妊娠期高血壓疾病患者產(chǎn)后抑郁的相關(guān)因素研究

陳乾,田玲,萬敏

妊娠期高血壓疾病(PIH)是指妊娠期婦女伴發(fā)血壓升高而形成的綜合征,患病率達(dá)12%[1]。產(chǎn)后抑郁是一種產(chǎn)婦在分娩后出現(xiàn)的悲觀、焦慮、失落、易受驚嚇等不良情緒,嚴(yán)重者可有自殺傾向和傷害嬰兒或其他人等危險(xiǎn)事件[2]。研究表明,患者產(chǎn)后抑郁的發(fā)病率約為9.4%,比正常孕婦明顯升高[3]。目前產(chǎn)后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不明確[4],探究患者產(chǎn)后抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素,及早發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)患者,對(duì)臨床制定個(gè)性化預(yù)防方案和提高患者預(yù)后具有重要的意義?；诖?本研究通過分析患者產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素,為減少臨床產(chǎn)后抑郁的發(fā)生提供數(shù)據(jù)參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧性研究2014年1月至2021年4月期間本院150例PIH患者。納入標(biāo)準(zhǔn):臨床明確診斷為PIH[5];年齡≥18歲;有完整的產(chǎn)后6周愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)評(píng)估結(jié)果;臨床資料完整;有5-羥色胺1A受體基因C(-1019)G[5-HTR1AC(-1019)G]基因型及等位基因檢測(cè)及其結(jié)果的記錄。排除存在認(rèn)知功能障礙,合并惡性腫瘤、心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重疾病;無法用正常溝通;產(chǎn)前有精神疾病史或家族史;其他原因引起的抑郁癥狀。

1.2 臨床資料收集 查閱患者電子病歷收集資料,包括:發(fā)病妊娠周數(shù)、不良分娩結(jié)局、不良分娩史、家庭支持狀況、妊娠期和產(chǎn)后6周維生素A缺乏(VAD)、并發(fā)癥、高血壓疾病家族史、分娩方式、分娩次數(shù)、受教育程度、計(jì)劃懷孕、孕產(chǎn)期職業(yè)狀態(tài)、喂養(yǎng)方式、5-HTR1AC(-1019)G基因型及等位基因、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、孕晚期體質(zhì)量增加情況、年齡、孕產(chǎn)期家庭月收入、二十碳五烯酸EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸AA)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、降鈣素原(PCT)等。

1.3 相關(guān)指標(biāo)的定義及檢測(cè)方法 不良分娩結(jié)局:包括新生兒早產(chǎn)(孕周<37周)、缺陷、低體質(zhì)量、窒息、感染等。家庭成員支持評(píng)分:采用肖水源制定的社會(huì)支持評(píng)定量表評(píng)估家庭成員支持情況,評(píng)分越高家庭支持水平越高。在妊娠期和產(chǎn)后6周觀察患者糞便樣本涂片,出現(xiàn)大量原菌群受抑制,或細(xì)菌總數(shù)減少,或革蘭陰性桿菌增多,或革蘭陽(yáng)性桿菌減少/增多者判定為腸道菌群失調(diào)。

在孕16周和產(chǎn)后6周,采用高效液相色譜法測(cè)定靜脈外周血血清VA含量,血清中VA濃度<0.7 μmol/L判定為VAD[6]。并發(fā)癥:包括合并甲狀腺疾病、腎臟疾病、心臟病、糖尿病等。產(chǎn)后6周采用雙抗體夾心法測(cè)定靜脈血血清EPA、DHA及AA含量。分別采用Roche Cobas 8000C701生化分析儀和Roche E411發(fā)光分析儀測(cè)定Hs-CRP和PCT。

1.4 分組 于患者產(chǎn)后6周,運(yùn)用EPDS[7]評(píng)估患者的抑郁狀況,總評(píng)分0～30分,評(píng)分越高顯示抑郁癥狀越嚴(yán)重,標(biāo)準(zhǔn)α系數(shù)為0.87。EPDS評(píng)分≥13分者評(píng)為有不同程度的抑郁癥狀,<13分者評(píng)為無抑郁癥狀。將EPDS評(píng)分≥13分的產(chǎn)婦納入抑郁組,<13分的產(chǎn)婦納入非抑郁組。

2 結(jié)果

2.1 患者發(fā)生產(chǎn)后抑郁的單因素分析 在150例患者中,發(fā)生產(chǎn)后抑郁有14例(抑郁組),未發(fā)生產(chǎn)后抑郁有136例(非抑郁組),患者產(chǎn)后抑郁的發(fā)生率為9.33%。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組妊娠期和產(chǎn)后6周VAD、高血壓疾病家族史、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、EPA、DHA比較,P均<0.05。見表1。

表1 患者發(fā)生產(chǎn)后抑郁的單因素分析例數(shù),%)

2.2 患者發(fā)生產(chǎn)后抑郁的多因素分析 在單因素分析中,妊娠期和產(chǎn)后6周VAD、高血壓疾病家族史、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、EPA、DHA指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。以上述指標(biāo)為自變量,以分組為因變量(0=非抑郁組,1=抑郁組),放入多因素Logistic回歸分析模型,得出妊娠期和產(chǎn)后6周VAD、高血壓疾病家族史、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、EPA、DHA均是患者產(chǎn)后抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見表2。

表2 患者發(fā)生產(chǎn)后抑郁的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究150例患者產(chǎn)后抑郁發(fā)生率為9.33%,多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明,具有妊娠期和產(chǎn)后6周VAD、高血壓疾病家族史、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、低EPA水平或低DHA水平的患者,會(huì)升高其產(chǎn)后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。推測(cè)妊娠早期孕婦體內(nèi)孕激素水平下降,由于孕激素具有促進(jìn)儲(chǔ)存在肝臟和脂肪組織中VA釋放入血的作用,故孕激素缺乏后孕激素的這種功能隨之被削弱,致使血清VA濃度降低而形成VAD。在本研究中,抑郁患者存在妊娠期和產(chǎn)后6周VAD的比例高于非抑郁患者,說明圍產(chǎn)期VAD同樣增加患者產(chǎn)后抑郁的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前VAD對(duì)產(chǎn)后抑郁形成的機(jī)理尚未達(dá)成共識(shí)。VAD可能是老年癡呆癥發(fā)病的基礎(chǔ),它可增加海馬Aβ沉積,從而導(dǎo)致海馬可塑性和記憶功能[8]。因此,VAD參與大腦神經(jīng)的相關(guān)活動(dòng),這些活動(dòng)可能是維持機(jī)體良好情緒的因子,一旦出現(xiàn)持續(xù)的VAD,將有可能增加抑郁情緒的發(fā)生幾率。對(duì)于具有高血壓疾病家族史的患者,可能因?yàn)槠溆H屬中有相似疾病而導(dǎo)致心理負(fù)擔(dān)加重,產(chǎn)生有可能因血壓控制不理想而致妊娠不良、胎兒出生狀況差等焦慮心理,因此更容易誘發(fā)產(chǎn)后抑郁。宋娟等[9]也指出,妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁組與非抑郁組的高血壓病家族史存在顯著差異,與本研究結(jié)果一致。

本研究未發(fā)現(xiàn)5-HTR1AC(-1019)G基因型和等位基因分析的基因多態(tài)性在產(chǎn)后抑郁與非抑郁患者中有差異,與章小莉等[10]研究不符。推測(cè)患者產(chǎn)后抑郁的發(fā)生在生物學(xué)方面受到的影響可能較輕微。腸道菌群結(jié)構(gòu)異常會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常波動(dòng),從而促進(jìn)抑郁癥等精神疾病的發(fā)生。有關(guān)研究[11]也顯示,給予腸道菌群失調(diào)的機(jī)體補(bǔ)充雙歧桿菌后,HPA軸活性減弱,大腦內(nèi)具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育作用的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子濃度上升,HPA軸得到改善。因此,腸道菌群失調(diào)是患者產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素。EPA和DHA均是分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)雙鍵的脂肪酸,與大腦神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系密切,兩者缺乏均可能會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)和心理障礙,還可能損傷小腦、視力及認(rèn)知等功能。提示EPA或DHA水平越低越容易產(chǎn)生抑郁情緒[12]。血清EPA和DHA水平影響產(chǎn)后抑郁癥狀的形成,并呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,由此推測(cè)孕產(chǎn)期確保EPA或DHA攝入量充足可能是患者產(chǎn)后抑郁的保護(hù)因素。

綜上所述,妊娠期和產(chǎn)后6周VAD、高血壓疾病家族史、孕產(chǎn)期腸道菌群失調(diào)、EPA、DHA是PIH患者產(chǎn)后抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素,可作為防治PIH產(chǎn)后抑郁的新參考。