素抵抗功能的相互作用,加重患者心血管系統(tǒng)損傷,增加其不良事件的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示,采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者臨床總有效率93.33%高于單一采用甘精胰島素治療后患者臨床總有效率76.39%,采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于單一采用甘精胰島素治療后患者,而OMA-β高于單一采用甘精胰島素治療后患者;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者糖脂代謝2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于單一采用甘精胰島素治療后患者;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者M(jìn)DA水平低于對(duì)照組,而GSH-Px及SOD水平均高于單一采用甘精胰島素治療后患者。進(jìn)一步說(shuō)明消渴通冠方輔治可調(diào)節(jié)患者機(jī)體血脂代謝,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,改善胰島素抵抗,進(jìn)而有效控制患者病情的發(fā)展。

心血管事件是老年2型糖尿病合并冠心病患者最主要的致殘和致死因素,與高胰島素血癥、胰島素抵抗氧化指標(biāo)密切相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行隨訪(fǎng), 2組患者均無(wú)死亡例數(shù)出現(xiàn); 2組心肌梗死發(fā)生率分別為1.33%和5.56%,組間對(duì)比無(wú)差異;采用消渴通冠方輔助甘精胰島素治療后患者急性冠脈綜合征發(fā)生率8.00%、不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生率5.33%及靶血管重建發(fā)生率5.33%均低于單一采用甘精胰島素治療后患者急性冠脈綜合征發(fā)生率19.44%、不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生率16.67%及靶血管重建發(fā)生率20.83%。與相關(guān)報(bào)道一致[20]。由此可見(jiàn),消渴通冠方輔治可提高患者胰島素敏感性、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗炎,從而減低患者的心血管事件的發(fā)生。

綜上所述,消渴通冠方輔治老年2型糖尿病合并冠心病患者不僅可以改善其胰島素功能和糖脂代謝,還能降低患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解臨床癥狀,改善患者預(yù)后,值得臨床應(yīng)用及推廣。