不同濃度阿托品應(yīng)用于青少年近視防控中的效果

李麗萍 ，趙洪超 ，趙惠瓊 ，李 俊

（1）玉溪市人民醫(yī)院眼科，云南 玉溪 653100;2）云南大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，云南 昆明 650021）

近年來(lái)，伴隨移動(dòng)終端的普及和智能科技的快速發(fā)展，青少年沉迷于游戲和電子產(chǎn)品的現(xiàn)象已經(jīng)引起了廣泛關(guān)注[1]。這一現(xiàn)狀不僅妨礙青少年健康身心發(fā)展，更直接導(dǎo)致青少年近視患病率不斷上升[2]。盡管目前常用的治療方法如佩戴眼鏡、隱形眼鏡等可以起到糾正視力的作用，但并不能真正有效地預(yù)防和治療青少年近視[3]。作為一種治療近視的藥物，阿托品已被廣泛應(yīng)用于近視的治療中，且得到了許多研究的支持[4]。然而，阿托品的濃度可能會(huì)影響其對(duì)青少年近視的治療效果和安全性，這也是當(dāng)前阿托品治療近視的研究熱點(diǎn)[5]。為此，本次研究選取2021 年10 月至2022 年10 月玉溪市人民醫(yī)院眼科收治的青少年近視患者86 例，分別對(duì)應(yīng)不同的治療，旨在探討阿托品在不同濃度下對(duì)青少年近視的防控效果，并為其治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月玉溪市人民醫(yī)院眼科收治的青少年近視患者86 例，采用數(shù)字隨機(jī)表法分為3 組。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）參與者均為青少年近視患者；（2）參與者均存在近視情況，眼壓正常，在10～21 mmHg 之間，單眼最佳矯正視力≥0.8，睫狀肌麻痹眼光雙眼等效求鏡度數(shù)在-1.25 D～-6.00 D 之間，總散光 ＜ 2.0 D，屈光度 ＞ 1.0 D；（3）針對(duì)治療內(nèi)容能積極配合；（4）患者溝通、認(rèn)知能力正常；（5）患者家屬簽訂知情同意書(shū)；（6）疾病進(jìn)行性加深。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）存在眼底病變、白內(nèi)障、青光眼等疾?。唬?）存在精神病史；（3）畏光者或光過(guò)敏者；（4）半年內(nèi)應(yīng)用過(guò)其他防控近視的方法。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審核委員會(huì)審批通過(guò)，批準(zhǔn)號(hào)：2023-02-07-011。

1.2 研究方法

為實(shí)施雙盲設(shè)計(jì)，本研究采用數(shù)字隨機(jī)表法將參與者隨機(jī)分為3 組：研究組1，研究組2 和對(duì)照組。為實(shí)現(xiàn)雙盲，阿托品滴眼液和安慰劑藥物被放置在同一容器中，并以相同的包裝方式進(jìn)行標(biāo)識(shí)。治療前后，記錄3 組參與者的眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力和屈光度，確保記錄過(guò)程中對(duì)參與者的治療方式不知情。此外，所有入選患者均常規(guī)進(jìn)行眼部檢查，包含眼底照相、視力、眼生物測(cè)量（角膜曲率、眼軸、晶體厚度、前房深度以及角膜厚度）、屈光度數(shù)、眼前節(jié)檢查（角膜前后面、晶狀體、瞳孔、房水）、色覺(jué)、眼位等。

對(duì)照組患者只戴全矯單焦框架鏡。研究1 組和研究2 組患者在配戴全矯單焦框架鏡的同時(shí)，研究1 組患者每晚睡前雙眼滴用0.01%阿托品眼液，研究2 組患者每晚睡前雙眼滴用0.05%阿托品眼液，即抽取2 mg（2 mL）的阿托品注射液，注入人工淚液（3 mL）中，配成0.05%濃度的阿托品滴眼液進(jìn)行治療。之后壓迫淚點(diǎn)2 min，所有患者均間隔2 個(gè)月復(fù)查1 次，復(fù)查內(nèi)容包含眼軸長(zhǎng)度、屈光度、裸眼視力。所有患者在滴用阿托品眼藥水前禁止使用眼藥水和隱形眼鏡，等待阿托品眼藥水完成作用后，方可再次佩戴隱形眼鏡。

備注：本研究中，阿托品眼液為自制藥品制劑，單位已備案。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄3 組治療前后的眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力以及屈光度變化情況。通過(guò)用德國(guó)蔡司IOL Master700 眼部光學(xué)生物測(cè)量?jī)x[8]對(duì)眼軸長(zhǎng)度進(jìn)行檢查，左右眼各進(jìn)行6 次的測(cè)量，之后取平均值；使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)視力表[9]對(duì)裸眼視力進(jìn)行評(píng)估，先對(duì)右眼進(jìn)行檢測(cè)，之后再測(cè)定左眼；利用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（0.5%）開(kāi)展散瞳驗(yàn)光，同時(shí)，開(kāi)展視網(wǎng)膜檢影以及電腦驗(yàn)光儀驗(yàn)光，之后對(duì)屈光度進(jìn)行記錄；（2）記錄研究1 組和研究2 組的臨床治療效果（顯效、有效、無(wú)效），其中，顯效代表近視度數(shù)處于穩(wěn)定狀態(tài)；有效代表近視度數(shù)增加程度低于0.75D；無(wú)效代表未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（3）記錄研究1 組和研究2 組的不良反應(yīng)發(fā)生率，指標(biāo)包含頭暈、眼部不適、畏光、視物模糊。（頭暈例數(shù)+眼部不適例數(shù)+畏光例數(shù)+視物模糊例數(shù)）/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料（總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率）以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力、屈光度）以（）表示，組間比較采用單因素方差分析和LSD-t 分析，P＜ 0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組一般資料對(duì)比

3 組一般資料具有可比性（P＞ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組一般資料對(duì)比（）Tab.1 Comparison of of general data among three groups（）

表1 3 組一般資料對(duì)比（）Tab.1 Comparison of of general data among three groups（）

2.2 3 組眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力、屈光度變化情況對(duì)比

治療前，3 組眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力、屈光度指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，研究1 組和研究2 組眼軸長(zhǎng)度均短于對(duì)照組，裸眼視力高于對(duì)照組，屈光度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；研究2 組眼軸長(zhǎng)度短于研究1 組，裸眼視力高于研究1 組，屈光度低于研究1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力、屈光度變化情況對(duì)比（）Tab.2 Comparison of axial length，uncorrected visual acuity and diopter changes among three groups（）

表2 3 組眼軸長(zhǎng)度、裸眼視力、屈光度變化情況對(duì)比（）Tab.2 Comparison of axial length，uncorrected visual acuity and diopter changes among three groups（）

與對(duì)照組比較，*P ＜ 0.05；與研究1組比較，#P ＜ 0.05。

2.3 研究1 組和研究2 組臨床有效率情況對(duì)比

研究2 組治療有效率96.67%（29/30）高于研究1 組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組臨床有效率對(duì)比[n（%）]Tab.3 Study 1 and study 2 group of clinical efficient contrast [n（%）]

2.4 研究1 組和研究2 組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究1 組不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（4/30），研究2 組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（2/30），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions between study group 1 and study group 2 [n（%）]

3 討論

青少年近視是指在12～18 歲青春期發(fā)生的一種常見(jiàn)的屈光不正問(wèn)題[10]。其主要特征是眼軸的延長(zhǎng)和晶狀體的過(guò)度緊張所導(dǎo)致的眼球形態(tài)改變和視力缺陷。具體表現(xiàn)為眼球過(guò)長(zhǎng)，晶狀體過(guò)度緊張，眼睛難以正確聚焦，導(dǎo)致視網(wǎng)膜上的圖像從而出現(xiàn)模糊和扭曲。隨著移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)和智能手機(jī)的普及，青少年近視發(fā)病率隨著時(shí)間的推移逐年上升，目前全球有超過(guò)2/3 的人口受到不同程度的近視困擾，其最大的受害群體即為青少年群體[11]。改善和維護(hù)青少年的眼健康，對(duì)其學(xué)習(xí)、生活和職業(yè)發(fā)展具有非常重要的意義。視力不良會(huì)導(dǎo)致眼睛疲勞和其他視覺(jué)問(wèn)題，如眼壓升高、干眼癥等。因此，預(yù)防和治療青少年近視是非常重要和緊迫的任務(wù)。青少年應(yīng)保持正確的用眼習(xí)慣和生活方式，積極進(jìn)行有效的近視干預(yù)和治療，以避免近視病情的惡化和對(duì)視力健康的不可逆損害。

目前，針對(duì)近視的治療方法比較多，主要包括角膜塑形鏡、雙焦眼鏡、多焦眼鏡、低濃度阿托品等，這些方法都可以緩解眼睛屈光狀態(tài)，通過(guò)抑制眼軸增長(zhǎng)速度，可以有效減少高度近視的發(fā)生概率，在臨床應(yīng)用中取得了一定的成效。雖然以上提到的治療近視的方法有一定作用，但它們都有一些限制，不能完全滿足近視治療的需求。角膜塑形鏡是一種通過(guò)改變眼前調(diào)節(jié)光線的形狀和分布來(lái)正視眼疾的方法，它將眼部中心區(qū)域的角膜壓平和改變其形狀，使其更接近正常狀態(tài)，從而使視力得到改善，但是，這種方法需要長(zhǎng)時(shí)間佩戴，并且需要定期更換，而且對(duì)于部分近視度數(shù)較深的患者來(lái)說(shuō)，效果可能會(huì)受到限制[12]；雙焦眼鏡是一種具有2 個(gè)不同焦點(diǎn)的光學(xué)鏡片的眼鏡，可以幫助患者實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)距離和近距離的聚焦，這種方法的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單易操作，不需要手術(shù)干預(yù)，同時(shí)較為舒適，但是，這種方法需要經(jīng)常進(jìn)行調(diào)整，而且對(duì)于一些度數(shù)較深的近視患者，雙焦眼鏡可能并不能完全滿足其視覺(jué)需求；多焦眼鏡是一種通過(guò)光學(xué)設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)多個(gè)焦點(diǎn)切換的眼鏡，可以幫助患者實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)距離和近距離的聚焦，這種方法的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單易操作，不需要手術(shù)干預(yù)，同時(shí)較為舒適，但是，對(duì)于一些度數(shù)較深的近視患者來(lái)說(shuō)，多焦眼鏡可能并不能完全滿足其視覺(jué)需求[13]；低濃度阿托品是一種通過(guò)滴用低濃度的阿托品來(lái)抑制眼軸的增長(zhǎng)，從而緩解近視的方法，這種方法可以有效地減緩近視的進(jìn)展，但需要注意的是，低濃度阿托品的配制過(guò)程需要專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生操作，同時(shí)也存在一定的配制風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)[14]。

在青少年近視防控中，阿托品是被廣泛認(rèn)為是近年來(lái)防治近視的重要藥物之一。其藥理作用機(jī)制是通過(guò)膽堿能受體拮抗造成瞳孔擴(kuò)張和睫狀肌松弛，抑制眼軸的長(zhǎng)軸生長(zhǎng)，緩解近視發(fā)展趨勢(shì)，降低青少年眼軸長(zhǎng)度，促進(jìn)眼球的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，從而保護(hù)視力和視網(wǎng)膜的健康。阿托品的主要作用機(jī)制是對(duì)毛細(xì)血管收縮素A 作用的阻斷，進(jìn)而擴(kuò)張瞳孔，放松睫狀肌，達(dá)到預(yù)防和治療近視的目的。因此，阿托品在防治青少年近視、控制近視度數(shù)方面具有重要作用。

對(duì)于0.01%濃度阿托品，雖然用藥相對(duì)安全，但從不良反應(yīng)事件上來(lái)看，它在防控青少年近視方面的效果較差，無(wú)法顯著縮短眼軸長(zhǎng)度、提高裸眼視力、降低屈光度。首先，實(shí)際臨床使用低濃度的阿托品時(shí)，需要增加劑量，以達(dá)到更好的療效，往往高劑量的低濃度藥物使用可能會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；其次，青少年個(gè)體差異可能也是影響不良反應(yīng)發(fā)生率的原因之一，有些青少年患者可能對(duì)阿托品的耐受性較低，使用低濃度時(shí)也容易出現(xiàn)不良反應(yīng)；此外，由于使用低濃度阿托品通常需要較長(zhǎng)時(shí)間的治療，因此青少年患者遵從性也可能會(huì)影響不良反應(yīng)的發(fā)生率，遵從性差的青少年患者可能會(huì)出現(xiàn)誤用、過(guò)量使用等情況，導(dǎo)致不良反應(yīng)[15]。對(duì)于0.05%濃度的阿托品，雖然濃度較高，但效果更為顯著。首先，0.05%濃度的阿托品相比于0.01%濃度的阿托品，劑量更高，作用更強(qiáng)，可以更有效地抑制眼球的生長(zhǎng)發(fā)育，達(dá)到更好的近視控制效果[16]。其次，使用0.05%濃度的阿托品可以更好地平衡近視控制效果和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，雖然高濃度的阿托品具有更好的近視控制效果，但是也容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如散瞳后光過(guò)敏、眼干、頭痛等，在使用0.05%濃度的阿托品時(shí)，劑量雖然高，但是不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有隨之增加，使用高濃度阿托品的反應(yīng)率比使用低濃度的阿托品略低，這可能與阿托品濃度和劑量的控制、使用周期等因素有關(guān)[17-18]。因此，使用0.05%濃度的阿托品可以更充分地發(fā)揮近視控制效果，同時(shí)控制不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高眼科臨床治療的有效率。

研究結(jié)果顯示，治療后，研究2 組眼軸長(zhǎng)度短于研究1 組，裸眼視力高于研究1 組，屈光度低于研究1 組，治療有效率高于研究1 組（P＜0.05），說(shuō)明阿托品0.05%濃度能夠更有效地抑制眼軸的增長(zhǎng)，作用于抑制眼軸的增長(zhǎng)，從而控制近視的進(jìn)展，其阿托品0.05%濃度可能比0.01%更有效，因?yàn)闈舛仍礁?，藥物?duì)目標(biāo)細(xì)胞的影響也就越強(qiáng)。0.05%濃度阿托品能夠更好地平衡近視的控制和副作用的發(fā)生，在控制近視的同時(shí)，減少副作用的發(fā)生，從而在防控青少年近視方面具有更好的效果。

本研究中觀察到對(duì)照組的治療效果較差，可能是由于僅采用了全矯單焦框架鏡的方法，而未使用阿托品滴眼液所導(dǎo)致的。為了進(jìn)一步評(píng)估阿托品對(duì)近視防控的效果，建議在未來(lái)的研究中考慮其他可能影響結(jié)果的因素，并修訂對(duì)照組的治療方法，然而，這些建議僅為初步建議，仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定其有效性。另外，此研究在青少年近視防控中探究了阿托品的應(yīng)用，并取得了一定成效，由于缺乏多中心研究、個(gè)體差異和研究時(shí)間不足等問(wèn)題，研究尚有不足之處，下一步計(jì)劃包括開(kāi)展多中心、嚴(yán)格分組、長(zhǎng)期觀察，并深入探究阿托品的作用機(jī)制。

綜上所述，在防控青少年近視方面，相較于只配戴全矯單焦框架鏡，應(yīng)用0.01%和0.05%阿托品滴眼液均可獲得一定的治療效果，其中，0.05%阿托品應(yīng)用效果更顯著，可以有效縮短患者的眼軸長(zhǎng)度、提高其裸眼視力，降低屈光度的同時(shí)有利于臨床療效的提高，可以提高臨床治療有效率。