普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶治療老年甲狀腺亢進的療效及對糖脂代謝和ACTH水平的影響

祖力皮亞·努爾買買提，熱依汗尼沙·亞克亞，阿不都力木·斯迪克

喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆喀什 844000

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）是內(nèi)分泌代謝科的常見病和多發(fā)病，多發(fā)于青中年女性，其病因復(fù)雜，目前臨床發(fā)現(xiàn)，甲亢的發(fā)生發(fā)展和甲狀腺腫瘤、結(jié)節(jié)、毒性彌漫性甲狀腺腫等相關(guān)，且大量攝入含碘食物、藥物也可能導(dǎo)致其發(fā)生，該病早期癥狀不顯或因病癥同類型較多，易于混淆，增加臨床誤診、漏診率?，F(xiàn)階段，臨床針對甲亢主要以藥物、手術(shù)和碘131 進行治療，3 種方式具有一定效果但各有優(yōu)缺點。丙硫氧嘧啶為常用抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)，組織內(nèi)絡(luò)氨酸碘化以及縮合，進而抑制甲狀腺激素合成和分泌。但臨床長期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅以抗甲狀腺藥物治療其治愈率較低且停藥易復(fù)發(fā)[1]。對此，如何選擇安全高效用藥方案成為臨床研究重點。普萘洛爾屬于β 受體阻滯劑，可抑制兒茶酚胺升高，對減緩心臟傳導(dǎo)速度有極大幫助，適用于甲亢所致心動過速[2]?；诖?，為進一步了解二者聯(lián)合作用機制，本研究方便選取2021 年2 月—2023 年1 月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的84 例老年甲亢患者展開調(diào)查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院84 例老年甲亢患者為研究對象，按拋硬幣法隨機分為兩組，各42 例。對照組男15例，女27 例；年齡65～87 歲，平均（76.40±1.80）歲；病程2～4 個月，平均（3.01±0.18）個月。研究組男18例，女24 例；年齡67～89 歲，平均（77.34±1.97）歲；病程1～6 個月，平均（3.43±0.27）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65 歲，且符合2016 版美國甲狀腺協(xié)會《甲狀腺功能亢進癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》解讀中核醫(yī)學(xué)部分[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常且具備完整交流溝通能力；患者及家屬對研究內(nèi)容知情；資料完整且配合度較高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重精神病或交流認(rèn)知缺陷者；甲狀腺功能減退者；合并先天性內(nèi)分泌紊亂或功能障礙者；交流溝通缺陷者；對研究使用藥物存在禁忌證者；先天凝血異常者。

1.3 方法

入院后均行常規(guī)對癥處理，即保證充足休息，使用限鈉和利尿劑等。

對照組口服丙硫氧嘧啶片（國藥準(zhǔn)字H31021082，規(guī)格：50 mg/片）初始劑量設(shè)定100 mg/次，3 次/d，待病情穩(wěn)定后可適當(dāng)減量，維持在50～140 mg/d。以1個月為1 療程。

研究組在對照組基礎(chǔ)上口服鹽酸普萘洛爾片（國藥準(zhǔn)字H14020768，規(guī)格：10 mg/片）100 mg/次，3 次/d。以1 月為1 療程，兩組均治療兩個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

血流動力學(xué)指標(biāo)。于治療前2 d 和治療結(jié)束時測定兩組平均動脈壓（mean arterial pressure, MAP）和心率（heart rate, HR），儀器選擇生命體征監(jiān)護儀。

不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療期間低血壓、肝功能損傷、皮疹等發(fā)生情況。

糖脂代謝指標(biāo)。治療前2 d 和治療結(jié)束時測定兩組空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）和總膽固醇（total cholesterol, TC）[4]。由專業(yè)醫(yī)護人員于晨時采集空腹靜脈血，離心機血清分離，離心參數(shù)設(shè)置轉(zhuǎn)數(shù)2 000 r/min，時間10 min，半徑8 cm，留置待檢，使用血糖儀測定FBG，全自動生化分析儀測定TC。

甲狀腺功能指標(biāo)。取待檢血清標(biāo)本以全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀（美國貝克曼庫爾特，UniCel DxI800）和甲狀腺激素試劑（上海舒話生物科技）測定甲狀腺激素（thyroxine, T4）和促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）[5]。

療效評價[6]。包括顯效：治療結(jié)束后癥狀消失，ACTH 水平較治療前減少≥35%；有效：癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，ACTH 減少在10%～34%；無效：癥狀或?qū)嶒炇抑笜?biāo)無變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用例（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.3 兩組患者血流動力學(xué)對比

治療前，兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MAP 及HR 均下降，且研究組各指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血流動力學(xué)比較()

表3 兩組患者血流動力學(xué)比較()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比

治療前，兩組FPG、TC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、TC 水平較治療前均下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組ACTH、T4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACTH、T4 水平較治療前均下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

近年隨著經(jīng)濟水平發(fā)展，居民飲食生活習(xí)慣發(fā)生轉(zhuǎn)變加之環(huán)境變化，甲亢發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，現(xiàn)已成為危害居民身心健康的重要內(nèi)分泌代謝病。老年甲亢群體因自身身體素質(zhì)降低，免疫功能衰弱加之多合并存在高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等基礎(chǔ)性疾病，其臨床治療難度相較普通甲亢更大。合理用藥對控制甲亢疾病進展以及改善患者預(yù)后有重要幫助，而受個體差異影響，臨床尚無最優(yōu)用藥方案。長期實踐證實，單純以抗甲狀腺藥物進行治療雖具備一定效果，但其治愈率較差，仍具有較大提升空間[7-8]。

甲狀腺激素分泌異常是甲亢的典型表現(xiàn)之一。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲亢發(fā)生發(fā)展過程中，甲狀腺激素過多分泌會導(dǎo)致機體代謝失衡[9]，主要體現(xiàn)在如下幾點：①代謝異常處于高水平會提高患者食欲，增加腸道吸收能力，導(dǎo)致其出現(xiàn)高血糖狀態(tài)。②降低脂肪氧化分解速率，使患者在進食情況下仍處于低血脂情況。而老年患者身體耐受性較差，受甲亢癥狀影響，部分還可出現(xiàn)血壓、心率波動[10]。對此，針對老年甲亢患者，臨床可從抑制甲狀腺激素分泌以及調(diào)控糖脂代謝入手[11]。既往王成國[12]學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，研究組FT3、FT4水平低于對照組，而TSH 水平高于對照組（P＜0.05），表明在老年甲治療中應(yīng)用丙硫氧嘧啶可減輕甲狀腺激素過度分泌并調(diào)控糖脂代謝，對促進代謝平衡和胰島、腸道以及肝腎功能的改善有重要幫助，還能有效改善其甲狀腺功能，而其作用機制主要是利用丙硫氧嘧啶減少過氧化酶活性，抑制絡(luò)氨酸碘化而達到治療目的。本研究結(jié)果中，研究組治療后，F(xiàn)PG、TC、ACTH、T4 水平低于對照組（P＜0.05），與上述學(xué)者研究結(jié)果基本一致，表明普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶可以改善患者甲狀腺指標(biāo)以及平衡糖脂代謝。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，以丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療老年甲亢出現(xiàn)粒細(xì)胞減少和皮疹風(fēng)險相當(dāng)，相較于甲巰咪唑其肝功能損傷更大[13]。為此，本研究提出普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶治療老年甲狀腺亢進的方案設(shè)想。普萘洛爾是國內(nèi)常用的抗心律失常β 受體阻滯劑藥物，能夠選擇性作用于心臟竇房結(jié)起搏細(xì)胞，抑制竇房結(jié)起搏電流和起搏細(xì)胞動作電位周期，同時緩解交感神經(jīng)興奮，減弱心肌收縮力，進而達到降低心率、促進竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)的治療目的[14]。此外，普萘洛爾在減慢心率的同時，不會產(chǎn)生負(fù)性肌力等效果，保證了治療安全性，并且對于老年甲狀腺亢進患者而言，普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶的長期聯(lián)合使用耐受性和藥物依賴性也要更低。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率為95.24%，高于對照組的73.81%（P＜0.05），該結(jié)果與姚曉燕等[15]學(xué)者研究結(jié)果：觀察組有效率（98.89%）高于對照組（84.84%）（P＜0.05）的結(jié)果相符。表明二者聯(lián)合治療老年甲亢其效果確切。此外研究還發(fā)現(xiàn)，研究組MAP、HR 水平低于對照組（P＜0.05），表明普萘洛爾與丙硫氧嘧啶聯(lián)合可減少腎上腺素和ACTH分泌，進而減輕心臟負(fù)荷。

綜上所述，在老年甲亢治療中聯(lián)合普萘洛爾與丙硫氧嘧啶效果值得肯定且可改善患者甲狀腺功能，平衡糖脂代謝，安全性較高。