不同時(shí)機(jī)應(yīng)用人免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床比較

顧志本，鐘玉

南京市高淳人民醫(yī)院新生兒科，江蘇南京 211300

新生兒ABO 溶血病也被稱之為母嬰血型不合溶血病，主要好發(fā)于胎兒以及新生兒階段，發(fā)病起因通常為母嬰血型不合。當(dāng)母親為O 型血，胎兒為A 型或B 型血時(shí)，一般會(huì)出現(xiàn)新生兒ABO 溶血病，其原因是通過(guò)胎盤(pán)，胎兒吸收母體同族免疫抗體所致[1-2]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為貧血、黃疸等，嚴(yán)重情況下，則會(huì)出現(xiàn)肝大、智力低下、膽紅素腦病等情況，嚴(yán)重威脅到患兒生命安全[3-4]。臨床治療方法較多，包括輸血治療、光療等，其中人免疫球蛋白治療方法應(yīng)用較為廣泛。人免疫球蛋白屬于血液制品的一種，其中主要成分由健康人群的混合血液進(jìn)行提純而成，丙種球蛋白抗體在其中含量較高，在抗菌與抗病毒方面發(fā)揮較強(qiáng)作用，能促使患兒恢復(fù)正常血液系統(tǒng)[5-6]。但因出生后，患兒自身獨(dú)立紅細(xì)胞代謝系統(tǒng)被破壞，故而需要盡快治療，降低膽紅素水平，確保預(yù)后效果。本文便利選取2018 年2月—2021 年11 月期間南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)治的新生兒133 例為研究對(duì)象，探討在ABO 溶血病患兒不同時(shí)機(jī)應(yīng)用人免疫球蛋白治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的新生兒ABO 溶血病患兒133 例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=66）和觀察組（n=67）。對(duì)照組中男33 例，女33 例；出生時(shí)間11～77 h，平均（44.00±11.00）h；體質(zhì)量2.1～4.1 kg，平均（3.10±0.33）kg。觀察組中男32 例，女35 例；出生時(shí)間12～78 h，平均（45.00±11.00）h；體質(zhì)量2.2～4.0 kg，平均（3.10±0.30）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)診斷后確診為ABO 溶血病；體質(zhì)量＞2 kg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他類型溶血性疾病患兒；對(duì)所用藥物過(guò)敏患兒；伴有先天性心、肝等其他重要器官疾病患兒；家屬不同意及中途退出患兒。

1.3 方法

兩組均采用液體補(bǔ)充、藍(lán)光照射治療，同時(shí)觀察組在出生后24 h 內(nèi)給予人免疫球蛋白（國(guó)藥準(zhǔn)字S20013001，規(guī)格：5% 50 mL）治療，靜脈注射1.0 g/kg，1 次/d，持續(xù)治療3 d。對(duì)照組在出生24～48 h 內(nèi)給予人免疫球蛋白治療，藥物信息與觀察組一致，持續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療效果。顯效：患兒血清膽紅素恢復(fù)正常水平，黃疸基本消失。有效：患兒血清膽紅素降低，黃疸消退超過(guò)50%。無(wú)效：患兒病情無(wú)明顯改善或者出現(xiàn)癥狀加重情況?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。于治療3 d 后評(píng)估。

血常規(guī)指標(biāo)。包括血清膽紅素（total bilirubin,TBIL）、紅細(xì)胞（red blood cell, RBC）計(jì)數(shù)、血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）及免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）水平。于治療前以及治療3 d 后評(píng)估。

臨床相關(guān)指標(biāo)。包括黃疸消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療時(shí)間。

并發(fā)癥發(fā)生情況。包括血液系統(tǒng)功能紊亂、發(fā)熱、膽紅素腦病。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療總有效率比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒血常規(guī)指標(biāo)比較

治療后，觀察組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較()

表2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較()

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續(xù)表2

表2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較()

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2.3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組黃疸消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療時(shí)間均比對(duì)照組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較()

表3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較()

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2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

ABO 溶血病是新生兒常見(jiàn)疾病之一，在新生兒溶血性疾病中發(fā)病率較高。該病發(fā)展較為迅速，如果不及時(shí)采取有效治療，則會(huì)發(fā)生膽紅素腦病，損害患兒神經(jīng)系統(tǒng)、心肺以及肝腎組織系統(tǒng)等，威脅其生命安全[7-8]。治療此疾病重要機(jī)制為抗體依賴介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，方法主要為酪酸梭菌活菌散劑、光照等，雖然能改善癥狀，但其遠(yuǎn)期效果欠佳，并且治療周期較長(zhǎng)[9-10]。人免疫球蛋白是由健康人血漿或血清中制備而成，含有多種抗體，其中丙種球蛋白含量較高[11-12]。人免疫球蛋白注射入體內(nèi)后，機(jī)體會(huì)迅速?gòu)牡突驘o(wú)免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闀簳r(shí)性保護(hù)免疫狀態(tài)，減少因自身免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致的紅細(xì)胞被破壞，降低膽紅素水平。基于此，在胎兒出生后24 h 內(nèi)盡快給予人免疫球蛋白治療，能夠控制患兒膽紅素水平上升，增強(qiáng)其免疫力及抵抗力。因?yàn)榭贵w和抗原相互作用，故而可直接殺死細(xì)菌，中和毒素[13-14]。如果超過(guò)24 h 應(yīng)用，則患兒很可能會(huì)丟失大量紅細(xì)胞以及血紅蛋白。一旦膽紅素升高，則會(huì)破壞神經(jīng)系統(tǒng)。

本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療有效率更高（P＜0.05）。充分證明在出生后24 h 內(nèi)應(yīng)用人免疫球蛋白治療ABO 溶血病效果顯著。通過(guò)靜脈輸注，可在短時(shí)間內(nèi)有效提高患兒血液中免疫球蛋白的濃度，顯著增強(qiáng)患兒免疫功能，最大限度地減少病毒對(duì)機(jī)體的損害[15-16]。觀察組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)明顯改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示在出生后24 h 內(nèi)應(yīng)用人免疫球蛋白能夠改善血常規(guī)指標(biāo)。評(píng)估膽紅素水平可有效判斷患兒黃疸癥狀嚴(yán)重程度，人免疫球蛋白藥物進(jìn)入體內(nèi)后，能夠減少溶血發(fā)生，快速提升血漿中免疫蛋白水平，發(fā)揮免疫抗體競(jìng)爭(zhēng)作用，促使與紅細(xì)胞結(jié)合，對(duì)補(bǔ)體的激活路徑形成阻礙，繼而降低膽紅素水平[17-18]。與此同時(shí)，此藥物還能與體內(nèi)巨噬細(xì)胞Fc 受體相結(jié)合，對(duì)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)形成阻斷作用，防止破壞紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞屬于紅細(xì)胞中的一種，通常處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)值升高則意味病情較為嚴(yán)重。較比于對(duì)照組，觀察組黃疸消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療時(shí)間均更短（P＜0.05）。說(shuō)明患兒出生后24 h 內(nèi)應(yīng)用人免疫球蛋白，能夠快速阻斷溶血，縮短黃疸消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療時(shí)間。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明此種方法安全性高，治療時(shí)間縮短，繼而降低并發(fā)癥發(fā)生率。杜雅琪[19]指出，與對(duì)照組出生后24～48 h 給予丙種球蛋白治療相比，觀察組在出生后24 h 內(nèi)給予，其治療效果（92.50%）較高，黃疸消失時(shí)間（3.25±1.14）d、住院時(shí)間（6.05±1.47）d、治療時(shí)間（32.25±2.22）h較短，TBIL（130.76±11.35）μmol/L 較低，RBC（6.19±0.53）×1012/L、Hb（181.33±10.45）g/L 較高（P＜0.05），表示盡早開(kāi)展治療效果更高。楊永煌等[20]指出，給予新生兒1.0 g/（kg·h）人免疫球蛋白，有利于改善生化指標(biāo)，調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，減少不良反應(yīng)，提高預(yù)后效果，值得推廣。本研究的結(jié)果與其研究的結(jié)果相似，在出生后24 h 內(nèi)實(shí)施人免疫球蛋白治療方案，對(duì)新生兒ABO 溶血病患兒有積極的治療效果。通過(guò)改善免疫球蛋白等指標(biāo)，有助于提高患兒整體治療效果，促進(jìn)患兒早日恢復(fù)健康，恢復(fù)正常生活。由于病例數(shù)和研究時(shí)間的客觀限制，導(dǎo)致研究全面性略微不足。希望今后能有效彌補(bǔ)這方面不足，進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)論，為臨床研究提供更多參考點(diǎn)。

綜上所述，對(duì)于治療新生兒ABO 溶血病患兒，在出生后24 h 內(nèi)應(yīng)用人免疫球蛋白，治療效果顯著，能夠有效緩解其癥狀，提升患者機(jī)體免疫力，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)患兒機(jī)體功能盡早恢復(fù)正常，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。