阿卡波糖聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病療效及不良反應(yīng)發(fā)生率的分析

李霞，林燕，吳梅花，林琳

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院西藥房，福建福州 350004

2型糖尿病的發(fā)生與胰島素分泌不足等有關(guān)[1]。臨床治療該病需要調(diào)節(jié)患者的胰島功能，以增加胰島素的分泌，使胰島細(xì)胞敏感性提高，從而提高對(duì)葡萄糖的攝取利用率，最終達(dá)到有效降糖的目的。二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥，可以通過減少讓機(jī)體中肝糖原的消耗來延緩胃腸對(duì)葡萄糖的吸收，進(jìn)而達(dá)到降低患者血糖的目的[2]。但是，仍有部分患者因?yàn)榛虿町愋缘仍蚨嬖诙纂p胍療效不理想甚至無效的情況，對(duì)此臨床可以嘗試聯(lián)用阿卡波糖。作為糖苷酶抑制劑，阿卡波糖可以延緩胃腸對(duì)碳水化合物的吸收，有效降低患者的血糖[3]。將其與二甲雙胍聯(lián)用，將會(huì)協(xié)同發(fā)揮出更強(qiáng)的降糖效果。本文回顧性分析福州市晉安區(qū)醫(yī)院2021年4月—2022年3月期間收治的102例2型糖尿病患者的臨床資料，分析聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖及鹽酸二甲雙胍的療效及不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的102例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)用藥不同分為對(duì)照組、研究組，各51例。對(duì)照組男26例，女25例；年齡38~82歲，平均（55.38±11.82）歲；病程3~21年，平均（12.71±1.77）年。研究組男29例，女22例；年齡37~83歲，平均（55.61±11.59）歲；病程2~22年，平均（12.72±1.86）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病在《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未攝入對(duì)血糖有影響的食物；③對(duì)研究中出現(xiàn)的藥物無過敏史；④未采取其他降糖治療；⑤資料全面；⑥基于自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他類型糖尿??；②患有干擾性的疾??；③患有惡性腫瘤等嚴(yán)重疾?。虎芨文I功能不全；⑤發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥；⑥精神??；⑦依從性欠佳。

1.3 方法

對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：500 mg/片）：餐后口服，3次/d，1片/次，連續(xù)3個(gè)月。

研究組則聯(lián)用阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片）：三餐前口服或餐時(shí)混合食物一同口服，先以50 mg/次為初始劑量，如果血糖控制不理想可將劑量增加至100 mg/次，但最多不可超過200 mg/次。療程同樣為3個(gè)月。

此外，兩組患者均積極接受健康宣教，合理運(yùn)動(dòng)、嚴(yán)格控制飲食，定期檢測(cè)血糖水平，方便觀察其變化調(diào)整用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集5 mL外周靜脈血作為標(biāo)本，放入試管保存并盡量送檢。給予離心處理，獲得單獨(dú)血清，以高效液相色譜法對(duì)糖化血紅蛋白開展定量檢測(cè)，以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹及餐后2 h血糖開展檢測(cè)[5]。

②胰島素功能指標(biāo)：在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集5 mL外周靜脈血作為標(biāo)本，放入試管保存并盡量送檢。給予離心處理，獲得單獨(dú)血清，以免疫化學(xué)發(fā)光法對(duì)胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)開展定量檢測(cè)[6]。

③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、頭暈頭痛、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)并計(jì)算其所占百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，行t值；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

兩組治療前的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較()

組別研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前7.92±1.91 7.84±1.86 0.214 0.831治療后5.91±0.27 6.92±0.63 10.523<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前16.64±3.52 16.57±3.71 0.098 0.922治療后6.82±0.78 8.94±1.22 10.455<0.001空腹血糖（mmol/L）治療前9.51±1.22 9.64±1.41 0.498 0.620治療后5.11±0.35 6.91±0.99 12.242<0.001

2.2 兩組患者胰島細(xì)胞功能比較

兩組治療前的胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組的胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，胰島素分泌指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島細(xì)胞功能比較()

表2 兩組患者治療前后胰島細(xì)胞功能比較()

組別研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值胰島素分泌指數(shù)治療前10.55±0.57 10.61±0.42 0.606 0.546治療后19.75±1.18 15.13±0.77 23.416<0.001胰島素抵抗指數(shù)治療前3.95±0.92 3.92±0.88 0.168 0.867治療后2.09±0.24 3.11±0.48 13.573<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（1.96%）低于研究組（5.88%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

2型糖尿病是糖尿病最常見的類型，飲食、遺傳、環(huán)境等因素均與該病的發(fā)生有關(guān)，此病無法治愈，目前也無根治療法，臨床只能通過基礎(chǔ)方法——控制飲食、積極運(yùn)動(dòng)、合理用藥等來避免血糖水平過高，延緩糖尿病的發(fā)展，預(yù)防因長時(shí)間高血糖而對(duì)其他臟器功能造成損害，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥[7-8]。胰島素是臨床治療2型糖尿病的常見藥物，但因費(fèi)用高、患者依從性差、部分患者應(yīng)用效果欠佳、使用過量易導(dǎo)致低血糖等原因而無法在所有患者中普及?；谝陨显?，相關(guān)指南將注射胰島素作為降糖藥治療無效后采取的輔助治療方案[9]。相比之下，使用降糖藥在2型糖尿病患者中更加普遍，另一方面降糖藥使用方便，另一方面降糖藥有多種類型，可以從不同作用機(jī)制來達(dá)到降糖目的，因此更加受到患者的青睞。本研究為患者選用了阿卡波糖、二甲雙胍兩種藥物，其中對(duì)照組僅使用二甲雙胍，研究組聯(lián)用二者，從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的餐后2 h血糖值、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖比對(duì)照組低，胰島素分泌指數(shù)比對(duì)照組高（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率（5.88% vs 1.96%）相近（P>0.05），可見阿卡波糖、二甲雙胍聯(lián)用可以更有效地控制血糖、改善胰島細(xì)胞功能，同時(shí)不必?fù)?dān)心安全性問題。而令“阿卡波糖+二甲雙胍”方案具有良好安全性和有效性的原因主要是：二甲雙胍可以減少肝細(xì)胞輸出的葡萄糖，使外周靶器官對(duì)胰島素更加敏感，改善外周組織對(duì)葡萄糖的吸收能力，提高胰島素的敏感性，從而有效降糖[10]。但需要注意的是，二甲雙胍的作用靶點(diǎn)過少，部分患者因?yàn)榛虿町愋缘仍蚨嬖凇岸纂p胍應(yīng)用無效”的情況，其血糖水平可能無法被控制在理想范圍；并且二甲雙胍無法避免胰島β細(xì)胞的受損，因此臨床需要聯(lián)用其他藥物[11]。而生物合成糖——阿卡波糖作為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以抑制葡萄糖苷水解酶，減少多糖和蔗糖的降解，延緩胃腸道吸收碳水化合物的效率，有效降低患者餐后血糖；同時(shí)其對(duì)胰島素分泌無刺激性，可以提高胰島素敏感性[12-13]。但需要注意的是，我國飲食結(jié)構(gòu)以主食為主，阿卡波糖控糖效果和主食量密切相關(guān)，單藥使用阿卡波糖難以取得理想效果，因此臨床需要聯(lián)用其他藥物。而阿卡波糖、二甲雙胍兩種藥物聯(lián)用，可以有效降低患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖水平的有效控制，并且由于兩種藥物均不易引起低血糖問題，僅會(huì)出現(xiàn)一些惡心嘔吐等輕微不良反應(yīng)，因此安全性也比較高。對(duì)比王梅娟[14]研究中觀察組治療后比對(duì)照組改善更加顯著的血糖及胰島細(xì)胞功能指標(biāo)（P<0.05），與本文趨勢(shì)一致。

綜上所述，在2型糖尿病患者的治療中聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖及鹽酸二甲雙胍，能顯著改善血糖水平和胰島細(xì)胞功能，安全性也很高，因此應(yīng)為患者聯(lián)合用藥。