己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效

賀娟，韋建，沈小霞

鹽城市大豐人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鹽城 224100

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一[1-2]。DPN不僅會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還會增加肢體潰瘍、感染和截肢等并發(fā)癥的風(fēng)險。目前，針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療主要依賴于控制血糖水平和緩解癥狀[3-4]。然而，單一治療手段的療效有限，因此，尋找一種有效的聯(lián)合治療策略成為了臨床研究的熱點。己酮可可堿對紅細(xì)胞膜上磷酸二酯酶活性具有激活作用，從而促進(jìn)腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP）含量的升高，細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平增高，恢復(fù)紅細(xì)胞順應(yīng)性[5-6]。同時，該藥物還能影響血液黏度因子，降低血小板和粒細(xì)胞的積聚現(xiàn)象，抑制粒細(xì)胞對血小板激活因子的接觸，從而減少高反應(yīng)性，對纖溶產(chǎn)生刺激，減少血漿纖維蛋白原水平，改善高凝狀態(tài)、神經(jīng)內(nèi)外膜中血管微循環(huán)現(xiàn)象、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而改善患者肢體麻木、疼痛等癥狀。甲鈷胺是一種維生素B12衍生物，具有修復(fù)神經(jīng)組織、促進(jìn)神經(jīng)再生和改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能的作用[7-8]?；诖?，本文選取2021年10月—2022年12月鹽城市大豐人民醫(yī)院接收的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組40例。對照組中男22例，女18例；年齡40~78歲，平均（58.12±3.08）歲；病程3~15年，平均(9.71±2.20）年。研究組中男16例，女24例；年齡42~75歲，平均（58.52±2.05）歲；病程3~16年，平均(9.62±3.05）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與，簽署知情協(xié)議。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]者；②有完整的臨床資料者；③意識清楚，能夠清楚表達(dá)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②合并高血脂者；③之前服用過相關(guān)藥物治療者。

1.3 方法

對照組：所有患者均接受調(diào)解血壓和血脂、降糖等基礎(chǔ)治療，該組患者在此基礎(chǔ)上加入甲鈷胺治療，甲鈷胺片（國藥準(zhǔn)字H20051103，規(guī)格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥2周。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上加入注射用己酮可可堿注射液（國藥準(zhǔn)字H20030606，規(guī)格：5 mL∶0.1 g），選擇100 mg進(jìn)行靜脈滴注，滴速為100 mg/h，后可結(jié)合患者實際病情及耐受程度對劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，最大不可超過200 mg，1次/d，所有患者持續(xù)用藥2周，用藥后隨訪1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效評價：分為顯效、有效及無效3個標(biāo)準(zhǔn)。顯效：經(jīng)治療后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀得到明顯的緩解或者基本消失，深淺感覺及其跟腱反射基本恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀得到有一定的改善，深淺感覺及其跟腱反射有所好轉(zhuǎn)；無效：四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，深淺感覺及其跟腱反射無任何改善。有效率=顯效率+有效率。

②神經(jīng)癥狀與神經(jīng)缺陷:通過神經(jīng)癥狀量表（Neurological Symptom Scale, NSS）表進(jìn)行評估，包括肌無力癥狀（頭部）、肌無力癥狀（四肢）、感覺障礙陰性癥狀、感覺障礙陽性癥狀、自主神經(jīng)癥狀，5個維度，其中17個小條目，每項存在，記1分；不存在，記0分；最低分為0分，最高分17分，得分越低越好；通過神經(jīng)缺損量表（Neurological Deficit Scale,NDS）的神經(jīng)缺陷情況進(jìn)行分析，包括腦神經(jīng)、肌無力、反射和感覺，對左右兩側(cè)分別進(jìn)行評分，0分為無損傷；1分為輕度損傷；2分為中度損傷；3分為重度損傷；4分為功能完全缺失或最嚴(yán)重的損傷。最低0分，最高280分，分?jǐn)?shù)越低越好。

③血清炎性因子：通過C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）進(jìn)行分析。

④不良反應(yīng)分析，通過頭痛、皮疹和消化不良等進(jìn)行評估。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者神經(jīng)癥狀和神經(jīng)缺陷評分比較

用藥后，研究組NSS、NDS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)癥狀和神經(jīng)缺陷評分比較［()，分］

表2 兩組患者神經(jīng)癥狀和神經(jīng)缺陷評分比較［()，分］

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t值P值NSS用藥前10.61±1.02 10.55±1.22 0.239 0.812用藥后4.98±1.45 3.02±1.52 5.901<0.001 NDS用藥前160.44±32.22 160.55±30.48 0.016 0.988用藥后94.28±10.35 23.58±10.42 30.446<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

用藥后，研究組炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較［()，mg/mL］

表3 兩組患者炎癥因子水平比較［()，mg/mL］

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t值P值用藥前18.25±2.03 18.08±2.35 0.346 0.730用藥后13.26±1.55 9.28±1.02 13.566<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

目前糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制還不是很清晰，以往有學(xué)者指出該病的發(fā)病機(jī)制與糖代謝異常、微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺少等有關(guān)，隨著我國的醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，各類研究不斷涌現(xiàn)，有研究提出了關(guān)于氧化應(yīng)激損傷的說法，主要是認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變的基礎(chǔ)條件設(shè)為線粒體超氧化物過量[10-11]。糖尿病神經(jīng)病變涉及到中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、植物神經(jīng)等全身各個部位，其中最常見的就是周圍神經(jīng)病變。一般來說，病程長、血糖控制不達(dá)標(biāo)，會增加糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險。但是也存在一部分患者在基于血糖控制效果穩(wěn)定的前提下，還是會合并周圍神經(jīng)病變，但是這種現(xiàn)象的發(fā)生還是占少部分，且實際發(fā)生機(jī)制并不明確。感覺神經(jīng)是最早發(fā)生病變的，但是由于病變早期沒有特別的癥狀，只有在進(jìn)行肌電圖檢查時會直接觀察到神經(jīng)傳導(dǎo)速度有明顯改變，隨著病程的發(fā)展，患者會有肢體麻木、發(fā)冷等表現(xiàn)[12-13]。如果影響到運(yùn)動神經(jīng)，患者這個部位神經(jīng)支配的肌肉部分會有萎縮的表現(xiàn)，在運(yùn)動期間會有肌無力的情況，如果癥狀嚴(yán)重甚至還會出現(xiàn)癱瘓。一般來說，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在治療上往往以降糖治療為基礎(chǔ)治療方案，因為血糖長時間過高是導(dǎo)致神經(jīng)病變出現(xiàn)的基礎(chǔ)條件，因此，在治療上主要秉持著有效控制血糖聯(lián)合對癥治療的原則，在臨床治療中，甲鈷胺和己酮可可堿都屬于對癥治療方案中使用最多的藥物類型[14-15]。

本研究主要將這兩種藥物聯(lián)合起來治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，并對其治療效果展開一系列探討。治療后，研究組總有效率為95.00%，明顯高于對照組（P<0.05）；這與黃靜等[16]的研究中，聯(lián)合治療的臨床總有效率（84.25%）顯著高于對照組（P<0.05）的結(jié)果一致，結(jié)果說明己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變在臨床上表現(xiàn)出明顯的療效，進(jìn)一步提示了己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺在改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀和功能障礙方面的顯著作用。該聯(lián)合治療策略可能通過抗炎和抗氧化作用減輕炎癥反應(yīng)，同時通過修復(fù)神經(jīng)組織、促進(jìn)神經(jīng)再生和改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能來改善患者的神經(jīng)病變癥狀。本研究還指出，用藥后，研究組NSS、NDS評分均低于對照組（P<0.05）；可見聯(lián)合用藥方案能夠有效改善神經(jīng)癥狀。對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者來說，最主要的是感覺神經(jīng)遭受到損害，因此可將其作為評估治療效果的主要依據(jù)。己酮可可堿和甲鉆胺聯(lián)合治療方案在改善神經(jīng)損害程度上效果也比較理想，和單獨(dú)用藥的對照組相比，優(yōu)勢更加明顯，有利于促進(jìn)患者預(yù)后效果的提升。此外，本研究還指出，用藥后，觀察組炎癥因子指標(biāo)低于對照組（P<0.05）；可見單獨(dú)使用甲鈷胺藥物治療的患者，其CRP也會降低，但是仍然會比聯(lián)合用藥治療的患者高，通過分析可知，因為患者的血糖長時間沒有得到降低，會直接影響到機(jī)體內(nèi)的微炎癥反應(yīng)，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，形成動脈粥樣硬化斑塊。一旦出現(xiàn)這種病理性改變，會導(dǎo)致外周組織內(nèi)的血液供應(yīng)情況受到干擾，從而增加組織缺氧和缺血的程度，會使外周神經(jīng)的營養(yǎng)不足[17-18]。因此，在對該病患者的治療中需要重視神經(jīng)內(nèi)血液供應(yīng)情況的調(diào)整以及炎癥反應(yīng)的降低。甲鈷胺聯(lián)合己酮可可堿治療正好能夠充分發(fā)揮抗炎效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥的方案也沒有增加患者的不良反應(yīng)，具有一定安全用藥效果[19-20]。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在治療中加入己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺治療后的效果更加顯著，有效改善患者神經(jīng)癥狀，值得推廣。