評(píng)價(jià)利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素與基礎(chǔ)餐時(shí)強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病的效果

孔德文

滕州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，山東滕州 277514

2型糖尿病發(fā)生率在國內(nèi)處于較高水平，確診率約為6.8%，若血糖僅有輕度升高情況，可通過調(diào)整飲食、生活習(xí)慣等方式控制患者血糖[1]。若血糖超出正常范圍過多，則需行胰島素治療，其中基礎(chǔ)餐時(shí)強(qiáng)化方案較常見，此方案能快速降低血糖，能減少飲食等因素對(duì)血糖造成的負(fù)面影響，但該降糖措施并非完全安全，需進(jìn)行反復(fù)性的皮下注射，常有皮膚紅腫等問題[2-3]。甘精胰島素被證實(shí)有較好控糖效果，能糾正肝糖原代謝狀態(tài)，此基礎(chǔ)上行利拉魯肽治療，能優(yōu)化葡萄糖依賴問題，增加胰島素的釋放，可調(diào)節(jié)高血糖素的分泌狀態(tài)，使胃排空時(shí)間得到有效延遲，可使餐后血糖得到較好控制，兩者聯(lián)合使用能糾正胰島功能，防止血糖出現(xiàn)反復(fù)波動(dòng)的問題[4-6]?；诖?，本研究選取2022年5月—2023年5月滕州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科92例新診斷2型糖尿病患者，比較不同降糖方案的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院92例新診斷為2型糖尿病患者，按照雙盲法分為基礎(chǔ)組和聯(lián)合組，各46例?；A(chǔ)組男29例，女17例；年齡32~72歲，平均（52.49±5.13）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）21~33 kg/m2，平均（27.08±1.33）kg/m2。聯(lián)合組男28例，女18例；年齡33~73歲，平均（53.18±5.49）歲；BMI 22~33 kg/m2，平均（27.64±1.58）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；②均為新診斷患者；③同意研究；④利拉魯肽可耐受；⑤各類胰島素可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺病變者；②心血管病變者；③谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）在正常范圍3倍以上者；④哺乳妊娠者；⑤對(duì)控糖治療抵觸者。

1.3 方法

基礎(chǔ)組基礎(chǔ)餐時(shí)強(qiáng)化治療。行甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20194001；規(guī)格：3 mL∶300 U）皮下注射，初始階段維持0.15 μg/kg的劑量，在睡前實(shí)施注射，次日注射門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20170033；規(guī)格：3 mL∶300 U），初始階段劑量為0.1 μg/（kg·d），在三餐前完成注射，若血糖未表達(dá)，需增加用量，直至血糖符合治療需求，其中單次用量增加幅度為2 U。療程為12周。

聯(lián)合組行利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字SJ20210026；規(guī)格：3 mL）+甘精胰島素治療。此組甘精胰島素使用方案和基礎(chǔ)組相同，同期行利拉魯肽治療，此藥初始階段劑量為0.6 mg，對(duì)各患者餐后2 h血糖實(shí)施測(cè)定，若未達(dá)到正常水平，需增加劑量至1.2 mg，若治療1周后仍未達(dá)標(biāo)，需增加劑量至1.8 mg，以推動(dòng)血糖指標(biāo)的恢復(fù)。療程為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖代謝情況。分別在空腹和餐后2 h狀態(tài)下完成患者血液標(biāo)本的采集，此基礎(chǔ)上實(shí)施3 000 r/min的離心處理，在標(biāo)本檢測(cè)時(shí)選擇氧化酶法，觀察血糖治療即可。

血脂代謝情況。需在空腹?fàn)顟B(tài)下完成患者血液標(biāo)本的采集，離心方案和血糖代謝檢測(cè)相同，借助脂酶法實(shí)施檢測(cè)總膽固醇、三酰甘油。

胰島素功能。測(cè)定出各患者的空腹胰島素后，需完成胰島β細(xì)胞功能（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）的計(jì)算。

安全事件。包括低血糖、皮膚硬結(jié)、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血糖代謝指標(biāo)等計(jì)量資料（符合正態(tài)分布）以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；安全事件等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖代謝情況比較

治療后，聯(lián)合組空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖代謝情況比較［()，mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血糖代謝情況比較［()，mmol/L］

組別聯(lián)合組（n=46）基礎(chǔ)組（n=46）t值P值空腹血糖治療前11.32±1.08 11.54±1.45 0.825 0.411治療后7.57±1.29 8.62±1.03 4.314<0.001餐后2 h血糖治療前13.68±1.22 13.51±1.07 0.711 0.479治療后10.85±1.04 12.03±1.38 4.631<0.001

2.2 兩組患者血脂代謝情況比較

治療前，兩組總膽固醇、三酰甘油水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組總膽固醇、三酰甘油水平低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂代謝情況比較［()，mmol/L］

表2 兩組患者治療前后血脂代謝情況比較［()，mmol/L］

組別聯(lián)合組（n=46）基礎(chǔ)組（n=46）t值P值總膽固醇治療前5.71±1.09 5.46±1.33 0.986 0.327治療后2.58±0.46 3.19±0.42 6.642<0.001三酰甘油治療前2.25±0.61 2.43±0.58 1.450 0.150治療后1.15±0.21 1.62±0.23 10.235<0.001

2.3 兩組患者胰島素功能比較

治療前，兩者HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組HOMA-β高于基礎(chǔ)組，HOMA-IR低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島素功能比較()

表3 兩組患者胰島素功能比較()

組別聯(lián)合組（n=46）基礎(chǔ)組（n=46）t值P值HOMA-β治療前28.45±5.91 28.66±5.07 0.183 0.855治療后54.18±4.97 46.82±4.33 7.573<0.001 HOMA-IR治療前3.91±0.24 3.88±0.41 0.428 0.670治療后2.08±0.14 2.60±0.27 11.596<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

3 討論

新診斷2型糖尿病有高發(fā)性，此病對(duì)血管、臟器等造成的損傷較為明顯，部分患者血糖無法得到有效控制，存在癱瘓、死亡等問題[7-8]。臨床有多種控糖方案，其中基礎(chǔ)餐時(shí)強(qiáng)化治療普及率高，該方案降糖效果好，但持續(xù)性治療階段常有低血糖事件，還會(huì)造成胰島素抵抗加重問題，對(duì)機(jī)體血糖代謝產(chǎn)生不良影響[9-10]。利拉魯肽由人工提取合成，為胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）類似物，此藥能推動(dòng)胰島素的分泌，半衰期長(zhǎng)，可使餐后血糖維持在較低水平，聯(lián)合甘精胰島素治療可保持血糖穩(wěn)定性，使低血糖等事件得到有效控制。然而臨床對(duì)各控糖方案的價(jià)值以及對(duì)胰島功能的改善效果并不明顯，了解各方案效果后，可為新診斷2型糖尿病患者的治療提供參考[11-12]。

本研究中，治療后聯(lián)合組空腹、餐后2 h血糖（7.57±1.29）、（10.85±1.04）mmol/L低于基礎(chǔ)組，（P<0.05）。莊具東等[13]研究中，治療后經(jīng)空腹、餐后2 h血糖評(píng)估機(jī)體代謝情況，研究組（7.08±2.01）、（12.19±1.55）mmol/L低于對(duì)照組（P<0.05）。即利拉魯肽+甘精胰島素可達(dá)到較好控糖效果。利拉魯肽在治療時(shí)選擇皮下注射的方式，此藥能使β細(xì)胞數(shù)量不斷增加，能阻礙胰高血糖素的分泌，使α細(xì)胞數(shù)量維持在較高水平，胰島素不斷轉(zhuǎn)化后其炎癥浸潤(rùn)問題能得到有效緩解[14-15]。此藥還能降低脂肪酸性，對(duì)內(nèi)臟組織污染問題有較好緩解效果，可增強(qiáng)GLP-1活性，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝狀態(tài)。甘精胰島素在視野時(shí)能調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能，有效緩解細(xì)胞負(fù)荷問題，使血糖大幅降低，從而降低糖尿病嚴(yán)重程度[16]。以甘精胰島素為基礎(chǔ)，落實(shí)利拉魯肽治療，此方案對(duì)β細(xì)胞凋亡有控制作用，可推動(dòng)β細(xì)胞增殖，加快該細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，較高胰島β細(xì)胞水平下能糾正葡萄糖代謝水平，還能改善患者血脂代謝情況，規(guī)避各因素對(duì)血脂、血糖造成的負(fù)面影響，提高血糖穩(wěn)定性，對(duì)于新診斷2型糖尿病較適用[17-18]。

綜上所述，利拉魯肽+甘精胰島素有顯著作用，安全性高，對(duì)血脂、血糖代謝均有調(diào)節(jié)效果，可恢復(fù)胰島素功能，療效比基礎(chǔ)餐時(shí)強(qiáng)化治療好，更值得新診斷2型糖尿病患者選擇。