血小板/淋巴比值與糖尿病酮癥患者病情嚴重程度的相關(guān)性

王偉棋，閔軍，馬劍清，趙文姣，李煒明

1.福州市第二醫(yī)院急診科，福建福州 350000；2.福州市第二醫(yī)院骨科，福建福州 350000

糖尿病酮癥是糖尿病常見的急性并發(fā)癥，也是糖尿病患者病死的主要原因之一，其多因體內(nèi)胰島素分泌過少，導(dǎo)致葡萄糖不能利用，而需分解過多脂肪，這就易引起酮體量顯著增多，一旦超過機體代償能力就會誘發(fā)急性酸中毒[1]。當前國內(nèi)大部分糖尿病酮癥患者均首診于急診科，根據(jù)急診分級診療過程糖尿病酮癥患者經(jīng)過初步處理后常安排在急診留觀室或急診ICU[2]。若能早期準確識別糖尿病患者病情嚴重程度、預(yù)后轉(zhuǎn)歸，將預(yù)后可能較差的患者盡快轉(zhuǎn)入ICU進行系統(tǒng)規(guī)范治療，對于逆轉(zhuǎn)臨床結(jié)局具有一定意義。血小板/淋巴比值（platelet-to-lymphoccyte ratio, PLR）是近年新發(fā)現(xiàn)的能夠反映機體炎癥狀況的實驗室指標[3]，目前已有研究證實其與糖尿病腎病[4]、糖尿病足潰瘍[5]、冠心病[6]等病情嚴重程度密切相關(guān)。有研究報道，機體處于高血糖急性危險狀態(tài)時體內(nèi)的炎癥因子含量顯著升高，會參與糖尿病酮癥發(fā)生發(fā)展[7]，那么PLR與糖尿病酮癥發(fā)生發(fā)展是否也有關(guān)系，為探究這問題，本研究回顧性分析2020年1月—2022年9月福州市第二醫(yī)院急診收治的55例糖尿病酮癥患者的臨床資料，比較不同病情嚴重程度糖尿病酮癥患者的血小板/淋巴比值差異，并分析血小板/淋巴比值與病情程度的相關(guān)性及其預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析本院急診收治的55例糖尿病酮癥患者的臨床資料，根據(jù)動脈血氣分析結(jié)果將入院時7.20.05），具有可比性。見表1。

表1 4組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①病情輕度組、中度組、重度組、對照組患者符合《內(nèi)分泌代謝病學(xué)》[9]中1型糖尿病或2型糖尿病的診斷標準；②病情輕度組、中度組、重度組患者符合《中國高血糖危象診斷與治療指南》[10]中糖尿病酮癥的診斷標準；③4組患者臨床資料齊全，自愿配合檢查和治療。

排除標準：①妊娠糖尿病或其他特殊糖尿病患者；②伴有血液系統(tǒng)、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等疾病患者；③近4周內(nèi)服用過抗凝、抗血小板聚集等可能影響研究結(jié)果的藥物患者。

1.3 方法

1.3.1 血常規(guī)及生化檢測 患者入院后首次抽取靜脈血，具體有：①血常規(guī)檢測。取全血樣本，應(yīng)用日本希森美康XE-5000全自動五分類血細胞分析儀及其配套的試劑測定血小板計數(shù)、淋巴細胞絕對值，算出PLR。②生化檢測。取血樣本，經(jīng)離心處理后取血清進行測定，應(yīng)用日立邁瑞B(yǎng)S2000全自動生化分析儀檢測血糖、肝功能、腎功能，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3.2 動脈血氣分析 抽取病情輕度組、中度組、重度組患者股動脈抽取2 mL動脈血，測定動脈血pH值、HCO3-等。

1.4 觀察指標

①對比4組PLR、血糖水平、動脈血酸堿度（potential of hydrogen, pH）、碳酸氫根（bicarbonate,HCO3-）測定結(jié)果；②分析PLR與血糖、動脈血pH、HCO3-的相關(guān)性；③分析PLR預(yù)測糖尿病酮癥患者酸中毒嚴重程度的敏感度、特異性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗，多組對比采用單因素方差分析。參數(shù)變量之間相關(guān)性分析行Pearson檢驗，并繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC ）曲線分析PLR對糖尿病酮癥嚴重程度的預(yù)測效能及最佳臨界值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者PLR、血糖、動脈血pH、HCO3-檢測結(jié)果對比

病情重度組、中度組、輕度組PLR、血糖水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在糖尿病酮癥患者中病情重度組PLR、血糖明顯高于病情中度組、輕度組，動脈血pH、血HCO3-值明顯低于病情中度組、輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），重度組血小板/淋巴比值顯著高于中度組、輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 4組患者PLR、血糖、動脈血pH、HCO3-檢測結(jié)果對比()

表2 4組患者PLR、血糖、動脈血pH、HCO3-檢測結(jié)果對比()

注：與對照組對比，①P<0.05；與病情輕度組對比，②P<0.05；與病情中度組對比，③P<0.05。

組別對照組（n=20）病情輕度組（n=23）病情中度組（n=20）病情重度組（n=12）F值P值動脈血pH 動脈血HCO3-（mol/L）12.08±1.65（7.29±1.31）②（4.34±0.52）②③144.319<0.001 PLR 58.62±7.66（93.98±6.52）①（115.84±7.82）①②（159.32±8.63）①②③483.031<0.001血糖（mmol/L）8.63±1.63（19.28±3.84）①（21.62±2.88）①②（23.96±3.08）①②③92.199<0.001 7.23±0.03（7.15±0.03）②（7.05±0.02）②③162.584<0.001

2.2 PLR與血糖、動脈血pH、HCO3-水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，糖尿病酮癥病情輕度患者PLR值與血糖水平呈正相關(guān)，與動脈血HCO3-呈負相關(guān)（P<0.05），而與動脈血pH無相關(guān)性（P>0.05）。而糖尿病酮癥病情中重度患者PLR值與血糖水平呈正相關(guān)，與動脈血pH、HCO3-呈負相關(guān)（P<0.05），見表3。

表3 不同病情嚴重程度糖尿病酮癥患者PLR與血糖、動脈血pH、HCO3-水平的相關(guān)性分析

2.3 PLR預(yù)測糖尿病酮癥嚴重程度的效能

繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PLR的曲線下面積=0.746，其預(yù)測糖尿病酮癥病情嚴重程度的最佳切點值為116.23，敏感度75.00%，特異性72.10%，見圖1。

圖1 PLR、血糖、動脈血pH、HCO3-預(yù)測糖尿病酮癥嚴重程度的ROC曲線圖

3 討論

目前在臨床上，血糖、尿酮體、動脈血氣分析是診斷糖尿病酮癥和判斷病情嚴重程度、預(yù)后的主要實驗室指標?？崭寡恰⑻腔t達標雖是血糖監(jiān)測的重要指標，但易受飲食、血紅蛋白等多因素影響，單純采用判斷糖尿病酮癥患者病情嚴重程度較為片面[11]。尿酮體為臨床最直接的診斷本病方法，但結(jié)果可受尿樣本不新鮮、尿干化學(xué)試紙敏感度等影響，進而會出現(xiàn)假陰性[12]。動脈血氣為有創(chuàng)性操作，在病情早期判斷中具有一定局限性。因此當前亟待探索操作簡單、準確性較高的指標以便于臨床早期評估患者病情，及時給予其系統(tǒng)化診療。

越來越多研究指出，糖尿病酮癥發(fā)生發(fā)展與糖尿病體內(nèi)高血糖狀態(tài)引起炎癥反應(yīng)有關(guān)，此種炎癥狀態(tài)與病毒、細菌等病原體所致的感染性疾病不同，而是由白細胞、腫瘤壞死因子、白介素、C反應(yīng)蛋白等炎癥物質(zhì)參與引起的非感染性全身炎癥[13]。另有研究報道，糖尿病酮癥患者機體炎癥反應(yīng)可提高體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，在高血糖作用下不僅會促使淋巴細胞凋亡，還會增加血小板計數(shù)，機體處于炎癥抑制時可減少淋巴細胞數(shù)量，而血小板的活化能夠刺激細胞因子、炎癥介質(zhì)釋放，加劇機體炎癥進程[14]。因此近年有的學(xué)者應(yīng)用PLR來反映機體全身炎癥反應(yīng)嚴重程度[15]。葛丹等[16]研究報道，PLR是2型糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的獨立危險因素之一。韋玉等[17]研究顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的PLR值與臨床分期相關(guān)，即PLR值愈高，病情愈嚴重。

本研究對糖尿病酮癥患者不同病情嚴重程度的PLR值進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病情重度組、中度組、輕度組的PLR、血糖水平較對照組明顯升高，而且病情重度組PLR、血糖水平明顯高于病情中度組、輕度組，動脈血pH、血HCO3-值明顯低于病情中度組、輕度組（P<0.05）。經(jīng)Pearson分析，糖尿病酮癥患者的PLR值與血糖呈正相關(guān)，與動脈血HCO3-呈負相關(guān)（P<0.05），與羅江等[18]研究結(jié)果相似，進一步證實PLR值與糖尿病酮癥患者病情嚴重程度密切相關(guān)。分析其原因可能是：①糖尿病酮癥患者的機體長期處于高血糖水平，可促使炎癥反應(yīng)發(fā)生，淋巴細胞是炎癥反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵因子，募集更多巨噬細胞，加重炎癥程度，故PLR值愈大機體炎癥反應(yīng)愈重，酮癥病情加劇。②淋巴細胞可參與組織臟器急性損傷過程，經(jīng)蛋白水解酶不斷分泌超氧化物自由基，加重機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，而血小板經(jīng)過活化可聚集于血管內(nèi)皮細胞，致使血管內(nèi)皮功能紊亂，故淋巴細胞、血小板可通過不同機制加重機體炎癥反應(yīng)，長期炎癥刺激加重患者病情。與此同時，在臨床實際中PLR值在患者入院后檢測血常規(guī)即可獲得，檢測容易，報告較為迅速，便于急診醫(yī)護人員快速初步判斷患者病情。本研究為進一步明確PLR對預(yù)測糖尿病酮癥病情的效能，繪制了ROC曲線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PLR預(yù)測糖尿病酮癥病情嚴重程度的最佳切點值為116.23，敏感度75.00%，特異性72.10%，提示PLR可用于預(yù)測糖尿病酮癥患者病情嚴重程度。

綜上所述，糖尿病酮癥患者PLR與代謝性酸中毒嚴重程度密切相關(guān)，故對于糖尿病酮癥患者應(yīng)密切監(jiān)測PLR變化，為臨床制訂診療方案提供參考依據(jù)。但本研究有一定局限性，如單中心回顧分析、樣本量較少等，有待完善。