齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療早期精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床效果

陳 哲

（福建省福州神經(jīng)精神病防治院精神三科，福建 福州 350007）

精神分裂癥屬于慢性精神科疾病，當(dāng)前臨床尚未明確該疾病的發(fā)病原因。但是有研究顯示，當(dāng)患者患有精神分裂癥后主要伴隨神經(jīng)遞質(zhì)功能異常情況[1]。早期精神分裂癥患者主要臨床癥狀包括情感遲鈍、思維扭曲等，對(duì)周圍事物興趣缺乏，負(fù)面情緒較為嚴(yán)重，患病后對(duì)患者機(jī)體功能以及精神狀態(tài)影響嚴(yán)重，特別是針對(duì)合并糖尿病的早期精神分裂癥患者，還會(huì)存在疾病遷延不愈的情況，治療難度進(jìn)一步增加[2]。因此，強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)對(duì)該類患者的關(guān)注度，切實(shí)采取有效藥物治療，保障治療效果。以往臨床主要應(yīng)用奧氮平治療，雖然能夠在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但對(duì)合并糖尿病患者的治療效果一般，且在用藥后還會(huì)增加患者心臟負(fù)荷，整體治療效果不理想[3]。近年的研究指出，在使用奧氮平基礎(chǔ)上為患者提供齊拉西酮治療，不僅能夠有效改善患者臨床癥狀，還能夠進(jìn)一步降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果顯著且具有較高的安全性[4]。本研究選取本院2020年6月至2021年6月收治的75例早期精神分裂癥合并糖尿病患者，觀察齊拉西酮聯(lián)合奧氮平的實(shí)際治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年6月至2021年6月收治的75例早期精神分裂癥合并糖尿病患者，將其分為兩組見表1。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用奧氮平治療，初始口服的劑量需要控制在，每次5 mg，每日1次，在治療7 d后，需另外將劑量提升到每次10 mg，每日1次，后續(xù)劑量要求不超過20 mg，治療時(shí)間共需3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用齊拉西酮治療，結(jié)合患者病情將劑量控制在每次40～60 mg，每日2次，與餐同服，治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①經(jīng)精神分裂癥陰性與陽(yáng)性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）[5]對(duì)患者的精神癥狀進(jìn)行評(píng)估，其中陽(yáng)性癥狀7～49分，陰性癥狀7～49分，一般精神病理癥狀16～112分，評(píng)分越高，患者的精神癥狀越嚴(yán)重。②血糖指標(biāo)：觀察兩組患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖變化。③監(jiān)測(cè)兩組血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）水平：在清晨，對(duì)患者的空腹肘靜脈血進(jìn)行采集，劑量為5 mL，將血液放入到恒溫箱中靜置，經(jīng)離心處理，將血清冷藏后準(zhǔn)備檢測(cè)BDNF、NE、5-HT等。④不良反應(yīng)包括口干、嗜睡、失眠、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分 治療前，兩組PANSS評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，）

2.2 血糖指標(biāo) 治療前，兩組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

2.3 血清BDNF、5-HT、NE水平 治療前兩組血清BDNF、5-HT、NE水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清BDNF、5-HT、NE水平比較（）

表4 兩組治療前后血清BDNF、5-HT、NE水平比較（）

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 對(duì)比不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

在世界范圍內(nèi)，精神分裂癥患者數(shù)量呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，在患病后，患者主要表現(xiàn)出聯(lián)想障礙、情感淡漠、思維松弛、幻覺等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[6]。糖尿病屬于慢性終身性疾病，其發(fā)生主要與胰島素障礙、分泌缺陷導(dǎo)致糖代謝異常有關(guān)。受到病情影響，糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)血糖異常升高的現(xiàn)象，引發(fā)水電解質(zhì)失衡，導(dǎo)致代謝異常，若不及時(shí)干預(yù)對(duì)患者身心健康影響嚴(yán)重[7]。精神分裂癥患者在發(fā)病早期往往有合并糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，治療難度較高，具有較高的致殘風(fēng)險(xiǎn)，需長(zhǎng)期服用藥物進(jìn)行治療[8]。針對(duì)早期精神分裂癥患者，特別是合并糖尿病患者，即使在接受治療后，患者整體治療效果相對(duì)一般，仍有較高的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故臨床應(yīng)以該類患者的特點(diǎn)出發(fā)，結(jié)合患者的實(shí)際情況，積極采取有效的治療方案，確保能夠在最大程度上提升患者的治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。在實(shí)際治療過程中，不僅需要密切關(guān)注精神分裂癥患者的治療需求，還要將患者糖尿病因素考慮在內(nèi)，確保能夠采取合理的治療方案，有效改善患者的不良預(yù)后，提高患者的整體治療質(zhì)量[10]。

目前，臨床對(duì)于精神分裂癥合并糖尿病患者存在治療針對(duì)性不足的問題，在采取單一治療的情況下，患者疾病治療改善效果相對(duì)較差，難以滿足臨床以及患者治療需求[11]。有學(xué)者提出可采取聯(lián)合治療方法來提升患者治療效果，且不同藥物之間能夠具有協(xié)同性，有利于提升患者治療安全性，改善患者預(yù)后[12]。奧氮平屬于噻吩苯二氮卓類，臨床治療效果良好，有利于降低患者不良反應(yīng)。單獨(dú)使用奧氮平對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療能夠?qū)颊吲R床癥狀進(jìn)行控制，但在口服用藥時(shí)間延長(zhǎng)的情況下，用藥劑量需進(jìn)一步增加，方能保障治療效果[13-14]。但該藥物將會(huì)對(duì)患者非選擇性阻斷5-羥色胺受體產(chǎn)生負(fù)面影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道消化功能受損情況，引發(fā)體內(nèi)血脂失衡，如果患者合并糖尿病，則用藥安全性較差。既往臨床主要將該藥物應(yīng)用到精神分裂癥、躁狂癥患者中[15]。齊拉西酮屬于新型精神病藥物，通過與相關(guān)受體進(jìn)行結(jié)合，能夠有效提升患者治療效果。齊拉西酮具有良好的受體選擇性，能夠有效優(yōu)化精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀[17]。在應(yīng)用奧氮平的基礎(chǔ)上，為精神分裂癥合并糖尿病患者聯(lián)用齊拉西酮治療的效果顯著。有研究發(fā)現(xiàn)，與單一使用奧氮平治療相比較，聯(lián)合應(yīng)用齊拉西酮治療能夠進(jìn)一步促進(jìn)患者血糖控制，有利于確保患者血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)而降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較高[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PANSS評(píng)分、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方式能夠有效改善患者精神分裂癥臨床癥狀，進(jìn)而降低患者血糖水平，提高患者治療的安全性。齊拉西酮在治療患者早期精神分裂癥方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠有效對(duì)患者血清5-HT受體進(jìn)行阻斷，進(jìn)而改善患者陰性、陽(yáng)性癥狀。同時(shí)，齊拉西酮對(duì)膽堿能受體、組胺H1受體具有一定的親和性，在用藥后不會(huì)對(duì)患者體質(zhì)量、血壓產(chǎn)生影響，不會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知功能受到影響，治療安全性較高。5-HT屬于吲哚衍生物，能夠?qū)Υ竽X皮質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行抑制，有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體痛覺的調(diào)控，進(jìn)而控制體溫。當(dāng)5-HT表達(dá)水平異常，患者將會(huì)出現(xiàn)相關(guān)精神狀態(tài)，且5-HT能夠促進(jìn)抑郁抵抗。BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白質(zhì)，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)，能夠拮抗凋亡蛋白BCL-2，確保神經(jīng)突觸可塑性，有利于保持神經(jīng)細(xì)胞的存活狀態(tài)。NE作為一種腎上腺素衍生物存在于神經(jīng)末梢、交感神經(jīng)元中，能夠有效優(yōu)化心肌收縮，起到修復(fù)、鞏固記憶的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組BDNF、5HT、NE水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示齊拉西酮和奧氮平聯(lián)合治療早期精神分裂癥合并糖尿病患者的效果顯著，有利于改善血清因子水平。齊拉西酮能夠有效抑制中樞神經(jīng)血清素5-HT遞質(zhì)，有利于逆轉(zhuǎn)中樞皮質(zhì)醇受體表達(dá)，進(jìn)一步對(duì)負(fù)反饋抑制重建，控制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而起到精神疾病控制效果。齊拉西酮藥理學(xué)作用顯著，能夠阻斷血清素5-HT、多巴胺D2受體回吸，快速控制患者臨床癥狀，有利于阻斷NE回收，提升治療效率，將其與奧氮平聯(lián)用能夠進(jìn)一步保障患者治療效果，改善患者血清因子水平。

綜上所述，針對(duì)早期精神分裂癥合并糖尿病的患者，采取齊拉西酮和奧氮平聯(lián)合治療能夠有效改善患者早期精神分裂癥臨床癥狀，有利于改善患者的血糖指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。