厄貝沙坦并硝苯地平用于2型糖尿病合并高血壓患者的療效及血糖水平觀察

吳仙忠

閩清縣總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建福州 350801

原發(fā)性高血壓和2型糖尿病均是我國(guó)高發(fā)的慢性疾病，臨床統(tǒng)計(jì)顯示，約50%的高血壓患者合并2型糖尿病[1]。當(dāng)兩病合并出現(xiàn)時(shí)，可明顯加重對(duì)機(jī)體大小血管的損傷，增加心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，并提高對(duì)腎功能的損傷，嚴(yán)重威脅患者健康。臨床統(tǒng)計(jì)還顯示，2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管事件發(fā)生率明顯升高，且病死率是單純高血壓病患者的7倍[2]。因此，如何有效控制血壓及血糖，降低兩病對(duì)全身大小血管的損傷，是臨床治療的關(guān)鍵。目前，臨床對(duì)兩病仍缺乏特效治療手段，一經(jīng)確診需要終身用藥治療，且需嚴(yán)格控制飲食，改善行為方式，密切監(jiān)測(cè)血壓及血糖。硝苯地平是臨床常用降壓藥，屬于鈣離子拮抗劑[3]。二甲雙胍是治療糖尿病首選藥，屬雙胍類(lèi)降糖藥物，利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑[4]。本研究選取2020年1月—2022年10月在閩清縣總醫(yī)院治療的80例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步分析硝苯地平聯(lián)合利拉魯肽治療用于2型糖尿病合并高血壓患者的療效及血糖水平?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院治療的80例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者及其家屬同意本研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]及《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)嚴(yán)重高血壓及糖尿病并發(fā)癥；③血壓在140/90~180/110 mmHg；④治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重高血壓或糖尿病并發(fā)癥；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③惡性高血壓、嚴(yán)重心律失常以及其他嚴(yán)重心腦血管疾?。虎芫窕蛘J(rèn)知異常；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

兩組均嚴(yán)格實(shí)施糖尿病飲食，制訂個(gè)體化食譜，重視日常血糖監(jiān)測(cè)，餐后1 h進(jìn)行中度有氧運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)禁煙酒。兩組均使用硝苯地平緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920005；規(guī)格：10 mg×50片）治療，20 mg/次，1次/d。對(duì)照組使用二甲雙胍治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020296；規(guī)格：0.25 g×60片），初始劑量為0.25 g/次，2次/d，結(jié)合治療效果逐漸提高用藥劑量，最多不得超過(guò)1.5 g/d，于餐后服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用利拉魯肽治療（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037；規(guī)格：3 mL:18 mg×1支），0.6 mg/支，1次/d，用藥7 d后，根據(jù)患者耐藥性對(duì)藥物劑量進(jìn)行增減，最多不得高于1.8 mg/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①用美敦力CGMS血糖儀測(cè)定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。②抽取空腹外周靜脈血3 mL，用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（blood urea nitrogen,Scr）；收集24 h尿液，測(cè)定尿蛋白排泄率（urinary albumin ejection rate, UAER）、24 h尿白定量。③統(tǒng)計(jì)有無(wú)惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅、低血糖等不良反應(yīng)。④治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者相關(guān)臨床癥狀消失，血糖水平控制于正常范圍內(nèi)，或者空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前下降幅度>20%；有效：患者治療后臨床癥狀減輕，空腹血糖、餐后2 h血糖和治療前相比下降幅度為10%~20%；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善，且血糖水平未達(dá)標(biāo)[7]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血糖及腎功能指標(biāo)比較

觀察組治療后FPG、2 hPG、BUN、Scr、UAER、24 h尿白定量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖及腎功能指標(biāo)比較()

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值FPG（mmo/L）治療前9.72±1.83 9.64±1.75 0.200 0.842治療后6.21±1.04 7.48±1.27 4.893<0.001 2 hPG（mmo/L）治療前13.12±2.53 12.94±2.61 0.313 0.755治療后9.23±1.24 10.97±1.53 5.588<0.001 BUN（mmo/L）治療前6.82±0.56 6.73±0.62 0.681 0.498治療后5.78±0.52 7.09±0.73 9.244<0.001 Scr（μmo/L）治療前97.34±9.29 97.68±9.46 0.162 0.872治療后80.24±7.17 92.65±8.24 7.186<0.001 UAER（μg/min）治療前142.76±17.43 143.18±18.02 0.106 0.916治療后121.84±13.57 151.94±17.67 8.545<0.001 24 h尿白定量（g/L）治療前1.49±0.42 1.46±0.43 0.316 0.753治療后1.07±0.40 1.53±0.51 4.489<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

2型糖尿病合并高血壓時(shí)，兩病互為影響，可加重對(duì)全身大小血管的損傷，增加心腦血管疾病、腎功能損傷等風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究證實(shí)，2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管疾病、腎病等發(fā)病率明顯升高[8]。因此，臨床十分重視血壓及血糖的控制，力求增強(qiáng)對(duì)心、腦、腎等重要臟器血管的保護(hù)。

硝苯地平為常用的鈣通道阻滯劑，通過(guò)抑制鈣離子流入動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞，達(dá)到擴(kuò)張全身血管、降低外周血管阻力以及擴(kuò)張心血管的目的，從而明顯降低末梢動(dòng)脈壓力及心血管阻力，顯著降低血壓，達(dá)到控制血壓和保護(hù)心功能的目的[9]。同時(shí)，通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，提高對(duì)心肌的供血供氧，減少心肌無(wú)氧酵解，改善心肌能量代謝，有助于抑制心肌纖維化和心室肥厚，緩解心臟結(jié)構(gòu)及功能的損傷[10]。此外，還可擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，增加腎血流量，發(fā)揮腎保護(hù)作用[11]。

二甲雙胍是治療糖尿病首選藥，屬雙胍類(lèi)降糖藥物[12]，可以增加外周組織細(xì)胞與骨骼肌對(duì)葡萄糖利用攝取率，提高胰島素敏感性，對(duì)肝糖產(chǎn)生起到抑制作用，有效達(dá)到降糖效果，尤其適用于伴有肥胖的非胰島素依賴(lài)型患者。但其也具有一定缺點(diǎn)，如口服給藥方式降低了藥物吸收利用率，并且用藥劑量與不良反應(yīng)存在依賴(lài)性[13]，因此需嚴(yán)格控制用藥量。目前臨床治療相關(guān)疾病倡導(dǎo)聯(lián)合用藥，利拉魯肽屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，采用皮下注射，用藥后通過(guò)葡萄糖濃度依賴(lài)對(duì)胰島素分泌起到刺激作用，對(duì)胰高血糖素分泌起抑制作用，同時(shí)還可以改善左心室局部功能[14]，對(duì)心功能起到保護(hù)和調(diào)節(jié)作用，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，增強(qiáng)調(diào)節(jié)血糖血脂和心功能的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在臨床療效、血糖及腎功能指標(biāo)方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），而不良反應(yīng)比較兩組相近（P>0.05）。證實(shí)了兩藥并用對(duì)控制血糖、血壓的優(yōu)越性，有助于提高臨床治療2型糖尿病合并高血壓的療效，能更好地保護(hù)心、腦、腎等重要臟器功能，且安全性較好，不會(huì)引發(fā)明顯不良反應(yīng)，大多數(shù)患者均可良好耐受。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合利拉魯肽用于2型糖尿病合并高血壓患者的療效確切，對(duì)血糖的控制效果好，還可發(fā)揮腎保護(hù)作用，值得推廣使用。