原發(fā)性肝癌開展洛鉑聯(lián)合表柔比星介入治療的價(jià)值研究

梁俊迪，全毅，劉冰瑤，陳郁芬

肇慶市第一人民醫(yī)院介入血管外科，廣東肇慶 526000

肝動脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemo embolization, TACE）備受矚目，已逐漸成為現(xiàn)階段臨床針對無手術(shù)時機(jī)的原發(fā)性肝癌患者的首選干預(yù)方案[1-4],但是臨床實(shí)踐中TACE 所得療效并不統(tǒng)一[5]。趙振梁等[6]統(tǒng)計(jì)TACE 對原發(fā)性肝癌干預(yù)中，疾病控制率為68.57%；王宗玉等[7]統(tǒng)計(jì)TACE 對原發(fā)性肝癌干預(yù)中，疾病控制率為72.5%；池希等[8]統(tǒng)計(jì)TACE 對原發(fā)性肝癌干預(yù)中，疾病控制率為38.0%。結(jié)合實(shí)際TACE 療效會受到化療藥物差異影響而有所不同，針對常用方案順鉑+蒽環(huán)類化療藥物，其藥效通常和濃度有關(guān)，濃度越高、化療效果更優(yōu)，但劑量增大，又需要考慮其毒性作用對消化系統(tǒng)、腎臟等產(chǎn)生的影響，因此高劑量用藥并不推薦。鑒于此，本研究提出洛鉑+表柔比星介入治療法，簡單隨機(jī)選取2021 年1 月—2023 年1 月之間肇慶市第一人民醫(yī)院收治的60 例患者進(jìn)行對照分析，旨在找尋最佳的原發(fā)性肝癌治療方案，改善患者轉(zhuǎn)歸與預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機(jī)選取本院收治的60 例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者均符合《中國肝癌規(guī)范診療質(zhì)量控制指標(biāo)（2022 版）》[9]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無介入治療禁忌證患者；有關(guān)診療資料信息齊全患者；治療依從性佳，知情研究，已簽字《知情同意書》患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤患者；語言功能或精神異?；蚱渌?qū)е聼o法正常交流患者；研究調(diào)查隨訪等工作未完成前已退出或者拒絕參與患者。

1.3 方法

針對兩組實(shí)施不同介入治療方案。

對照組（順鉑+表柔比星）：化療方案為順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg）70 mg/m2+5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL:0.25 g）5 μg/mL灌注法，隨后超液化碘油（批準(zhǔn)文號H20050307，規(guī)格：含碘40%：10 mL）10～30 mL+表柔比星（國藥準(zhǔn)字H20143165，規(guī)格：10 mg）50～60 mg/m2混合制作乳劑對腫瘤血管行栓塞治療。

觀察組（洛鉑+表柔比星）：化療方案為5-氟尿嘧啶灌注法，隨后洛鉑（國藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）35 mg/m2+表柔比星50～60 mg/m2+超液化碘油10～30 mL 混合制作乳劑對腫瘤血管行栓塞治療。

連續(xù)4 周作為1 個治療周期，每間隔21 d 進(jìn)行1個周期的化療治療，兩組治療周期均為3 個。

在針對腫瘤供血動脈進(jìn)行栓塞期間，觀察碘油狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)停滯不前，都需要從導(dǎo)管處提供適量的明膠海綿顆粒，以便栓塞腫瘤供血動脈近心端部位。在完成介入治療之后，按照治療需求常規(guī)予以止酸劑、水化及胃黏膜保護(hù)劑等。

1.4 觀察指標(biāo)

治療效果評價(jià)：按照《原發(fā)性肝癌診療指南（2022 年版）》[10]標(biāo)準(zhǔn)對臨床治療效果展開評價(jià)。包括完全緩解（complete response, CR）腫瘤病灶消失，懷疑病理性腫大、存在轉(zhuǎn)移的全部淋巴結(jié)短徑＜1 cm；部分緩解（partial respons, PR）目標(biāo)病灶最長徑之和減少≥30%；病情穩(wěn)定（stable disease, SD）目標(biāo)病灶的縮小程度未達(dá)到部分緩解水平，增加也沒達(dá)到疾病進(jìn)展水平；進(jìn)展（progressive disease, PD）治療目標(biāo)病灶的最小長徑之和增加≥20%，絕對增加值不≥5 mm，另外出現(xiàn)≥1 個新病灶，判定為進(jìn)展。總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：參考抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)感覺異常、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常。

記錄對比患者平均存活時間。

生活質(zhì)量：選擇生活質(zhì)量表（the Mos Item Short From Health Survey, SF-36）調(diào)查，共精神健康、生理職能、軀體疼痛、情感職能、社會功能、生理功能、活力、總體健康8 項(xiàng)評分內(nèi)容，每項(xiàng)0～100 分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者平均存活時間對比

觀察組的平均存活時間長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者平均存活時間對比[()，個月]

表4 兩組患者平均存活時間對比[()，個月]

?

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[()，分]

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[()，分]

?

3 討論

針對錯過手術(shù)時機(jī)的原發(fā)性肝癌疾病患者，臨床主張實(shí)施TACE 治療，具有小創(chuàng)傷、效果確切的優(yōu)勢，在臨床中取得一定成效，但隨著臨床對其應(yīng)用的增多以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)TACE 所用藥物差異會造成效果有一定差異[11-12]。洛鉑是鉑類藥物的第三代，具有更低的不良反應(yīng)，用藥后出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)相對更少，該藥物在對抗肝癌中發(fā)揮出肯定價(jià)值。沙博文等[13]回顧分析了洛鉑腹腔灌注化療干預(yù)法及其效果，干預(yù)后洛鉑組患者手術(shù)前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高，其認(rèn)為肝癌抗腫瘤免疫經(jīng)洛鉑作用后有所提升，分析原因可能是由于其促使肝細(xì)胞抗原呈遞組件表達(dá)上調(diào)，使腫瘤免疫原性得到強(qiáng)化所致。洛鉑抗癌活性較強(qiáng)，而腹腔灌注的方式又可以讓腹膜臟層有效吸收藥物進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)中，對肝癌細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷效果，可有效避免其出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，故該組整體預(yù)后更好。周國永等[14]以洛鉑、表柔比星配合絲裂霉素對原發(fā)性肝癌者進(jìn)行介入，其總有效率達(dá)到90.00%，提示洛鉑與表柔比星的聯(lián)合干預(yù)下，對原發(fā)性肝癌疾病控制是可行的。本文中觀察組疾病控制率為93.33%，高于對照組的60.00%（P＜0.05），兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與相關(guān)研究的觀點(diǎn)基本上一致。洛鉑+表柔比星介入治療方案不僅藥物不良反應(yīng)小，且有效性高，在抑制癌癥進(jìn)展方面有著可靠的價(jià)值[15]。表柔比星屬于半合成蒽環(huán)類藥劑，用藥之后快速和DNA酶之間發(fā)生作用，從而阻止核酸形成，對細(xì)胞增殖與細(xì)胞分裂產(chǎn)生抑制作用，據(jù)此來達(dá)到治療目的[16-17]。臨床指出肝動脈是肝癌組織血液獲取的主要途徑，基于這一特點(diǎn)，通過對供血動脈實(shí)施栓塞，可使局部的腫瘤細(xì)胞處于血氧不足狀態(tài)，繼而凋亡，以此來避免腫瘤細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散，最終對肝癌疾病進(jìn)展實(shí)現(xiàn)有效控制[18]。劉海亮[19]對比了“順鉑+表柔比星+絲裂霉素”“洛鉑+表柔比星+絲裂霉素”兩種介入治療方案的干預(yù)價(jià)值，表柔比星能夠在DNA 核堿對中直接嵌入，對其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生干擾，從而對腫瘤細(xì)胞DNA、RNA 等的合成加以抑制，但需注意該藥物對胎兒有一定致癌、致畸的影響，故一般哺乳或妊娠期患者禁用；順鉑屬于介入治療常用藥物，但實(shí)施后對胃腸系統(tǒng)的刺激較大，易出現(xiàn)胃腸不適反應(yīng)，如惡心嘔吐等，因此應(yīng)用價(jià)值受限；洛鉑是鉑類藥物的第三代，其針對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用較強(qiáng)，對DNA 復(fù)制抑制效果肯定，可避免肝癌細(xì)胞的復(fù)制與轉(zhuǎn)移情況，洛鉑在保證相同效果的基礎(chǔ)上，能夠顯著降低藥物對腎臟以及胃腸道系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響，故用藥者舒適性和安全性更高，在對比中發(fā)現(xiàn)，順鉑組有效率達(dá)到57.14%，洛鉑組有效率達(dá)到80.00%，后者優(yōu)勢更為明顯（P＜0.05），觀察用藥不良反應(yīng)，順鉑組為37.14%，洛鉑組為14.29%，后者顯著偏低（P＜0.05），由此可見洛鉑組無論從療效看，還是從安全性看，其優(yōu)勢均更為明顯，在原發(fā)性肝癌治療中洛鉑+表柔比星+絲裂霉素具有可行性。本研究從療效、不良反應(yīng)、存活時間、生活質(zhì)量等方面展開分析，發(fā)現(xiàn)洛鉑+表柔比星組優(yōu)勢更大。

綜上所述，洛鉑+表柔比星介入治療方案有較突出的價(jià)值體現(xiàn)，目前考慮，應(yīng)用這一治療方案，可延長患者的生存時間，并減少藥物的不良反應(yīng)，提升療效，利于患者生活質(zhì)量獲得改善。