他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者腎功能的影響

蓋維，顧向浩，周云

徐州市中醫(yī)院風(fēng)濕腎病科，江蘇徐州 221000

我國(guó)腎臟發(fā)病率逐年上升，特發(fā)性膜性腎病一般都是因?yàn)樗幬锎碳に鶎?dǎo)致的，也有部分患者是因?yàn)椴≡⑸锔腥?，患者在發(fā)作后將會(huì)表現(xiàn)出蛋白尿、水腫、血栓等癥狀[1]。如不及時(shí)就診，還會(huì)引發(fā)腎衰竭，患者只能依靠透析維持生命，屬于原發(fā)性腎病綜合征，容易對(duì)身體健康產(chǎn)生危害，需要到正規(guī)醫(yī)院就診治療。當(dāng)前臨床上對(duì)于這類疾病通常選擇藥物治療方法，他克莫司能夠起到抑制T 細(xì)胞活化的作用，減少患者機(jī)體內(nèi)的炎性因子,提升腎臟血流量以及腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎臟功能，并且還可以對(duì)腎臟起到保護(hù)作用[2]。糖皮質(zhì)激素可以抑制免疫炎癥反應(yīng)，控制抗利尿激素與醛固醇大量分泌，可以有效延緩病情進(jìn)展，達(dá)到治愈效果，還可以降低不良反應(yīng)，具有極佳的治療前景，適宜大范圍推廣應(yīng)用，能夠幫助患者起到治療作用[3]。本研究選取2020 年1 月—2023 年1 月徐州市中醫(yī)院風(fēng)濕腎病科收治的50 例特發(fā)性膜性腎病患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院風(fēng)濕腎病科收治的50 例特發(fā)性膜性腎病患者作為研究樣本，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，每組25 例。對(duì)照組男12 例，女13 例；年齡39～79 歲，平均（59.00±6.67）歲。研究組男11例，女14 例；年齡40～78 歲，平均（59.00±6.33）歲。兩組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者以及家屬對(duì)整個(gè)研究過(guò)程表示知情并同意；②患者通過(guò)肝腎功能、24 h 尿蛋白定量、血抗磷脂酶A2 受體抗體、腎組織活檢等檢查確診為特發(fā)性膜性腎病，并出現(xiàn)大量蛋白尿。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；②患者與家屬對(duì)研究存在疑問(wèn)，有可能出現(xiàn)不配合研究的行為。

1.3 方法

對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素：醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020647；規(guī)格：5 mg），使用方法：口服給藥，起始劑量1 mg/（kg·d），最大劑量60 mg，兩個(gè)月后視患者情況減少劑量，并聯(lián)合環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20160468；規(guī)格：0.2 g），使用方法：2 次/月靜脈靜注，用藥劑量0.4 g/次、0.6 g/次，堅(jiān)持水化治療，總用藥劑量控制在8～10 g 內(nèi)。

研究組采用他克莫司膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084514；規(guī)格：1 mg），使用方法：口服,初始劑量應(yīng)為按0.050～0.075 mg/（kg·d），2 次/d，間隔12 h，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，血藥濃度目標(biāo)值為5～10 ng/mL，藥物劑量不超過(guò) 0.1 mg/（kg·d），并聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（使用方法與對(duì)照組一致）方法。

兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組腎功能指標(biāo)：檢測(cè)所有試驗(yàn)對(duì)象治療前及治療后的24 h 尿蛋白定量、血白蛋白（albumin, ALB）、血肌酐（Serum creatinine, Scr）水平。

②對(duì)比兩組血脂指標(biāo)：檢測(cè)兩組患者治療前后的總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）。

③對(duì)比兩組療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以患者24 h 內(nèi)尿蛋白＜0.3 g，患者的血清ALB（＞35 g/L）且Scr 水平維持正常為完全緩解；以患者24 h 內(nèi)尿蛋白0.3～＜3.5 g，ALB 為30～35 g/L，且腎功能穩(wěn)定（Scr 不升高或較基線水平升高＜20%）為部分緩解；以患者臨床癥狀沒(méi)有明顯改善，24 h 內(nèi)尿蛋白＞3.5 g，ALB＜30 g/L，或（和）Scr 顯著升高（較基線水平升高＞20%）為未緩解?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

④對(duì)比兩組不良反應(yīng)：包括貧血、消化道癥狀、皮膚瘙癢。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

根據(jù)SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)值調(diào)研，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以及計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、例數(shù)（n）和率（%）進(jìn)行表示，分別進(jìn)行t檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

與治療前對(duì)比，治療后兩組指標(biāo)均改善，且研究組腎功能指標(biāo)更優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治療前8.62±1.24 8.71±1.18 0.263 0.794治療后（54.68±2.24）*（50.55±2.23）*6.533＜0.001治療后血白蛋白（g/L）治療前21.20±1.65 21.48±1.64 0.602 0.550治療后（35.28±4.16）*（44.36±4.27）*7.614＜0.001（2.94±1.71）*（1.82±1.0）*2.828 0.007血肌酐（μmol/L）治療前79.77±2.15 80.02±2.20 0.406 0.686

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

與治療前對(duì)比，治療后兩組血脂指標(biāo)均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s，mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s，mmol/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t 值P 值總膽固醇治療前7.92±1.84 7.88±1.68 0.080 0.936治療后（5.32±0.79）*（3.59±0.26）*10.401＜0.001低密度脂蛋白治療前4.38±0.65 4.58±0.54 1.183 0.242治療后（3.98±0.45）*（2.37±0.21）*16.172＜0.001

2.3 兩組患者治療總緩解率比較

研究組治療總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療緩解率比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

特發(fā)性膜性腎病發(fā)作后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓升高、大量蛋白尿以及全身水腫等癥狀，甚至還會(huì)引起其他多種并發(fā)癥，危害性較大。臨床對(duì)這類疾病進(jìn)行深入研究，目前尚未找到單一致病因素，推測(cè)與遺傳、年齡以及血壓等存在密切聯(lián)系。早期發(fā)作時(shí)患者癥狀并不是特別明顯，如若不及時(shí)注意，進(jìn)行合理藥物干預(yù)，最終將會(huì)發(fā)展為終末期腎病，危及患者的生命安全[4]。王恒等[5]在研究中選擇了多例特發(fā)性膜性腎病進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)照組予以醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺注射液治療，研究組予以醋酸潑尼松聯(lián)合他克莫司膠囊治療，結(jié)果顯示研究組臨床治療總緩解率為93.55%，高于對(duì)照組的74.19%（P＜0.05）。而本文研究組治療總緩解率為96.00%高于對(duì)照組的68.00%（P＜0.05）。由此可以看出，使用他克莫司方法具有一定的臨床療效。

他克莫司最初是由日本一家公司在1984 年從土壤中發(fā)現(xiàn)的一種發(fā)酵產(chǎn)物，直至20 世紀(jì)90 年代，它才開始廣泛應(yīng)用于醫(yī)療行業(yè)當(dāng)中。腎病綜合征患者如若長(zhǎng)期大量蛋白尿無(wú)法得到控制，將會(huì)影響治療，不利于患者預(yù)后。部分患者在使用激素、環(huán)磷酰胺等藥物后未出現(xiàn)明顯改善，此時(shí)可以使用他克莫司進(jìn)行干預(yù)。他克莫司可應(yīng)用于多種腎臟疾病，比如激素依賴的微小病變、膜性腎病、狼瘡性腎炎等，這類患者一旦激素減量就會(huì)復(fù)發(fā)，使用環(huán)磷酰胺并不能取得良好的療效，此時(shí)可以考慮使用他克莫司。他克莫司作為一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物，免疫抑制效果十分突出，起到保護(hù)腎臟功能的作用。還能夠通過(guò)抑制輔助性T 細(xì)胞活性，抑制B 細(xì)胞增生，從而抑制炎性因子大量產(chǎn)生，抑制下游因子，同時(shí)，還可以應(yīng)用于器官移植的抗排異反應(yīng)當(dāng)中[6-7]。雖然環(huán)孢素與它的作用類似，但是環(huán)孢素會(huì)嚴(yán)重影響患者的外貌，他克莫司影響程度小，因此受到了廣大女性患者的認(rèn)可。并且該藥可用于妊娠期婦女，不會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，更具有安全性，許多腎移植以及腎病綜合征孕婦均依靠該藥物順利生育。該藥物雖然能夠短時(shí)間內(nèi)將患者的蛋白尿減少，但是停止服用藥物后容易出現(xiàn)反跳或者復(fù)發(fā)，因此一般不單獨(dú)使用。從文獻(xiàn)以及研究中可以看出，他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用能夠提升治療效果，降低藥物對(duì)患者的傷害[8-9]。醋酸潑尼松片作為糖皮質(zhì)激素的一種，具有極強(qiáng)的抗炎、抗增生的作用，可以應(yīng)用于一些皮膚病當(dāng)中，不僅可以達(dá)到消炎、止癢的效果，還可以控制炎癥不再進(jìn)一步發(fā)展，減少免疫復(fù)合物在腎小球上的沉積，還可以平衡多糖的降解與合成，達(dá)到保護(hù)細(xì)胞間質(zhì)的作用，使得腎臟毒性因子的合成與釋放得到控制，并且該藥物還具有避免炎癥滲出、預(yù)防病情惡化的作用[10-13]。將其與他克莫司聯(lián)合使用能夠提升治療效果，降低患者腎臟損害，控制腎臟毛細(xì)血管血栓形成，對(duì)腎臟血管起到擴(kuò)張作用，促進(jìn)腎臟血液循環(huán)，提升血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量，改善血小板聚集，降低血栓素A2 合成，對(duì)于已經(jīng)形成血栓部位起到一定的逆轉(zhuǎn)作用，避免血栓加重[14-15]。

綜上所述，在特發(fā)性膜性腎病患者當(dāng)中采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方法效果突出。