格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年糖尿病對患者血糖、血脂和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平的影響

詹麗欽，劉開淵，朱榕峰，林靜，陳正，林嚇鶯

莆田第九十五醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建莆田 351100

糖尿病是全身代謝功能紊亂引起的慢性疾病，會對患者血管、腎、神經(jīng)、心臟等各組織造成慢性損害，嚴(yán)重時會引起各組織相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命健康。老年人群身體各組織功能逐漸衰退，增加了糖尿病血管病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥風(fēng)險[1]。臨床治療不僅需要注重通過控制血糖延緩病情，還需要調(diào)節(jié)代謝紊亂。二甲雙胍是目前臨床首選治療藥物，其通過減少肝糖輸出，抑制血糖異生，繼而發(fā)揮治療效果[2]。但單獨使用該藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性，因此，臨床推薦聯(lián)合其他藥物進行治療。格列美脲是長效促泌劑，對控制血糖穩(wěn)定具有一定臨床優(yōu)勢[3]?；诖?，本研究隨機選取2021年1月—2022年12月就診于莆田第九十五醫(yī)院的131例老年糖尿病患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的131例老年糖尿病患者為研究對象，基于隨機數(shù)表法分為對照組（65例）和觀察組（66例）。對照組中男31例，女34例；年齡60~89歲，平均（74.52±6.48）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18~32 kg/m2，平均（26.86±3.17）kg/m2；病程1~12年，平均（6.07±2.48）年。觀察組男32例，女34例；年齡60~91歲，平均（75.19±6.38）歲；BMI 18~32 kg/m2，平均（26.57±3.22）kg/m2；病程1~12年，平均（6.12±2.53）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床動態(tài)血糖檢查及其他檢查均符合《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》[4]；②年齡≥60歲；③本人及家屬了解研究詳情后簽署同意書；④認(rèn)知、視聽、語言等功能正常，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心血管疾病或血液系統(tǒng)疾病者；②嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器功能衰竭者；③存在惡性腫瘤者；④對本次研究藥物過敏者；⑤伴骨質(zhì)疏松癥者。

1.3 方法

對照組接受鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H22020722；規(guī)格：0.25 g）治療，初始劑量為0.25 g/次，后根據(jù)血糖變化逐漸增加劑量，最大計量為2 g/次，1次/d，餐中或餐后服用，共服用1個月。

觀察組在此基礎(chǔ)上接受格列美脲片（國藥準(zhǔn)字H20061256；規(guī)格：2 mg）治療，初始劑量為1 mg，早餐后服用，1次/d；隨后根據(jù)血糖變化調(diào)整計量，最大劑量為4 mg/次，1次/d，服用1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖水平：分別于治療前后，抽取患者不同裝填下靜脈血1 mL，高速離心分離（速度3 500 r/min，半徑3 cm，時間10 min），取血清分為2管，取1管采用血糖測試儀（長沙三諾生物傳感技術(shù)有限公司）及同公司的葡萄糖氧化酶法試劑盒（規(guī)格：20 mL×1校準(zhǔn)品∶1 mL）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose， 2 hPG）；取1管采用高效液相色譜法試劑盒（上海博爾森生物科技有限公司，規(guī)格：50T/48S）檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）?？崭?fàn)顟B(tài)測FPG、HbA1c，餐后2 h測2 hPG。

②血脂水平：分別于治療前、治療后，抽取患者空腹時靜脈血約2 mL，高速離心分離（速度3 500 r/min，半徑3 cm，時間10 min），取血清，采用血脂分析儀（艾康生物技術(shù)有限公司，浙械注準(zhǔn)20172220114，規(guī)格型號：CCM-101）及同公司的電化學(xué)法試劑盒（規(guī)格：100人份/盒）檢測高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol， LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol, TC）4項指標(biāo)的水平。

③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平：分別于治療前后，采用多普勒超聲診斷儀（瑞華公司，型號：RH-3200）測定肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（flowmediated diastolic, FMD）。抽取患者靜脈血4 mL，高速離心分離（速度3 500 r/min，半徑3 cm，時間10 min），取血清分為2管，取1管血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒（中山生物工程有限公司，型號：96人份/盒）檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）；取1管血清采用雙熒光染色法試劑盒（江蘇艾迪生物科技有限公司，規(guī)格：100T）檢測內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells,EPCs）3項指標(biāo)的水平。

1.5 統(tǒng)計方法

用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析臨床研究資料，用t檢驗符合正態(tài)分布的計量資料（），P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

兩組治療前的FPG、HbA1c、2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的FPG、HbA1c、2 hPG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較()

表1 兩組患者血糖水平比較()

組別觀察組（n=66）對照組（n=65）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.51±0.91 8.48±0.92 0.188 0.852治療后6.04±0.69 6.43±0.71 3.188 0.002 2 hPG（mmol/L）治療前11.68±1.47 11.65±1.46 0.117 0.907治療后8.09±0.49 8.38±0.53 3.253 0.002 HbA1c（%）治療前8.03±0.72 7.97±0.74 0.470 0.639治療后6.03±0.54 6.37±0.57 3.505 0.001

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組TG、HDL-C、TC、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組LDLC、TC、TG水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較［()，mmol/L］

表2 兩組患者血脂水平比較［()，mmol/L］

組別觀察組（n=66）對照組（n=65）t值P值TG TC治療前1.28±0.31 1.27±0.29 0.191 0.849治療后0.94±0.08 0.99±0.10 3.162 0.002治療前4.93±0.86 4.89±0.88 0.263 0.793治療后3.13±0.25 3.26±0.24 3.035 0.003 LDL-C治療前2.59±0.57 2.55±0.56 0.405 0.686治療后1.86±0.14 1.94±0.15 3.156 0.002 HDL-C治療前1.19±0.27 1.22±0.28 0.624 0.534治療后1.76±0.24 1.62±0.25 3.270 0.001

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

兩組治療前FMD、VEFG、EPCs水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組FMD、EPCs水平均高于對照組，VEGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較()

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較()

組別觀察組（n=66）對照組（n=65）t值P值FMD（%）治療前4.56±0.62 4.58±0.63 0.183 0.855治療后10.68±1.38 9.93±1.35 3.144 0.002 VEGF（ng/L）治療前175.49±31.62 176.51±32.07 0.183 0.855治療后80.52±26.73 96.63±27.54 2.655 0.010 EPCs（個）治療前28.61±6.35 28.58±6.42 0.027 0.979治療后70.39±8.61 65.78±8.63 3.060 0.003

3 討論

老年人群全身代謝內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫等多系統(tǒng)構(gòu)成的穩(wěn)態(tài)網(wǎng)體系受損，導(dǎo)致其生理儲備下降、應(yīng)激后恢復(fù)能力下降等非特異性狀態(tài)，使該人群中發(fā)生糖尿病的風(fēng)險增加[5]。糖尿病患者血管、腎臟、心臟、神經(jīng)等長期受到高血糖的影響，容易出現(xiàn)功能損傷，威脅其生命健康[6]。故此，臨床通過藥物控制患者血糖水平對維持其生命健康非常重要。

二甲雙胍可以通過抑制肝糖異生，降低肝糖從細(xì)胞內(nèi)輸出，增加組織對胰島素的敏感性，從而幫助老年糖尿病患者控制血糖水平，是臨床應(yīng)用較為普遍的藥物[7]。但部分患者對二甲雙胍的耐受程度較低，長期服用可能損傷其肝腎功能，故本次研究將該藥物聯(lián)合其他藥物進行治療。格列美脲是磺酰脲類抗糖藥，具有降糖持續(xù)時間長的優(yōu)勢。本研究給予老年糖尿病患者二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療后，其FPG、2 hPG、HbA1c水平低于單獨二甲雙胍治療（P<0.05），由此提示二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療老年糖尿病可以有效降低其血糖水平。分析原因，給予患者服用格列美脲后，藥物會與胰島B細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合，促進鉀離子通道關(guān)閉，而使電壓依賴性鈣離子通道打開，從而形成鈣離子內(nèi)流，阻斷肝葡萄糖形成，增加胰島素分泌[8]。與此同時，該藥物可以誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運因子-4去磷酸化，進而提高肌肉和脂肪組織細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運因子-4數(shù)量，利用葡萄糖進入細(xì)胞內(nèi)和促進細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原和脂肪[9]。此外，該藥物可以激活糖基化-磷脂酞肌醇-特異性磷脂酶，有助于肌肉、脂肪組織攝取轉(zhuǎn)運葡萄糖[10]。格列美脲可以促進患者胰島素分泌，二甲雙胍可以減少肝糖輸出，改善胰島素抵抗，二者作用機制互補，可以進一步提高降糖效果，保護胰島B細(xì)胞功能[11]。在本研究中，相較單獨采用二甲雙胍治療老年糖尿病，聯(lián)合格列美脲治療后其TG、TC、LDL-D水平更低，HDL-D更高（P<0.05），由此可見二藥聯(lián)合可以調(diào)節(jié)患者血脂水平。究其原因，格列美脲可以改善凝血狀態(tài)，降低血液粘滯性，促進血液循環(huán)，改善脂質(zhì)代謝，繼而調(diào)節(jié)TG、TC、LDL-D、HDL-D水平[12]。此外，給予患者服用格列美脲治療后，其血糖水平控制穩(wěn)定，可以降低血糖對其血脂、血管內(nèi)皮功能等方面的負(fù)面影響，繼而促進血脂、內(nèi)細(xì)胞功能穩(wěn)定。在本研究中，與僅給予二甲雙胍治療相比，給予老年糖尿病患者二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療后其FMD、EPCs水平更高，VEGF水平更低（P<0.05），由此表明聯(lián)合二甲雙胍與格列美脲治療該病可以有效改善其血管內(nèi)皮功能。分析原因，糖尿病會增加白細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)單核細(xì)胞與動脈內(nèi)皮下區(qū)域的結(jié)合和浸潤[13]。另外，糖尿病能損傷內(nèi)皮的屏障功能，增加內(nèi)皮通透性和促進粘附分子沉積于血管間質(zhì)，導(dǎo)致血管狹窄，增加心血管疾病風(fēng)險[14]。格列美脲對三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道有選擇性，減弱心肌細(xì)胞平滑肌上鉀離子通道的結(jié)合，繼而改善血管內(nèi)皮功能[15]。

綜上所述，給予老年糖尿病患者二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療可有效降低其血糖水平，調(diào)節(jié)血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能。