康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫的療效及對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)的影響

張亮，鄭學(xué)棟，張秀美

1.閩侯縣醫(yī)院眼科，福建福州 350100；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科，福建福州 350005

糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema, DME）系糖尿病在眼部的主要并發(fā)癥，是我國四大致盲眼病之一，且近年來發(fā)病率及致盲率有明顯增高趨勢[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管滲漏，從而引發(fā)DME，因此近年來玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物治療已成為DME首選治療手段[2-3]?？蛋匚髌障滴覈钚卵邪l(fā)的抗VEGF融合蛋白，其可和VEGF受體結(jié)合，從而抑制血管形成及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，發(fā)揮治療眼底血管性病變功效，既往研究顯示其對DME具有良好的療效及安全性[4-5]，但其對于黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)影響尚未達(dá)成共識。為此，本研究選取2019年5月—2022年5月閩侯縣醫(yī)院收治的150例DME患者作為研究對象，探究康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療DME的療效及對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)的影響，旨在為DME臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的150例DME患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組及對照組，各75例。觀察組男43例、女32例；年齡36~77歲，平均（56.13±7.46）歲；患側(cè)：40例左眼、35例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.20±1.76）年。對照組男44例、女31例；年齡37~75歲，平均（56.21±7.50）歲；患側(cè)：39例左眼、36例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.13±1.72）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究根據(jù)《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》有關(guān)原則進(jìn)行，通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確糖尿病史，且影像學(xué)檢查確診為DME患者；②首次發(fā)病，且入組前未接受任何形式治療患者；③為單側(cè)患病患者；④患者及其家屬知情并簽署知情協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌狞S斑水腫者；②合并其他眼部疾病者；③既往眼部手術(shù)史者；④合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；⑤對本研究使用藥物禁忌者；⑥無法配合完成研究者。

1.3 方法

入院后，所有患者均完成各項(xiàng)檢查。治療前3 d，均予以妥布霉素滴眼液滴眼，術(shù)前沖洗結(jié)膜囊。囑患者取仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，放置無菌開瞼器，并行球結(jié)膜表面麻醉，于距患者角膜緣后方3~4 mm處行玻璃體內(nèi)注射。觀察組抽取0.05 mL康柏西普注射液注射至玻璃體腔中。對照組抽取0.05 mL雷珠單抗注射液注射至玻璃體腔中。術(shù)后采用妥布霉素地塞米松眼膏涂眼，并無菌包扎。兩組患者均每隔4周治療1次，連續(xù)治療3次。以上操作均由同一位資深眼外科醫(yī)師完成。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后（末次治療結(jié)束后）最佳矯正視力（best corrected visual acuity, BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness,CMT）、視網(wǎng)膜淺層毛細(xì)血管叢（superficial capillary plexus, SCP）的血管密度、深層毛細(xì)血管（deep capillary plexus, DCP）的血管密度以及黃斑中心凹無血管區(qū)面積（foveal avascular zone, FAZ）。BCVA、CMT、FAZ由OCT檢查測得，SCP/DCP血管密度由Image J軟件測得。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)以SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計量數(shù)據(jù)用（）表示，組間、組內(nèi)分別行獨(dú)立樣本/配對樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BCVA、CMT比較

治療后，兩組BCVA均高于治療前，觀察組BCVA高于對照組；兩組CMT均低于治療前，觀察組CMT低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者BCVA、CMT比較()

表1 兩組患者BCVA、CMT比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值BCVA CMT（μm）治療后（248.23±15.15）*（279.52±17.51）*11.704<0.001治療前0.47±0.07 0.46±0.08 0.812 0.418治療后（0.77±0.20）*（0.59±0.16）*6.097<0.001治療前398.55±27.50 394.57±26.80 0.896 0.372

2.2 兩組患者SCP/DCP血管密度及FAZ比較

治療前和治療后，兩組SCP/DCP血管密度及FAZ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比較()

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比較()

組別觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P值SCP血管密度（%）治療前36.42±5.80 36.20±5.53 0.238 0.812治療后35.86±5.50 35.93±5.61 0.077 0.939 DCP血管密度（%）治療前40.60±6.22 41.01±5.69 0.421 0.674治療后39.71±5.70 39.73±5.59 0.022 0.983 FAZ（mm2）治療前0.33±0.03 0.34±0.04 1.719 0.088治療后0.34±0.04 0.34±0.05 0.000 1.000

3 討論

近年來，隨著我國居民生活方式及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率呈急劇增長趨勢。研究表明，糖尿病患者因持續(xù)高血糖狀態(tài)致使微血管功能損傷，視網(wǎng)膜組織長期缺氧缺血會出現(xiàn)一系列炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而使得VEGF過表達(dá)，破壞血-視網(wǎng)膜屏障結(jié)構(gòu)及功能完整性，血漿、脂質(zhì)等成分滲出、聚積至視網(wǎng)膜中，最終導(dǎo)致黃斑水腫[6-7]。因此，采用抗VEGF藥物治療DME能明顯改善患者視網(wǎng)膜血流灌注，緩解黃斑水腫。

玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物治療可消除緩解黃斑水腫并改善視力，該方法通過降低視網(wǎng)膜中的VEGF含量來減弱血管通透性，抑制血管內(nèi)成分滲出及形成新生血管，發(fā)揮促進(jìn)黃斑水腫吸收作用[8]。康柏西普系新一代的抗VEGF融合蛋白，具有親合力強(qiáng)、多靶點(diǎn)、藥效時間長等優(yōu)點(diǎn)，主要以玻璃體內(nèi)注射形式來抑制新生血管形成，緩解黃斑水腫，提升患者視力[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者BCVA均有所提升，CMT均有所降低，觀察組提升/降低程度較對照組更大（P<0.05），與劉永梅[10]研究結(jié)果類似，提示康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療DME療效顯著，可明顯改善患者視力，減輕黃斑水腫。

研究顯示，DME患者因黃斑區(qū)毛細(xì)血管網(wǎng)遭到破壞，引發(fā)毛細(xì)血管丟失、閉塞，從而加劇黃斑缺血程度，進(jìn)而致使患者視力進(jìn)一步降低。因而，監(jiān)測DME患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)，尤其是難以檢出的DCP病變，對提升抗VEGF藥物治療敏感性尤為重要[11]。盡管抗VEGF藥物可有效治療DME，但有部分研究指出，玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜動/靜脈收縮或FAZ增大等癥狀，即會影響黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前后兩組SCP/DCP血管密度及FAZ均未發(fā)生明顯變化，和馬若璇等[13]研究結(jié)果相近，提示康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療DME并不會對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)造成明顯影響。

綜上所述，康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療DME療效確切，能改善患者視力，減輕黃斑水腫，且對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)無明顯影響，值得臨床應(yīng)用。