維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病的臨床療效研究

段星宇，孟宏偉，謝鳳玲

（山東省單縣中心醫(yī)院血液內(nèi)科，山東 菏澤 274300）

急性髓系白血病是一種惡性血液系統(tǒng)疾病，在老年人中具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病特點(diǎn)是患者骨髓中的造血干細(xì)胞異常增殖[1]。相關(guān)研究指出，對(duì)于老年及不耐受強(qiáng)化療或復(fù)發(fā)的急性髓系白血病患者而言，給予維奈克拉治療可獲得顯著優(yōu)勢(shì)性[2]。維奈克拉是靶向抑制抗凋亡蛋白B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因（BCL-2）的一種選擇性生物小分子藥物，可與去甲基藥物聯(lián)合用于治療急性髓系白血病[3]。本研究就維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病的臨床療效進(jìn)行探討分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的急性髓系白血病患者60 例作為研究對(duì)象，研究開始時(shí)間2019 年6 月，結(jié)束于2023年1 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)WHO 造血和淋巴組織腫瘤分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、白血病免疫分析、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)等檢查確診為急性髓系白血病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有去甲基化藥物、維奈克拉治療史者；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；凝血功能紊亂者；合并其他惡性腫瘤者；存在認(rèn)知功能障礙者；臨床數(shù)據(jù)不全者。根據(jù)治療方案的不同將患者分為兩組，其中對(duì)照組和觀察組中均各有患者30 例。對(duì)照組：男性18 例（占60.00%），女性12 例（占40.00%），年齡23 ～75 歲，平均年齡（62.11±5.55）歲；觀察組：男性19 例（占63.33%），女性11 例（占36.67%），年齡27 ～78 歲，平均年齡（62.12±5.56）歲。兩組的年齡、性別、治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、免疫功能指標(biāo)、FAB 分型、分子遺傳異常情況等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿扎胞苷聯(lián)合半量預(yù)激方案治療。阿扎胞苷：第1 d 至第7 d 皮下注射，劑量75 mg/（m2·d）。半量HAG方案：第4 d至第10 d靜脈滴注高三尖杉酯堿，劑量1 mg/d；第4 d 至第10 d 皮下注射阿糖胞苷，劑量10 mg/m2，每12 h 給藥1 次；第4 d 至第10 d 皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子，劑量300 μg/d。半量IAG方案：第4 d 至第6 d 靜脈滴注去甲氧柔紅霉素，劑量5 mg/d ；第4 d 至第10 d 皮下注射阿糖胞苷，劑量10 mg/m2，每12 h 給藥1 次；第4 d 至第10 d 皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子，劑量300 μg/d。每日監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)指標(biāo)，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)20×109/L 時(shí)，暫停注射粒細(xì)胞集落刺激因子。觀察組采用維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療：第1 d 至第7 d 皮下注射阿扎胞苷，劑量75 mg/（m2·d）；口服維奈克拉，第1 d 服100 mg，第2 d 服200 mg，第3 d 至第28 d 服400 mg。根據(jù)患者的病情及用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況及時(shí)調(diào)整維奈克拉的劑量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組治療后疾病的緩解情況，分為完全緩解、部分緩解、未緩解。完全緩解：經(jīng)治療患者的臨床癥狀和體征消失，骨髓原始細(xì)胞比例下降到5%以下；部分緩解：經(jīng)治療患者的臨床癥狀和體征明顯改善，骨髓原始細(xì)胞比例下降至5% ～20%；未緩解：經(jīng)治療患者的臨床癥狀和體征未見(jiàn)明顯改善，骨髓原始細(xì)胞比例＞20%。緩解率為完全緩解例數(shù)和部分緩解例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。比較兩組治療前后的血生化指標(biāo)，采集患者治療前及治療后骨髓恢復(fù)期的空腹靜脈血5 mL，采用血細(xì)胞分析儀對(duì)血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度進(jìn)行檢測(cè)；采集患者的骨髓液2 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定骨髓原始細(xì)胞比例。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行，患者的緩解率、性別占比等為計(jì)數(shù)資料，采用率（%）表示，以χ2 檢驗(yàn)兩組間的差異性；患者的血生化指標(biāo)、平均年齡等為計(jì)量資料，采用±s表示，以t檢驗(yàn)兩組間的差異性，P＜0.05 時(shí)表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后疾病緩解率的比較

采用不同方案治療后，對(duì)兩組急性髓系白血病患者的疾病緩解率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，結(jié)果顯示，治療后觀察組的疾病緩解率為83.33%（其中疾病完全緩解10 例、部分緩解15 例、未緩解5 例），顯著高于對(duì)照組的56.67%（其中疾病完全緩解6 例、部分緩解11 例、未緩解13 例）（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后疾病緩解率的比較

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)血生化指標(biāo)的對(duì)比

治療前后，對(duì)兩組急性髓系白血病患者的各項(xiàng)血生化指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，結(jié)果顯示，治療前，兩組的血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、血紅蛋白濃度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組的血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度分別為（127.29±11.52）×109/L、（110.55±2.26）g/L，均 顯 著 高 于 對(duì) 照 組 的（101.23±10.27）×109/L、（94.33±3.44）g/L（P＜0.05）；觀察組的骨髓原始細(xì)胞比例為（6.05±2.16）%，顯著低于對(duì)照組的（11.59±3.04）%（P＜0.05）；兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 血小板計(jì)數(shù)（×109/L） 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 骨髓原始細(xì)胞比例（%） 血紅蛋白濃度（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30）68.24±6.61 101.23±10.27 25.52±13.24 2.93±1.48 38.24±12.63 11.59±3.04 80.11±7.22 94.33±3.44觀察組（n=30）66.84±7.32 127.29±11.52 26.73±12.98 2.78±1.77 40.82±13.71 6.05±2.16 78.13±8.23 110.55±2.26 t 值 0.777 9.249 0.357 0.356 0.758 8.137 0.991 21.584 P 值 0.440 ＜0.001 0.722 0.723 0.451 ＜0.001 0.326 ＜0.001

3 討論

急性髓系白血病的特征是造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞生長(zhǎng)和分化異常。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年急性髓系白血病的發(fā)病人數(shù)約為7.53 萬(wàn)人，死亡病例達(dá)5.34 萬(wàn)[3]。維納克拉是一種口服藥物，能夠靶向抑制抗凋亡蛋白BCL-2 的表達(dá)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，維奈克拉能選擇性促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞的死亡，增加細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性[4-5]。但單獨(dú)應(yīng)用維奈克拉治療急性髓系白血病具有一定的局限性，不僅患者的疾病緩解率低，且容易產(chǎn)生耐藥性[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，維奈克拉與去甲基化藥物聯(lián)合應(yīng)用可使部分急性髓系白血病患者的病情得到顯著改善，具有療效佳、耐受性好、安全性高的特點(diǎn)，為后續(xù)的造血干細(xì)胞移植創(chuàng)造了有利條件[8-9]。本研究結(jié)果顯示，采用維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療的觀察組患者其疾病緩解率為83.33%，而采用阿扎胞苷聯(lián)合半量預(yù)激方案治療的對(duì)照組患者其疾病緩解率為56.67%（P＜0.05）；治療后觀察組的血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度均顯著高于對(duì)照組，骨髓原始細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示在急性髓系白血病的治療中，聯(lián)合使用維奈克拉與阿扎胞苷療效顯著。另一方面，維奈克拉于2023年3 月1 日正式納入醫(yī)保范圍，屬于目前醫(yī)保目錄中唯一的急性髓系白血病靶向治療藥物，可大幅度降低患者的醫(yī)療費(fèi)用，加之藥物療效明顯，安全性良好，可使更多患者獲益。因此，值得在今后急性髓系白血病的治療中推廣應(yīng)用。

綜上所述，臨床應(yīng)用維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病可有效提高患者的疾病緩解率，且對(duì)多項(xiàng)血生化指標(biāo)均有改善作用，值得臨床推廣。