草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥的應(yīng)用效果分析

吳科斌，廖小葉，孔曉平，王燕，邱順興

龍巖市第三醫(yī)院精神六科，福建龍巖 364000

抑郁癥屬于臨床常見的精神疾病，疾病治療難度大，復(fù)發(fā)率高。以意志減退、快感丟失以及情緒低落為主要臨床表現(xiàn)，如未能在疾病發(fā)生后及時(shí)給予干預(yù)治療，隨著病情的加重，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的社會(huì)功能缺失以及認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者自身、家庭甚至整個(gè)社會(huì)均會(huì)造成不良影響[1-3]。目前，臨床對(duì)該疾病的主要治療方式為用藥治療。五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑類藥物以及選擇性五羥色胺再攝取抑制劑類藥物是目前臨床治療該疾病的首選藥物類型，其中草酸艾司西酞普蘭即為典型的選擇性五羥色胺再攝取抑制劑類藥物之一，但單一用藥療效均欠佳[4-6]。阿戈美拉汀是近年來新興的全新機(jī)制抗抑郁藥物，是通過拮抗5-羥色胺2C（5 Hydroxytryptamine 2C receptor, 5-HT-2CR）受體以及激動(dòng)褪黑素受體，對(duì)患者的生物節(jié)律進(jìn)行調(diào)整，在對(duì)睡眠質(zhì)量的改善中也具有一定效果，且耐受性較佳[7-9]?，F(xiàn)為探究其與草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合治療該疾病的療效，隨機(jī)選取2020 年1 月—2022 年9 月龍巖市第三醫(yī)院收治的60 例抑郁癥患者作為研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的抑郁癥患者60 例，以隨機(jī)數(shù)表法均分為兩組，每組30 例。對(duì)照組中男17 例，女13 例；年齡18～70 歲，平均（43.09±4.01）歲；病程1～10 年，平均（5.03±0.54）年。觀察組中男16 例，女14 例；年齡18～70 歲，平均（43.11±4.03）歲；病程1～10 年，平均（4.98±0.52）年。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均同意參與研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《國(guó)際疾病分類》（第10 版）中該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②患者具備完整的臨床資料，年齡在18 歲以上；③對(duì)本研究涉及用藥耐受；④具備正常的表達(dá)能力以及溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；②合并嚴(yán)重臟器器質(zhì)性病變者；③合并惡性腫瘤疾病者；④處于哺乳期、妊娠期者。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080599，規(guī)格：5 mg×14 片）治療方案，每日早起口服1 次，以10 mg 為初始給藥量，后根據(jù)患者的耐受情況逐漸將給藥量增加至10～20 mg/d。

觀察組接受草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合阿戈美拉汀治療。草酸艾司西酞普蘭給藥方式與對(duì)照組一致，再每日睡前進(jìn)行阿戈美拉?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg×14 s）治療，以25 mg 為初始給藥量，后根據(jù)患者的耐受情況逐漸將給藥量增加至25～50 mg/d。

所有患者用藥周期均為2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果。根據(jù)治療前后漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）評(píng)分減少率進(jìn)行臨床治療效果評(píng)定。治愈：減分率＞75%；顯效：減分率在50%～75%；有效：減分率在25%～＜50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率[10]。

對(duì)比兩組病情相關(guān)指標(biāo)改善情況，包括5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，通過電化學(xué)檢測(cè)器以及高效液相色譜分離器，以高效液相色譜電化學(xué)法進(jìn)行測(cè)定。

對(duì)比兩組治療前、治療1、2 個(gè)月后抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量改善情況。其中抑郁癥狀根據(jù)漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）進(jìn)行評(píng)定，量表得分與抑郁癥狀成正比。評(píng)分在8 分以下為正常，35 分以上為重度抑郁。睡眠質(zhì)量根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）進(jìn)行評(píng)定，量表包括睡眠效率、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠時(shí)間7 項(xiàng)，評(píng)分范圍為0～21 分，得分與睡眠質(zhì)量成反比。

對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括視物模糊、食欲減退、失眠。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者病情相關(guān)指標(biāo)改善情況對(duì)比

治療前，兩組患者的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病情相關(guān)指標(biāo)改善情況對(duì)比()

表2 兩組患者病情相關(guān)指標(biāo)改善情況對(duì)比()

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2.3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量改善情況對(duì)比

治療前，組間抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2 個(gè)月后，觀察組抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量改善情況對(duì)比[()，分]

表3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量改善情況對(duì)比[()，分]

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2.4 兩組患者治療安全性對(duì)比

治療后，組間總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

抑郁癥屬于臨床常見的精神疾病，又稱心境障礙性疾病。該疾病具有患病率高、致殘率、致死率高等特點(diǎn)，且病情控制難度大，易反復(fù)發(fā)作[11]。經(jīng)臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[12]，在該疾病群體中，出現(xiàn)自殺情況的患者占比15%，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。在對(duì)該疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)單胺遞質(zhì)系統(tǒng)異常與該疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，同時(shí)與中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺、代謝異常、受體功能降低、腎上腺素、5-羥色胺濃度等多因素有關(guān)[13-14]。目前，臨床治療該疾病的首選用藥為選擇性-5 羥色胺再攝取抑制劑類藥物，草酸艾司西酞普蘭即為此類藥物中的常見一種，與同類型藥物相比，其選擇性更高，且藥效發(fā)揮時(shí)間更長(zhǎng)，治療效果以及治療難受性均較佳[15-16]。其治療原理主要為，經(jīng)口服給藥后，能夠提高機(jī)體5-羥色胺含量，對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺的釋放有一定的刺激效果，進(jìn)而使患者的抑郁癥狀得到緩解。但該藥物不會(huì)對(duì)患者的睡眠質(zhì)量有過多改善，而睡眠障礙是誘發(fā)該疾病復(fù)發(fā)的主要因素。因此需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果[17]。

本研究表明，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥效果顯著。對(duì)其分析，上述3 項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)異常與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)功能遞質(zhì)功能變差有關(guān)，而草酸艾司西酞普蘭本身具有較高的選擇性，能夠使中樞腦神經(jīng)系統(tǒng)減少對(duì)5-羥色胺的吸收攝取情況，使5-羥色胺整體水平維持穩(wěn)定。再配合阿戈美拉汀能夠拮抗5-HT-2C 受體的作用，促使逆轉(zhuǎn)中樞皮質(zhì)醇受體表達(dá)出現(xiàn)改變，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的生成起到緩解效果，進(jìn)而使上述3 項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平提高。

本研究還得出，治療前，兩組患者的抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療1、2 個(gè)月的抑郁癥狀評(píng)分（17.58±1.65）分、（8.22±0.83）分，睡眠質(zhì)量評(píng)分（6.54±0.54）分、（4.98±0.32）分顯著低于對(duì)照組的（22.02±2.11）分、（12.63±1.22）分、（9.02±1.12）分、（7.05±0.54）分（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥能夠使臨床癥狀更有效地改善，并能夠提高睡眠質(zhì)量。這與劉志明等[18]研究“觀察組治療1、2 個(gè)月的抑郁癥狀評(píng)分（17.54±4.23）分、（8.34±5.08）分，睡眠質(zhì)量評(píng)分（6.78±1.10）分、（12.59±5.15）分顯著低于對(duì)照組的（21.69±4.32）分、（12.63±1.22）分、（8.94±1.32）分、（6.85±1.21）分（P＜0.05）”觀點(diǎn)一致，證實(shí)了本研究的可靠性。對(duì)其分析，阿戈美拉汀屬于新型的抗抑郁藥物，為褪黑激素的萘類衍生物。其治療機(jī)制不是以往的對(duì)單胺遞質(zhì)系統(tǒng)干預(yù)，而是在褪黑激素受體MT1 及MT2、5-HT2C 受體上作用，親和于5-HT1A、5-HB2b受體，使海馬的神經(jīng)再生得到促進(jìn)，該藥物能夠?qū)η邦~葉多巴胺以及去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生起到刺激作用，能夠使患者紊亂的生物節(jié)律得到改善，患者的睡眠覺醒周期得到了調(diào)節(jié)，進(jìn)而使患者的睡眠質(zhì)量得到提高。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，從不同的作用機(jī)制上對(duì)該疾病進(jìn)行治療，起到了互相補(bǔ)充的效果，進(jìn)而使臨床治療效果更佳。本研究還分析了聯(lián)合用藥有無增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，治療期間組間總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。在治療期間，所有患者均完成了整體治療療程，無中途退出情況出現(xiàn)，反映了患者對(duì)這兩種藥物均具有較佳的耐受性。

綜上所述，與單一草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥相比，聯(lián)合阿戈美拉汀治療后顯著提升臨床治療效果，明顯提高5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺的表達(dá)水平，有效改善患者的抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。