探究應(yīng)用抗程序性死亡受體1（PD-1）藥物治療肺鱗癌的臨床療效

張河衍，楊力寶，黃松華，張金華

三明市第二醫(yī)院腫瘤科，福建三明 366000

肺癌是發(fā)病率、病死率較高的惡性腫瘤疾病，腫瘤細(xì)胞起源于支氣管黏膜或腺體?；颊叩奈鼰熈?xí)慣、長期生活在控制污染的環(huán)境中、接觸致癌物質(zhì)，均是影響疾病發(fā)生、進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[1]。病情的持續(xù)進(jìn)展過程中，由于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，難以通過手術(shù)切除的方式進(jìn)行治療。在確診疾病時(shí)，許多患者的病情已發(fā)展至惡性程度較高的階段，癌灶發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)機(jī)會(huì)少，主要通過化療、放療的方式，控制病情的進(jìn)展[2-3]。肺鱗癌患者接受化療、放療時(shí)，在化療藥物或放射線的作用下，有效殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移。在肺鱗癌的臨床治療中，化療、放療的實(shí)施，可以有效緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展，但同時(shí)也存在著局限性。除化療、放療外，免疫治療也可以作為肺鱗癌臨床治療的選擇。基于腫瘤免疫耐受、逃逸機(jī)制，應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為治療藥物?？钩绦蛐运劳鍪荏w1（programmed death-1, PD-1）藥物在肺鱗癌臨床治療中的應(yīng)用，可有效抑制免疫抑制分子PD-1，激活自身免疫系統(tǒng)，防止腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸，產(chǎn)生抗癌功效[4]。本研究回顧性選取2018 年1 月—2022年11 月期間三明市第二醫(yī)院收治的60 例肺鱗癌患者的臨床資料，探討抗PD-1 藥物的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治的60 例肺鱗癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（20 例）與對照組（40 例）。觀察組男13 例，女7 例；年齡45～78 歲，平均（58.34±6.73）歲；病程2～6 年，平均（3.38±1.38）年。對照組男25 例，女15 例；年齡42～76 歲，平均（58.19±7.12）歲；病程2～7 年，平均（3.54±1.24）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合病理學(xué)診斷結(jié)果，符合肺鱗癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床Ⅲ～Ⅳ期；③初診；④患者自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺栓塞者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③全身性感染者；④入組前接受化療、放療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組（常規(guī)治療） 整體使用多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20183209；規(guī)格：1 mL∶20 mg）+順鉑（國藥準(zhǔn)字H20073653；規(guī)格：20 mg）、白蛋白紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183378；規(guī)格：100 mg）+順鉑（國藥準(zhǔn)字H20073653；規(guī)格：10 mg）、紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20084032；規(guī)格：5 mL∶30 mg）+順鉑（國藥準(zhǔn)字H20073653；規(guī)格：10 mg）、吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20213147；規(guī)格：0.2 g）+ 順鉑（國藥準(zhǔn)字H20073653；規(guī)格：10 mg）進(jìn)行化療。

多西他賽+順鉑：給予多西他賽，靜脈滴注（75 mg/m2，d1）。給予順鉑，靜脈滴注（75 mg/m2，分d1、d2、d3 用）。持續(xù)治療2 個(gè)療程（1 療程為21 d）。

白蛋白紫杉醇+順鉑：給予白蛋白紫杉醇，靜脈滴注（260 mg/m2，d1）。給予順鉑，靜脈滴注（75 mg/m2，分d1、d2、d3 用）。持續(xù)治療2 個(gè)療程（1 療程為21 d）。

紫杉醇+順鉑：給予紫杉醇，靜脈滴注（135 mg/m2，d1）。給予順鉑，靜脈滴注（75 mg/m2，分d1、d2、d3用）。持續(xù)治療2個(gè)療程（1療程為21 d）。

吉西他濱+順鉑：給予吉西他濱，靜脈滴注（1 000 mg/m2，d1、d8）。給予順鉑，靜脈滴注（75 mg/m2，分d1、d2、d3 用）。持續(xù)治療2 個(gè)療程（1 個(gè)療程為21 d）。

1.3.2 觀察組（抗PD-1 藥物+常規(guī)治療） 基于常規(guī)治療（同對照組），選用注射用替雷利珠單抗（國藥準(zhǔn)字S20190045；規(guī)格：10 mL:100 mg），靜脈滴注（200 mg，d1），21 d/次，持續(xù)治療2 個(gè)療程（1 個(gè)療程為21 d）。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：評價(jià)兩組臨床療效，靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)為完全緩解（complete response, CR），靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解（partial response, PR），靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR 為穩(wěn)定（stable disease, SD），靶病灶最大徑之和至少增加≥20%為進(jìn)展（progressive disease, PD）為標(biāo)準(zhǔn)，客觀緩解率（objective response rate, ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate, DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療后，觀察惡心嘔吐、肺炎、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③腫瘤標(biāo)志物水平：治療前后，針對血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA）、細(xì)胞角蛋白19 片段（cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1）等腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，計(jì)量資料應(yīng)用（）表示，符合正態(tài)分布，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的ORR 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組的DCR 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對照組的17.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后，觀察組的CEA、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比()

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比()

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3 討論

肺鱗癌的發(fā)生，會(huì)對患者的身體健康形成極大的危害。病情持續(xù)進(jìn)展后，由于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，治療難度較大，患者的預(yù)后較差[5-6]。肺鱗癌確診患者的病情多處于中晚期階段，手術(shù)機(jī)會(huì)較少，主要采取化療、放療、免疫治療作為抗癌措施。在肺鱗癌的臨床治療中，化療、放療是常用的治療方法。肺鱗癌患者接受化療時(shí)，常用細(xì)胞毒類藥物、抗代謝類藥物[7-8]。細(xì)胞毒性藥物的應(yīng)用，能夠直接對腫瘤細(xì)胞新形成殺傷，促使腫瘤細(xì)胞死亡，進(jìn)而控制病情進(jìn)展?？勾x類藥物的應(yīng)用，主要起到阻斷核酸合成的效果，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的生長、增殖形成抑制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。肺鱗癌患者接受放療時(shí)，則是以原發(fā)病灶作為照射范圍，應(yīng)用放射線進(jìn)行照射，對于腫瘤細(xì)胞形成殺傷。應(yīng)用化療、放療方法，可以達(dá)到延緩病情進(jìn)展的作用，但是總體療效并不理想，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[11-12]。

為了提高肺鱗癌的臨床治療效果，本文在應(yīng)用化療、放療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用免疫治療方法[13]。在肺鱗癌患者的免疫治療中，應(yīng)用抗PD-1 藥物，能夠作用于患者的免疫系統(tǒng)，對于T 細(xì)胞功能具有調(diào)節(jié)作用[14-15]。在藥物的作用下，能夠有效阻斷PD-1通路，防止免疫逃逸的產(chǎn)生，T 細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞形成殺傷，發(fā)揮良好的抗癌功效。在肺鱗癌的治療中，抗PD-1 藥物具有特應(yīng)性高、安全性好的優(yōu)勢[16-17]。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組肺鱗癌患者接受化療的同時(shí)，應(yīng)用抗PD-1 藥物，患者的ORR90.00%高于對照組的65.00%（P＜0.05），因此觀察組的疾病控制效果優(yōu)于對照組，充分反映出抗PD-1 藥物在肺鱗癌臨床治療中的良好功效。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對照組的17.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，肺鱗癌患者接受化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗PD-1藥物，并不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的顯著提升，說明抗PD-1 藥物是較為安全的治療藥物。結(jié)合患者的腫瘤標(biāo)志物水平變化，判斷病情的恢復(fù)情況。兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降，但是觀察組患者治療后的CEA、SCCA、CYFRA21-1 水平相對更低（P＜0.05）。因此，在肺鱗癌患者的臨床治療中，抗PD-1 藥物+化療是較為理想的治療方案。

在張雯[18]的臨床研究中，應(yīng)用納武利尤單抗聯(lián)合GP 化療方案（觀察組）以及GP 化療方案（對照組）進(jìn)行肺鱗癌的治療，患者的疾病臨床緩解率、臨床控制率分別為60.98%和82.93%，均高于對照組（P＜0.05）。觀察組患者的CA-125 水平由治療前的（62.57±16.24）U/mL 降低至（41.89±13.57）U/mL，CEA 水平由治療前的（6.02±1.41）ng/mL 降低至（4.21±0.79）ng/mL，顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。該研究報(bào)道的研究方法與本研究基本相同，均對比了抗PD-1 藥物+化療、化療在肺鱗癌治療中的應(yīng)用效果，并得出了一致的研究結(jié)論。

綜上所述，在肺鱗癌的臨床治療中，抗PD-1 藥物具有良好的應(yīng)用療效，可有效提高疾病的控制效果，改善腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。