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    探究應用抗程序性死亡受體1(PD-1)藥物治療肺鱗癌的臨床療效

    2023-10-24 15:11:24張河衍楊力寶黃松華張金華
    中外醫(yī)療 2023年22期

    張河衍,楊力寶,黃松華,張金華

    三明市第二醫(yī)院腫瘤科,福建三明 366000

    肺癌是發(fā)病率、病死率較高的惡性腫瘤疾病,腫瘤細胞起源于支氣管黏膜或腺體?;颊叩奈鼰熈晳T、長期生活在控制污染的環(huán)境中、接觸致癌物質,均是影響疾病發(fā)生、進展的危險因素[1]。病情的持續(xù)進展過程中,由于腫瘤細胞的轉移、擴散,難以通過手術切除的方式進行治療。在確診疾病時,許多患者的病情已發(fā)展至惡性程度較高的階段,癌灶發(fā)生轉移,手術機會少,主要通過化療、放療的方式,控制病情的進展[2-3]。肺鱗癌患者接受化療、放療時,在化療藥物或放射線的作用下,有效殺傷腫瘤細胞,抑制腫瘤細胞的增殖、轉移。在肺鱗癌的臨床治療中,化療、放療的實施,可以有效緩解癥狀、延緩疾病進展,但同時也存在著局限性。除化療、放療外,免疫治療也可以作為肺鱗癌臨床治療的選擇?;谀[瘤免疫耐受、逃逸機制,應用免疫檢查點抑制劑作為治療藥物??钩绦蛐运劳鍪荏w1(programmed death-1, PD-1)藥物在肺鱗癌臨床治療中的應用,可有效抑制免疫抑制分子PD-1,激活自身免疫系統(tǒng),防止腫瘤細胞獲得免疫逃逸,產生抗癌功效[4]。本研究回顧性選取2018 年1 月—2022年11 月期間三明市第二醫(yī)院收治的60 例肺鱗癌患者的臨床資料,探討抗PD-1 藥物的臨床應用效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性選取本院收治的60 例肺鱗癌患者的臨床資料,根據(jù)治療方法的不同分為觀察組(20 例)與對照組(40 例)。觀察組男13 例,女7 例;年齡45~78 歲,平均(58.34±6.73)歲;病程2~6 年,平均(3.38±1.38)年。對照組男25 例,女15 例;年齡42~76 歲,平均(58.19±7.12)歲;病程2~7 年,平均(3.54±1.24)年。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

    1.2 納入與排除標準

    納入標準:①結合病理學診斷結果,符合肺鱗癌診斷標準[3];②臨床Ⅲ~Ⅳ期;③初診;④患者自愿參與本研究,簽署知情同意書。排除標準:①肺栓塞者;②合并其他惡性腫瘤疾病者;③全身性感染者;④入組前接受化療、放療者。

    1.3 方法

    1.3.1 對照組(常規(guī)治療) 整體使用多西他賽(國藥準字H20183209;規(guī)格:1 mL∶20 mg)+順鉑(國藥準字H20073653;規(guī)格:20 mg)、白蛋白紫杉醇(國藥準字H20183378;規(guī)格:100 mg)+順鉑(國藥準字H20073653;規(guī)格:10 mg)、紫杉醇(國藥準字H20084032;規(guī)格:5 mL∶30 mg)+順鉑(國藥準字H20073653;規(guī)格:10 mg)、吉西他濱(國藥準字H20213147;規(guī)格:0.2 g)+ 順鉑(國藥準字H20073653;規(guī)格:10 mg)進行化療。

    多西他賽+順鉑:給予多西他賽,靜脈滴注(75 mg/m2,d1)。給予順鉑,靜脈滴注(75 mg/m2,分d1、d2、d3 用)。持續(xù)治療2 個療程(1 療程為21 d)。

    白蛋白紫杉醇+順鉑:給予白蛋白紫杉醇,靜脈滴注(260 mg/m2,d1)。給予順鉑,靜脈滴注(75 mg/m2,分d1、d2、d3 用)。持續(xù)治療2 個療程(1 療程為21 d)。

    紫杉醇+順鉑:給予紫杉醇,靜脈滴注(135 mg/m2,d1)。給予順鉑,靜脈滴注(75 mg/m2,分d1、d2、d3用)。持續(xù)治療2個療程(1療程為21 d)。

    吉西他濱+順鉑:給予吉西他濱,靜脈滴注(1 000 mg/m2,d1、d8)。給予順鉑,靜脈滴注(75 mg/m2,分d1、d2、d3 用)。持續(xù)治療2 個療程(1 個療程為21 d)。

    1.3.2 觀察組(抗PD-1 藥物+常規(guī)治療) 基于常規(guī)治療(同對照組),選用注射用替雷利珠單抗(國藥準字S20190045;規(guī)格:10 mL:100 mg),靜脈滴注(200 mg,d1),21 d/次,持續(xù)治療2 個療程(1 個療程為21 d)。

    1.4 觀察指標

    ①臨床療效:評價兩組臨床療效,靶病灶消失,無新病灶出現(xiàn)為完全緩解(complete response, CR),靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解(partial response, PR),靶病灶最大徑之和縮小未達PR 為穩(wěn)定(stable disease, SD),靶病灶最大徑之和至少增加≥20%為進展(progressive disease, PD)為標準,客觀緩解率(objective response rate, ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②不良反應發(fā)生情況:治療后,觀察惡心嘔吐、肺炎、骨髓抑制等不良反應發(fā)生情況。③腫瘤標志物水平:治療前后,針對血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCCA)、細胞角蛋白19 片段(cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1)等腫瘤標志物進行檢測。

    1.5 統(tǒng)計方法

    以SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的處理和分析,計量資料應用()表示,符合正態(tài)分布,進行t檢驗,計數(shù)資料應用例數(shù)(n)和率(%)表示,進行χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    觀察組的ORR 高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但兩組的DCR 對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

    觀察組不良反應發(fā)生率為10.00%,低于對照組的17.50%,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

    表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

    2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較

    治療后,觀察組的CEA、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

    表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

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    3 討論

    肺鱗癌的發(fā)生,會對患者的身體健康形成極大的危害。病情持續(xù)進展后,由于腫瘤細胞的轉移、擴散,治療難度較大,患者的預后較差[5-6]。肺鱗癌確診患者的病情多處于中晚期階段,手術機會較少,主要采取化療、放療、免疫治療作為抗癌措施。在肺鱗癌的臨床治療中,化療、放療是常用的治療方法。肺鱗癌患者接受化療時,常用細胞毒類藥物、抗代謝類藥物[7-8]。細胞毒性藥物的應用,能夠直接對腫瘤細胞新形成殺傷,促使腫瘤細胞死亡,進而控制病情進展??勾x類藥物的應用,主要起到阻斷核酸合成的效果,進而對腫瘤細胞的生長、增殖形成抑制,促進腫瘤細胞凋亡[9-10]。肺鱗癌患者接受放療時,則是以原發(fā)病灶作為照射范圍,應用放射線進行照射,對于腫瘤細胞形成殺傷。應用化療、放療方法,可以達到延緩病情進展的作用,但是總體療效并不理想,同時還會導致不良反應的發(fā)生[11-12]。

    為了提高肺鱗癌的臨床治療效果,本文在應用化療、放療的基礎上,聯(lián)合應用免疫治療方法[13]。在肺鱗癌患者的免疫治療中,應用抗PD-1 藥物,能夠作用于患者的免疫系統(tǒng),對于T 細胞功能具有調節(jié)作用[14-15]。在藥物的作用下,能夠有效阻斷PD-1通路,防止免疫逃逸的產生,T 細胞能夠識別腫瘤細胞,進而對腫瘤細胞形成殺傷,發(fā)揮良好的抗癌功效。在肺鱗癌的治療中,抗PD-1 藥物具有特應性高、安全性好的優(yōu)勢[16-17]。

    本組研究結果顯示,觀察組肺鱗癌患者接受化療的同時,應用抗PD-1 藥物,患者的ORR90.00%高于對照組的65.00%(P<0.05),因此觀察組的疾病控制效果優(yōu)于對照組,充分反映出抗PD-1 藥物在肺鱗癌臨床治療中的良好功效。觀察組的不良反應發(fā)生率10.00%低于對照組的17.50%,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由此可見,肺鱗癌患者接受化療的基礎上,應用抗PD-1藥物,并不會導致不良反應發(fā)生率的顯著提升,說明抗PD-1 藥物是較為安全的治療藥物。結合患者的腫瘤標志物水平變化,判斷病情的恢復情況。兩組患者治療后的腫瘤標志物水平均明顯下降,但是觀察組患者治療后的CEA、SCCA、CYFRA21-1 水平相對更低(P<0.05)。因此,在肺鱗癌患者的臨床治療中,抗PD-1 藥物+化療是較為理想的治療方案。

    在張雯[18]的臨床研究中,應用納武利尤單抗聯(lián)合GP 化療方案(觀察組)以及GP 化療方案(對照組)進行肺鱗癌的治療,患者的疾病臨床緩解率、臨床控制率分別為60.98%和82.93%,均高于對照組(P<0.05)。觀察組患者的CA-125 水平由治療前的(62.57±16.24)U/mL 降低至(41.89±13.57)U/mL,CEA 水平由治療前的(6.02±1.41)ng/mL 降低至(4.21±0.79)ng/mL,顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。該研究報道的研究方法與本研究基本相同,均對比了抗PD-1 藥物+化療、化療在肺鱗癌治療中的應用效果,并得出了一致的研究結論。

    綜上所述,在肺鱗癌的臨床治療中,抗PD-1 藥物具有良好的應用療效,可有效提高疾病的控制效果,改善腫瘤標志物水平,且安全性較高。

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