維生素D聯合門冬胰島素治療妊娠糖尿病患者對胰島素抵抗及母嬰結局的影響

楊智敏，張藝羨，劉亞芬

福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院藥學部，福建漳州 363000

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus, GDM）妊娠期首次出現的糖代謝異常疾病，可嚴重影響母體及胎兒健康[1-2]。GDM主要特征為胰島素抵抗，臨床上主要通過外源性補充胰島素治療，門冬胰島素因其改善血糖效果明顯，起效快已廣泛使用[3]。近年有研究發(fā)現，GDM患者體內廣泛缺乏維生素D，維生素D可保護胰島細胞功能[4]。因此，本研究為探討維生素D聯合門冬胰島素治療GDM患者對胰島素抵抗及母嬰結局的影響，選取2022年1—8月到福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院婦產科就診的GDM患者94例為研究對象?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到本院婦產科就診的GDM患者94例為研究對象，根據治療方案將患者分為觀察組（n=47）和對照組（n=47），兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，研究所選患者或家屬知情同意。

表1 兩組患者基線資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《2019 SOGC 臨床實踐指南：妊娠期糖尿病》[5]相關診斷標準；②年齡20~40歲；③單胎產婦；④妊娠期間臨床資料完整，有獲得完整母嬰結局。排除標準：①近1個月內接受過治療者；②合并妊娠高血壓者；③對本研究藥物過敏者；④孕前糖尿病史者；⑤合并有免疫功能障礙者；⑥合并精神疾病或無法溝通者。

1.3 方法

兩組均予以飲食、有氧運動及疾病相關知識教育等基礎干預，對照組給予門冬胰島素注射液（國藥準字S20210040，規(guī)格：3 mL∶300 U）皮下注射治療，初始劑量為0.2~0.3 U/（kg·d），晚餐前30 min空腹注射，1次/d，后根據患者血糖情況調整劑量，直至血糖恢復正常，連續(xù)給藥4周。觀察組在此基礎上給予維生素D滴劑（國藥準字H20113033，規(guī)格：400 U×24粒）治療，口服，2粒/次，1次/d，連續(xù)給藥4周，治療期間連續(xù)檢測孕婦血清25（OH）D3水平，以防止出現維生素D中毒。

1.4 觀察指標

①血糖水平達標時間及胰島素用量：統(tǒng)計給藥后血糖水平達標時間及胰島素用量。②血糖水平及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）：分別于治療前及治療4周后取患者晨間空腹靜脈血5 mL，離心并靜置后取上層清液，室溫20℃保存（8 h內使用完畢），采用高效液相色譜檢測并記錄空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平，使用離子交換層析法檢測并記錄HbA1c水平。③血清空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、HOMA胰島素抵抗指數（HOMA-insulin resistance, HOMA-IR）及β細胞功能指數（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）水平：取上述血清，使用購于上海酶聯生物科技的ELISA試劑盒檢測并記錄FINS水平，根據已檢測的FPG及FINS水平計算HOMA-β及HOMA-IR。④隨訪并記錄母嬰不良結局，包括羊水過多、胎膜早破、巨大兒、低血糖等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較

觀察組FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較()

表2 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FPG達標時間（d）4.17±0.62 5.43±0.87 8.086<0.001 2 hPG達標時間（d）4.52±0.64 6.01±0.72 10.604<0.001胰島素用量（U/d）37.53±4.26 39.47±4.45 2.159 0.034

2.2 兩組患者血糖水平及HbAlc比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbAlc均下降，觀察組FPG、2 hPG、HbAlc均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖水平及HbAlc比較()

表3 兩組患者血糖水平及HbAlc比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.16±1.37 8.06±1.26 0.369 0.714治療4周后4.12±0.63 4.47±0.71 2.528 0.013 2 hPG（mmol/L）治療前9.46±1.62 9.37±1.71 0.262 0.794治療4周后6.19±0.73 6.54±0.82 2.186 0.031 HbAlc（%）治療前7.26±1.27 7.32±1.35 0.222 0.825治療4周后4.73±0.53 4.96±0.57 2.026 0.046

2.3 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較

治療后，兩組FINS、HOMA-β水平均上升，HOMA-IR水平下降，觀察組FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較()

表4 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FINS（mU/L）治療前7.17±1.24 7.32±1.36 0.559 0.578 HOMA-IR治療4周后8.65±1.42 8.06±1.35 2.064 0.042治療前4.69±0.83 4.58±0.74 0.678 0.499治療4周后1.87±0.22 2.01±0.31 2.525 0.013 HOMA-β治療前37.42±6.37 38.53±6.75 0.820 0.414治療4周后69.37±8.52 64.94±7.66 2.651 0.010

2.4 兩組患者不良母嬰結局發(fā)生情況比較

觀察組不良母嬰結局共計1例，胎膜早破1例（2.13%），不良母嬰結局發(fā)生率為2.13%；對照組不良母嬰結局共計8例，其中羊水過多2例（4.26%），胎膜早破2例（4.26%），巨大兒2例（4.26%），低血糖2例（4.26%），不良母嬰結局發(fā)生率為17.02%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.416，P<0.05）。

3 討論

GDM主要由于孕期孕激素等分泌異常增多，對胰島素敏感度降低，導致糖代謝異常，產后可恢復，但部分患者最終會發(fā)展成2型糖尿病。妊娠期若未及時發(fā)現并給予降血糖治療，會增加孕婦剖宮產、羊水過多及妊娠期高血壓發(fā)生風險，同時還會增加圍產兒巨大兒、死胎、畸形兒等不良母嬰結局的風險，新生兒將來發(fā)生糖尿病、代謝異常的概率也會增加[6]。

目前主要通過飲食控制、有氧運動以及人工合成胰島素治療GDM，門冬胰島素具有起效迅速、應用方便、餐后血糖控制效果好等優(yōu)勢，但單一使用孕婦易出現低血糖癥狀，此外，存在胰島素抵抗的患者療效不明顯，需與其他藥物聯合使用減少不良反應[7]。維生素D可促進胰島β細胞分泌，增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗程度[4]。FPG及2 hPG是最常用的糖尿病檢測指標，HbAlc可反映過去8~12周血糖平均水平，HbAlc越高，GDM患者不良母嬰結局風險越大[8]。本研究中，治療后觀察組FPG、2 hPG、HbAlc、胰島素用量優(yōu)于對照組，FPG達標時間、2 hPG達標時間均短于對照組，觀察組不良母嬰結局發(fā)生率（2.13%）低于對照組（17.02%）（P<0.05），結果表明維生素D聯合門冬胰島素可改善GDM患者血糖代謝水平，降血糖效果顯著，這與維生素D可增加外周組織敏感性，增加胰島素受體及胰島素分子工作效率，提高葡萄糖轉運效率同時抑制肝臟葡萄糖的釋放有關，與黃香坤等[9]研究一致。

GDM發(fā)生及發(fā)展的根本原因在于患者機體內發(fā)生胰島素抵抗和胰島β細胞分泌異常，胰島素主要由胰島β細胞分泌，FINS可反映胰島β細胞分泌功能，HOMA-IR主要反映胰島素抵抗程度，其數值越大，胰島素抵抗越嚴重，HOMA-β可反映胰島β細胞活性，其數值越大，胰島β細胞活性越高[10]。薄琦[11]發(fā)現，胰島β細胞中存在維生素D受體，高濃度維生素D可促進胰島素受體表達。本研究中，觀察組FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組（P<0.05），結果表明維生素D聯合門冬胰島素可程度減輕胰島素抵抗程度，增加胰島β細胞分泌活性，這與維生素D的作用機制有關，維生素D可通過抑制過氧化物的生成提高胰島素敏感程度，調節(jié)鈣離子流動性結合胰島β細胞上的自身受體增加胰島β細胞活性，促進胰島素的分泌，同時還可促進過氧化物的表達，降低胰島素的抵抗作用。崔廣樹等[12]發(fā)現，高劑量維生素D可減輕胰島素抵抗程度，改善血糖控制效果，本研究與其一致。

綜上所述，維生素D聯合門冬胰島素可提高GDM患者降血糖效果，減輕胰島素抵抗程度，改善母嬰結局。