評價甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病后對患者血糖指標(biāo)造成的影響

梁嬋嬋

棗莊市皮膚病性病防治院藥劑科，山東滕州 277599

2型糖尿病較普遍，各年齡層均可能出現(xiàn)，其中老年人仍為高危群體，此病會造成糖脂代謝紊亂，較高葡萄糖代謝水平下會造成血管損傷，還會累及各臟器，致使患者出現(xiàn)危重并發(fā)癥[1-2]。此病多伴隨胰島素抵抗問題，無法治愈，為優(yōu)化控糖效果，臨床常行胰島素強(qiáng)化治療，該方案可在肝糖原釋放時發(fā)揮抑制作用，能提高血糖平穩(wěn)度，但單純胰島素很難維持穩(wěn)定的控糖效果，需注意控糖方案的調(diào)整[3-4]。瑞格列奈近年被應(yīng)用在控糖治療中，作為短效降糖藥，口服后能糾正胰島素分泌狀態(tài)，對餐后血糖有較好控制效果，能刺激機(jī)體增加胰島素的釋放量，保持良好胰島功能，防止糖尿病加重，將此藥聯(lián)合甘精胰島素治療能優(yōu)化控糖效果[5-6]?；诖?，本研究選取2022年5月—2023年5月棗莊市皮膚病性病防治院藥劑科的106例2型糖尿病患者為研究對象，重點分析甘精胰島素+瑞格列奈的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院藥劑科的106例2型糖尿病患者為研究對象，采用抽簽法分組，每組53例。單藥組：男30例，女23例；年齡42~78歲，平均（60.33±2.95）歲；病程3~16年，平均（9.95±1.47）年。聯(lián)合組：男31例，女22例；年齡43~79歲，平均（61.08±2.42）歲；病程4~17年，平均（10.57±1.99）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為2型糖尿病；②甘精胰島素可耐受；③同意研究；④瑞格列奈可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①酮癥酸中毒者；②重度胃腸道病變者；③認(rèn)知障礙者；④妊娠期糖尿病者。

1.3 方法

單藥組：甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20190041；規(guī)格：3 mL:300 U），單次劑量0.2 U/（kg·d）皮下注射，治療階段空腹目標(biāo)值為3.9~6.9 mmol/L，若在該目標(biāo)值以內(nèi)，可在1 U的劑量下調(diào)整胰島素用量，若在6.5 mmol/L以內(nèi)，則保持相同的注射劑量即可。療程為12周。

聯(lián)合組：在單藥組基礎(chǔ)上增加瑞格列奈（國藥準(zhǔn)字H20133017；規(guī)格：0.5 mg）治療，單次劑量1.0 mg口服，根據(jù)血糖指標(biāo)調(diào)整劑量，療程為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)，治療前后在空腹?fàn)顟B(tài)下完成靜脈血的采集，在離心機(jī)中放入標(biāo)本，實施3 000 r/min的離心處理，此期間經(jīng)葡萄糖氧化酶法輔助檢測各患者空腹血糖，經(jīng)高壓液相色譜法輔助檢測各患者糖化血紅蛋白。指導(dǎo)患者正常飲食，在餐后2 h時予以相同的標(biāo)本采集和處理方法，用于檢驗餐后2 h血糖。

胰島功能，治療前后采集到空腹靜脈血后，行相關(guān)處理，經(jīng)放射免疫法完成上清液的檢測，了解空腹胰島素（fasting insulin, FINS）變化情況，并根據(jù)該指標(biāo)計算出胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）以及各患者的胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR）。

有效率，療程結(jié)束后血糖在正常范圍內(nèi)，或有90%及以上的降幅，即顯效；療程結(jié)束后血糖降低，幅度維持在50%~<90%，即好轉(zhuǎn)；療程結(jié)束后血糖降低，幅度僅在50%以內(nèi)，或有血糖升高的問題，即無效。有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)，包括低血糖、瘙癢、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前兩組血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組血糖指標(biāo)相比治療前均降低，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較()

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較()

組別聯(lián)合組（n=53）單藥組（n=53）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前9.05±1.14 9.23±1.08 0.835 0.406治療后5.31±0.56 6.02±0.44 7.258<0.001糖化血紅蛋白（%）治療前9.71±1.03 9.98±1.25 1.214 0.228治療后6.03±0.39 7.21±0.54 12.897<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前13.08±1.23 13.44±1.17 1.544 0.126治療后7.51±1.01 8.92±1.34 6.117<0.001

2.2 兩組患者胰島素功能比較

治療前兩組FINS、HOMA-β、HOMA-IR等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者上述3項胰島素功能指標(biāo)均有改善，且聯(lián)合組FINS、HOMA-β高于單藥組，HOMA-IR低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島功能比較()

表2 兩組患者胰島功能比較()

組別聯(lián)合組（n=53）單藥組（n=53）t值P值FINS（mU/L）治療前7.05±1.31 7.38±1.83 1.068 0.288治療后16.02±1.49 12.15±1.77 12.177<0.001 HOMA-β治療前15.03±1.86 15.47±1.22 1.440 0.153治療后33.05±1.98 28.47±1.81 12.429<0.001 HOMA-IR治療前4.73±0.98 4.88±0.75 0.885 0.378治療后2.12±0.23 3.56±0.49 19.367<0.001

2.3 兩組患者有效率比較

聯(lián)合組有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者有效率比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

2型糖尿病造成的代謝問題較嚴(yán)重，異常葡萄糖代謝下會造成全身性損傷問題，有較多急慢性并發(fā)癥，需重視控糖治療[7]。甘精胰島素被歸為基礎(chǔ)胰島素，有長效降糖的作用，經(jīng)使用后能使葡萄糖利用率維持在較高水平，可控制糖原分解情況，達(dá)到較好脂肪合成效果，加快尿酮體的恢復(fù)，但其見效時間慢，對于急性血糖升高的患者并不適用，存在血糖波動幅度大的問題[8-10]。瑞格列奈屬于胰島素促泌劑，此藥口服后有較長半衰期，可在β細(xì)胞腺鉀離子通道中發(fā)揮直接作用，能糾正胰島素分泌狀態(tài)，提高血糖水平，改善2型糖尿病預(yù)后[11]。

本研究中，聯(lián)合組空腹、餐后2 h血糖（5.31±0.56）、（7.51±1.01）mmol/L低于單藥組（P<0.05）。林唯等[12]研究中，乙組空腹、餐后2 h血糖（5.44±0.47）、（7.08±1.19）mmol/L低于甲組（P<0.05）。即聯(lián)合用藥有相對理想的控糖效果。2型糖尿病較特殊，此病多有胰島素抵抗的情況，多數(shù)患者胰島β細(xì)胞處于功能紊亂的狀態(tài)，上述因素會造成血糖異常代謝，而高糖環(huán)境下會加重β細(xì)胞損傷，構(gòu)成不良循環(huán)。研究指出，胰島β細(xì)胞有可逆轉(zhuǎn)的特點，在糖尿病出現(xiàn)早期予以胰島素功能治療，可抑制β細(xì)胞衰竭，改善胰島素功能，增強(qiáng)控糖效果[13-14]。甘精胰島素能發(fā)揮持續(xù)性的降糖藥物，此藥經(jīng)皮下注射后能快速形成六聚體，該物質(zhì)分解后存在方式為單聚體，可提高藥物吸收效率，在該機(jī)制下對肝糖原釋放發(fā)揮阻礙作用，能提升患者胰島素的釋放，維持較好控糖機(jī)制[15]。瑞格列奈近年被應(yīng)用于2型糖尿病的治療，作為苯甲酸衍生物，經(jīng)口服后可結(jié)合患者胰島β細(xì)胞膜受體，使鉀離子通道保持關(guān)閉狀態(tài)，糾正胰島素分泌狀態(tài)，減輕胰島功能損傷，調(diào)節(jié)葡萄糖代謝情況。經(jīng)瑞格列奈治療后，可根據(jù)劑量調(diào)整保持不同的葡萄糖依賴性，若患者存在血糖水平過高的情況，此藥能維持更強(qiáng)的β細(xì)胞保護(hù)作用[16-17]。瑞格列奈能對正常餐后胰島素分泌情況進(jìn)行模仿，在進(jìn)餐前口服，可增強(qiáng)胰島β細(xì)胞刺激效果，使機(jī)體分泌出較多胰島素，即使在飲食后也不會造成血糖的過多波動，穩(wěn)定性高，對血糖指標(biāo)產(chǎn)生正面影響[18]。

綜上所述，甘精胰島素+瑞格列奈安全性高，能優(yōu)化控糖效果，快速改善胰島功能，提高2型糖尿病治療有效率。