門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病治療效果及妊娠結(jié)局的改善作用分析

陳莉，秦妮，李歡歡，張敏

襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，湖北襄陽 441100

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）患者糖代謝在妊娠之前往往處于正常水平，而當(dāng)進(jìn)入妊娠中末期時(shí)會(huì)表現(xiàn)出糖耐量異常等問題[1]。臨床暫未掌握GDM的確切病因以及起病機(jī)制，通常認(rèn)為GDM史、肥胖、年齡等皆為GDM的獨(dú)立影響因素[2]。GDM的存在無疑會(huì)給母嬰健康帶來負(fù)面影響，易造成早產(chǎn)、產(chǎn)后出血或是胎兒窘迫等惡性事件[3]。有研究指明，在胰島素治療的基礎(chǔ)之上規(guī)范使用二甲雙胍，可取得理想的療效，對(duì)妊娠結(jié)局的有效改善有積極影響[4]。二甲雙胍不但具備強(qiáng)大的降糖作用，亦能緩解高胰島素血癥，適應(yīng)范圍廣且成效理想[5]。為分析門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)GDM治療效果及妊娠結(jié)局的改善作用，本文選取2020年1月—2022年8月襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院接收的100例GDM患者展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接收的100例GDM患者為研究對(duì)象，按入院先后順序分成兩組，各50例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠合并糖尿病診治指南（2014）[6]中有關(guān)GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②18歲以上；③認(rèn)知正常；④對(duì)本研究所涉藥物耐受；⑤患者自愿入組并簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前確診糖尿病者；②臟器衰竭者；③凝血異常者；④多胎妊娠者；⑤語言、意識(shí)、聽覺障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組給予門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150073；規(guī)格：3 mL/支/盒），晚餐前以皮下注射方式給藥，首次用量0.2~0.3 IU/kg，隨后依據(jù)血糖值合理調(diào)整用量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：250 mg×48片/盒），口服給藥，首次用量0.5 g/次，2次/d。兩組連續(xù)用藥至胎兒娩出。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：于治療前后面向患者展開外周靜脈血測定，在生化分析儀下對(duì)空腹、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測。

②胰島β細(xì)胞功能：治療前后測定外周靜脈血，記錄胰島素分泌、抵抗指數(shù)以及空腹胰島素水平。

③不良妊娠結(jié)局：產(chǎn)婦不良結(jié)局涉及產(chǎn)褥感染、出血、早產(chǎn)及引產(chǎn)，新生兒不良結(jié)局涉及低血糖、黃疸、巨大兒及呼吸窘迫。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

用藥后，兩組血糖指標(biāo)皆得到改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比()

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前7.41±1.05 7.45±1.02 0.193 0.847治療后5.62±0.51 6.28±0.56 6.162<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前9.63±1.44 9.67±1.48 0.137 0.891治療后6.71±1.12 7.75±1.24 4.401<0.001糖化血紅蛋白（%）治療前9.07±1.59 9.11±1.62 0.125 0.901治療后6.54±1.16 7.85±1.33 5.249<0.001

2.2 兩組患者胰島β細(xì)胞功能對(duì)比

與治療前比較，兩組治療后的胰島β細(xì)胞功能皆得以提升，且觀察組提升幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島β細(xì)胞功能對(duì)比()

表3 兩組患者胰島β細(xì)胞功能對(duì)比()

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值胰島素分泌指數(shù)治療前38.05±4.61 38.14±4.57 0.098 0.922治療后67.94±5.15 53.88±5.23 13.545<0.001胰島素抵抗指數(shù)治療前3.75±0.52 3.73±0.54 0.189 0.851治療后1.23±0.25 1.69±0.31 8.168<0.001空腹胰島素（μIU/mL）治療前9.81±1.17 9.83±1.14 0.087 0.931治療后4.36±0.47 5.92±0.52 15.738<0.001

2.3 兩組產(chǎn)婦、新生兒不良結(jié)局對(duì)比

觀察組產(chǎn)婦、新生兒不良結(jié)局發(fā)生率依次為10.00%（5/50）、8.00%（4/50），較對(duì)照組的26.00%（13/50）、24.00%（12/50）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4、表5。

表4 兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局對(duì)比

表5 兩組新生兒不良結(jié)局對(duì)比

3 討論

社會(huì)經(jīng)濟(jì)的日益進(jìn)步使得人們飲食結(jié)構(gòu)出現(xiàn)巨大轉(zhuǎn)變，在此情況之下，我國GDM患者總量持續(xù)攀升。GDM癥狀表現(xiàn)同常規(guī)糖尿病較為相似，部分GDM患者無異常表現(xiàn)，需通過血糖監(jiān)測才能明確病情。妊娠期內(nèi)，倘若未能在首次發(fā)病時(shí)穩(wěn)定血糖，那么患者極易并發(fā)妊娠高血壓或是羊水過多等不良癥狀，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也將隨之升高[7]。GDM病因繁雜，在妊娠階段女性往往會(huì)攝入更多的營養(yǎng)物質(zhì)，使得體內(nèi)孕酮以及雌激素同步升高，胰島素敏感度隨之下降。血糖持續(xù)處于異常狀態(tài)會(huì)誘使血管痙攣或是發(fā)生病變，對(duì)母嬰健康極其不利[8]。雖然從飲食及運(yùn)動(dòng)方面加以科學(xué)管理可延緩血糖上升速度，但控糖效果有限，還需要借助藥物來進(jìn)一步控制病情發(fā)展。

門冬胰島素為臨床用于控制血糖的首選藥，可與存在于脂肪細(xì)胞或是肌肉組織表面的胰島素受體相結(jié)合，以此來提高機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用效能，同時(shí)還可阻礙肝糖輸出，繼而達(dá)到理想化降糖目標(biāo)。此外，該藥作用時(shí)間相對(duì)較長，藥物活性堪比天然胰島素，可被機(jī)體快速吸收，控糖效果優(yōu)異[9]。GDM患者注射該藥后，血糖可得到良好控制，因血糖異常所引發(fā)的各類不良并發(fā)癥在妊娠階段出現(xiàn)的可能性也會(huì)明顯下降。然而隨著孕周的增長，單純應(yīng)用胰島素所取得的效果將逐步降低，此時(shí)聯(lián)合用藥顯得十分必要。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，規(guī)范服用能抑制機(jī)體攝入葡萄糖，實(shí)現(xiàn)胰島素利用效能的最大化，同時(shí)還可較好地消除GDM患者所存在的胰島素抵抗問題，進(jìn)而發(fā)揮降糖效果[10]。在此同時(shí)，此藥還可以對(duì)肝臟糖異生形成一定抑制作用，既能提升GDM患者的胰島素敏感度，又可提高外周組織的葡萄糖利用度，繼而達(dá)成降低、穩(wěn)定血糖的用藥目標(biāo)。聯(lián)合應(yīng)用上述2種降糖藥，可將二者各自功效及其在控糖方面的優(yōu)勢充分發(fā)揮，對(duì)血糖的穩(wěn)定、胰島β細(xì)胞功能的優(yōu)化、妊娠結(jié)局的改善有明顯的促進(jìn)作用，是降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)、維護(hù)母嬰健康的關(guān)鍵舉措[11-12]。

郭瑩等[11]將97例GDM患者隨機(jī)分成單一組和聯(lián)合組，前者僅施以門冬胰島素治療，后者增用二甲雙胍，最終研究數(shù)據(jù)顯示，較單一組而言，聯(lián)合組血糖水平更為理想、不良結(jié)局出現(xiàn)率更低（P<0.05）。舒?zhèn)ト篬12]在其研究中對(duì)100例GDM產(chǎn)婦進(jìn)行分組用藥，其中對(duì)照組單用胰島素，而觀察組在前者基礎(chǔ)上聯(lián)用二甲雙胍，研究結(jié)束后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組血糖值、胰島素功能以及新生兒結(jié)局皆優(yōu)于單一用藥組（P<0.05）。本研究顯示，同對(duì)照組相比，觀察組血糖指標(biāo)更優(yōu)、胰島β細(xì)胞功能更佳、不良結(jié)局發(fā)生率更低（P<0.05），同以上學(xué)者研究結(jié)論一致，再次證實(shí)了聯(lián)合用藥在改善GDM患者血糖值與妊娠結(jié)局方面的重要作用。

綜上所述，在應(yīng)用門冬胰島素治療GDM的同時(shí)聯(lián)用二甲雙胍，對(duì)患者血糖指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能以及妊娠結(jié)局的同步改善有正面影響，應(yīng)用效果確切，具備進(jìn)一步推廣的可行性。