瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)的麻醉效果

陳虹燁，徐海麗，段紛雨，孔明健

徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院麻醉科，江蘇徐州 221006

結(jié)腸癌是一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤，該病與患者生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)以及家族史具有相關(guān)性[1]。臨床存在機(jī)體較為衰弱的患者，其機(jī)體多系統(tǒng)功能下降會(huì)導(dǎo)致機(jī)體儲(chǔ)備以及抵御抗能力減弱，在圍術(shù)期出現(xiàn)劇烈血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，增加心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生[2]。結(jié)腸癌根治手術(shù)治療效果較為明顯，但仍具有手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性，因此需在麻醉期間選擇最為有效方式進(jìn)行指導(dǎo)，降低麻醉風(fēng)險(xiǎn)[3]。麻醉性鎮(zhèn)靜藥物瑞芬太尼是常見(jiàn)阿片μ 受體激動(dòng)劑，通常采取靜脈給藥，起效較快，但是維持時(shí)間較短，一般藥效僅能維持5～10 min，且不良反應(yīng)較多，通常在全麻誘導(dǎo)以及麻醉維持時(shí)與其他藥物聯(lián)合使用[4]。丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼是常用麻醉方式，但丙泊酚在應(yīng)用過(guò)程中會(huì)抑制循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓以及心律失常等癥狀，而瑞馬唑侖屬于苯二氮Z類藥物，作用過(guò)程中不經(jīng)過(guò)肝腎部位代謝，麻醉效果較為顯著[5]。為了探究瑞馬唑侖麻醉效果，本研究方便選取2022 年1 月—2023 年4 月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的72 例行腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的衰弱患者作為研究對(duì)象，探討瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼的麻醉效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的行腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的衰弱患者72 例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，每組36 例。對(duì)照組男19 例，女17 例；年齡56～74 歲，平均（66.03±4.18）歲；體質(zhì)指數(shù)19～31 kg/m2，平均（24.96±2.77）kg/m2；麻醉分級(jí)：Ⅱ級(jí)22 例，Ⅲ級(jí)14 例。觀察組男21 例，女15 例；年齡57～74 歲，平均（66.05±4.23）歲；體質(zhì)指數(shù)19～30 kg/m2，平均（24.85±2.64）kg/m2；麻醉分級(jí)：Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)16 例。兩組研究對(duì)象間基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腸鏡檢查及病理活檢確診為結(jié)腸癌患者；具備腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)手術(shù)指征患者；麻醉分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)患者；臨床資料完整，且未長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物治療患者；患者及家屬知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中使用麻醉藥物存在禁忌者；長(zhǎng)期服用阿片類藥物或苯二氮卓類藥物者；存在慢性疼痛或酗酒者；嚴(yán)重慢性疾病者；有腹部手術(shù)史者。

1.3 方法

對(duì)照組采取丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼麻醉。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842；規(guī)格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg，意識(shí)消失后靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171；規(guī)格：1 mL∶50 ug）0.5 μg/kg 和羅庫(kù)溴銨注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213778；規(guī)格：5 mL∶50 mg）0.6 μg/kg。麻醉維持：靜脈泵注丙泊酚乳狀注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318；規(guī)格：50 mL∶1 g）4～12 mg/（kg·h），靜脈輸注注射用鹽酸瑞芬太尼（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197；規(guī)格：1 mg）0.05～0.2 mg（/kg·h），間斷靜脈注射羅庫(kù)溴銨，術(shù)中維持腦電雙頻指數(shù)45～55。

觀察組采取注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（國(guó)藥準(zhǔn)字H20190034；規(guī)格：36 mg）復(fù)合瑞芬太尼麻醉。麻醉誘導(dǎo)：靜脈泵注瑞馬唑侖，12 mg/kg，意識(shí)消失后靜脈注射舒芬太尼0.5 μg/kg 和羅庫(kù)溴銨0.6 μg/kg。麻醉維持，靜脈泵注瑞馬唑侖0.5～1.0 mg/（kg·h），靜脈輸注瑞芬太尼0.05～0.2 mg/（kg·h），間斷靜脈注射羅庫(kù)溴銨，術(shù)中維持腦電雙頻指數(shù)45～55。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組麻醉效果。包括：麻醉意識(shí)消失時(shí)間，術(shù)后氣管拔管時(shí)間和意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。

對(duì)比兩組術(shù)中不良反應(yīng)情況。包括心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、血壓異常及低氧血癥等。

對(duì)比兩組術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡等發(fā)生情況。

對(duì)比兩組術(shù)后1、3、5 d 的認(rèn)知功能評(píng)分。采取簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Simple Mental State Test Scale, MMSE）全面準(zhǔn)確地評(píng)估患者認(rèn)知功能恢復(fù)情況，共30 個(gè)項(xiàng)目，回答正確為1 分，不正確或不知道為0 分，量表總分0～30 分?？偡?～9＜10 分為重度認(rèn)知功能障礙，10～＜21 分為中度認(rèn)知障礙，21～＜27分為輕度認(rèn)知障礙，27～30 分為認(rèn)知功能正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者麻醉意識(shí)消失時(shí)間、術(shù)后氣管拔管時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

觀察組患者意識(shí)消失時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，但術(shù)后氣管拔管時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表 1 兩組患者麻醉意識(shí)消失時(shí)間、術(shù)后氣管拔管時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比()

表 1 兩組患者麻醉意識(shí)消失時(shí)間、術(shù)后氣管拔管時(shí)間及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比()

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2.2 兩組患者術(shù)中心血管事件發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者術(shù)中心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表 2 兩組患者術(shù)中心血管事件發(fā)生情況對(duì)比

2.3 兩組患者術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡的發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表 3 兩組患者術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡的發(fā)生情況對(duì)比

2.4 兩組患者術(shù)后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

觀察組術(shù)后1、3、5 d 認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比[()，分]

表4 兩組患者術(shù)后的認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比[()，分]

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3 討論

臨床采取不同的麻醉方法會(huì)對(duì)患者造成不同程度的影響，臨床需采取合理有效的麻醉方式減輕手術(shù)操作造成的心血管功能損傷，促進(jìn)患者后期恢復(fù)[6]。目前采取腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療的結(jié)腸癌患者數(shù)量逐年上升，機(jī)體衰弱患者由于自身功能衰退，藥物代謝能力較慢蓄積在體內(nèi)，在麻醉過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異?，F(xiàn)象，增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，因此需要對(duì)于衰弱患者采取合理的麻醉藥物以提高其手術(shù)效果[7]。

本研究中，觀察組患者意識(shí)消失時(shí)間（99.33±12.67）s 長(zhǎng)于對(duì)照組，但術(shù)后氣管拔管時(shí)間（19.12±3.24）min 及意識(shí)恢復(fù)時(shí)間（20.83±3.23）min 短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明將瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可一定程度上延長(zhǎng)意識(shí)消失時(shí)間，但術(shù)后恢復(fù)較快。分析原因在于，瑞馬唑侖在應(yīng)用過(guò)程中對(duì)GABAA 受體a1 亞基親和力較高，而麻醉時(shí)對(duì)GABAA 受體b 亞基的親和力與丙泊酚效果具有相似性，但瑞馬唑侖藥物分布速度慢于丙泊酚，因此患者意識(shí)消失時(shí)間相比慢一些[8]。瑞馬唑侖在體內(nèi)平均停留時(shí)間較短，其藥代動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)線性，清除功能與機(jī)體體質(zhì)量無(wú)相關(guān)性，清除率較高，能夠經(jīng)過(guò)血液中非特異性酯酶快速水解代謝為無(wú)藥理活性的唑侖丙酸，在患者體內(nèi)維持時(shí)間較短，連續(xù)輸注無(wú)蓄積，術(shù)后恢復(fù)較快，麻醉效果能夠在短時(shí)間內(nèi)被迅速逆轉(zhuǎn)，加速患者麻醉術(shù)后清醒[9-10]。

本研究可見(jiàn)，觀察組術(shù)中心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明將瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可降低術(shù)中心血管事件發(fā)生率。分析原因在于，瑞馬唑侖在手術(shù)全麻使用過(guò)程中麻醉鎮(zhèn)靜安全性顯著高于丙泊酚，能夠降低對(duì)患者心血管系統(tǒng)的影響[11]。與丙泊酚相比較，瑞馬唑侖能夠降低患者手術(shù)中心血管異常癥狀發(fā)生率，使圍術(shù)期內(nèi)血壓保持在穩(wěn)定范圍，更適用于血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)不穩(wěn)定的老年患者[12]。此外，瑞馬唑侖麻醉時(shí)能夠降低心輸出量的變化，且心輸出量輕微改變不會(huì)對(duì)瑞馬唑侖的正常代謝產(chǎn)生影響。另外，瑞馬唑侖屬于超短效靜脈注射苯二氮卓衍生物藥物，臨床應(yīng)用過(guò)程中對(duì)患者心臟自律性及傳導(dǎo)系統(tǒng)影響較小[13]。本研究中，觀察組患者術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率為2.78%，低于對(duì)照組的22.22%（P＜0.05），說(shuō)明將瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用于衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可降低術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率。在車呈凱[2]的研究中，觀察組患者術(shù)后麻醉恢復(fù)期間呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡總發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的45.00%（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。分析原因在于，瑞馬唑侖能夠在短時(shí)間內(nèi)起效，1 min 即可達(dá)到血藥濃度峰值，同時(shí)通過(guò)非特異性血漿酯酶進(jìn)行代謝，提高肝外清除率，且代謝產(chǎn)物活性低，經(jīng)腎臟排出，對(duì)肝腎功能影響較小[14-15]。瑞馬唑侖與瑞芬太尼協(xié)同作用能夠減少鎮(zhèn)靜藥物劑量，進(jìn)一步減少不良事件的發(fā)生[16]。同時(shí)瑞馬唑侖對(duì)患者機(jī)體心肌收縮力影響低于丙泊酚，研究中采取丙泊酚進(jìn)行聯(lián)合麻醉能夠起到擴(kuò)張外周血管的效果，一定程度上影響患者心臟功能，有效抑制頸動(dòng)脈化學(xué)感受器對(duì)高碳酸血癥以及低氧血癥的反應(yīng)，致使臨床造成的呼吸抑制現(xiàn)象較為明顯，而瑞馬唑侖未出現(xiàn)以上機(jī)制，安全性較高[17]。本研究中，觀察組術(shù)后1、3 d 及5 d 的認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中可改善其術(shù)后認(rèn)知功能的恢復(fù)速度。分析原因在于，瑞馬唑侖代謝對(duì)肝腎功能依賴性較小，長(zhǎng)時(shí)間輸注體內(nèi)蓄積量較低，因此對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響教小恢復(fù)相對(duì)較快。

綜上所述，將瑞馬唑侖復(fù)合瑞芬太尼麻醉應(yīng)用在衰弱患者腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)中，可延長(zhǎng)意識(shí)消失時(shí)間，但術(shù)后恢復(fù)較快，患者術(shù)中心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，且術(shù)后安全性高，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。