創(chuàng)傷性骨折患者Fib、APTT、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 的變化及意義

汝強，王林杰，馬龍

（平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

創(chuàng)傷性骨折主要臨床表現(xiàn)為患者局部變形紅腫，同時伴有肢體運動異常，若未得到及時有效治療創(chuàng)傷部位可出現(xiàn)感染，嚴重者骨頭無法重新連接[1]。大量研究表明，骨折患者發(fā)生創(chuàng)傷后機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，自身通過調(diào)節(jié)體液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)，使自身內(nèi)環(huán)境處于相對穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，使得機體凝血指標、血糖相關(guān)指標等發(fā)生改變[2]?；颊吣笜宋蓙y后，可能會進一步加重骨折的創(chuàng)傷。糖化血清蛋白(Glycosylated serum protein,GSP）是臨床上監(jiān)測血糖的關(guān)鍵性指標，其能夠反應(yīng)患者近3周內(nèi)的血糖水平，同時具有穩(wěn)定性強的優(yōu)點[3]。因此，研究創(chuàng)傷性骨折后患者的GSP 水平，具有重要臨床意義。有研究表明骨折愈合過程中需多種因子的參與，包括轉(zhuǎn)化生長因子及表皮生長因子[4]。因此，本研究以創(chuàng)傷性骨折患者為研究對象，探討Fib（纖維蛋白原,Fibrinogen）、APTT（活化部分凝血活酶時間,Activated partial thromboplastin time）、DD（D-二聚體,D-dimer）、GSP、EGF（表皮生長因子,Epidermal growth facto）和TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子,Transforming growth factor-β1）的變化及意義，為臨床治療提供參考依據(jù)。具體研究內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年2 月至2021 年5 月作為本次研究的時間區(qū)間，選取創(chuàng)傷性骨折患者共100例為實驗組。其中男54 例，女46 例；年齡為36～69歲，平均年齡為（52.19±13.48）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.15±3.19）kg/m2；上肢骨折32 例，下肢骨折68 例；骨折至入院時間為（4.62±1.03）h；于同期選取健康體檢者50 例，為對照組。對照組患者中男28 例，女22 例；年齡為34～68 歲，平均年齡為（51.78±12.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（22.72±3.62）kg/m2。兩組患者比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）均符合《實用骨科學(xué)》[5]中創(chuàng)傷性骨折的診斷標準；（2）凝血功能正常；（3）患者精神正常，能夠有效配合；（4）臨床資料完整；（5）不存在外傷及血液系統(tǒng)疾??；（6）患者及家屬均知曉，并在知情同意書上簽字。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并其他嚴重臟器功能損傷；（3）有陳舊性創(chuàng)傷；（4）合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾?。唬?）中途轉(zhuǎn)院或退出治療。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 所有患者采集空腹靜脈血5 mL（實驗組患者于治療前、術(shù)后2 周分別采集），3000 r/min離心后分離血清及血漿，-20 ℃環(huán)境中保存，待檢測。

1.3.2 儀器、試劑及方法 APTT、Fib、D-D 檢測：采用全自動凝血分析儀（SYSMEX 希森美康）使用凝固法檢測APTT、Fib，D-D 采用免疫比濁法進行檢測，試劑盒由武漢華美公司提供（CUSABIO），貨號為CSB-EL021081HU，依據(jù)試劑盒相關(guān)說明書進行操作。

GSP、EGF、TGF-β1 檢測：采用美國貝克曼庫爾特全自動生化分析儀檢測GSP 水平，使用果糖胺法，試劑盒由紹興圣康生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒相關(guān)說明書進行操作；EGF、TGFβ1 檢測采用放射免疫分析法，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以（n，%）形式表示，行χ2檢驗，符合正態(tài)的計量數(shù)據(jù)用均值±標準差（）來表示，比較采用獨立樣本t 檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析法；采用受試者工作特征（ROC）曲線評估APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平對創(chuàng)傷性骨折的診斷價值，曲線下面積（Area under curve,AUC）≤0.8 時診斷價值較低，AUC 為0.8～0.9 時具有中等診斷價值，AUC＞0.9 時具有較高診斷價值；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者APTT、Fib、D-D 水平的比較 實驗組Fib、D-D 水平顯著高于對照組，APTT 顯著少于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者APTT、Fib、D-D 水平的比較

2.2 兩組患者治療前后GSP、EGF、TGF-β1 水平的比較 入院時，實驗組GSP、EGF、TGF-β1 水平顯著高于對照組（P＜0.05）；術(shù)后2 周，實驗組GSP 水平與對照組比較有顯著差異（P＜0.05），實驗組EGF、TGF-β1 水平與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者GSP、EGF、TGF-β1 水平的比較

2.3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創(chuàng)傷性骨折的相關(guān)性 將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相關(guān)性分析，Pearson 相關(guān)性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創(chuàng)傷性骨折呈正相關(guān)（P＜0.001），見表3。

表3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1水平與創(chuàng)傷性骨折的相關(guān)性

2.4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標對創(chuàng)傷性骨折的診斷價值 將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標納入二元Logistic 回歸模型行統(tǒng)計分析，得到六項指標回歸的診斷概率，即六項聯(lián)合指標。再建立各自受試者工作特征（ROC）曲線，見圖1。ROC 分析結(jié)果顯示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六項聯(lián)合指標診斷創(chuàng)傷性骨折ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928?？芍椔?lián)合指標診斷創(chuàng)傷性骨折的價值高于單項指標，其敏感度、特異度分別為90.0%、92.0%，見表4。

圖1 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1指標對創(chuàng)傷性骨折的診斷價值

表4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標對創(chuàng)傷性骨折的診斷價值

3 討論

創(chuàng)傷性骨折患者常發(fā)生凝血功能的改變，血液呈高凝狀態(tài)，如不及時治療，可有栓塞的風險，極大影響患者生活質(zhì)量[6]。患者發(fā)生創(chuàng)傷性骨折后，機體出現(xiàn)疼痛、大量出血，引起極度焦慮、煩躁，此時應(yīng)激反應(yīng)加重，糖原異生分解加速，使得機體細胞對葡萄糖的吸收減少，血糖升高[7]。因此探討患者發(fā)生創(chuàng)傷性骨折后凝血功能指標與血糖指標的變化具有重要價值[8]。

王飆等[9]研究發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生創(chuàng)傷性骨折后，血液中凝血酶原釋放大量凝血酶，通過Ca2+發(fā)揮作用，使得機體纖維蛋白原由纖維蛋白轉(zhuǎn)化而來，患者體內(nèi)凝血和纖溶呈不平衡狀態(tài)，導(dǎo)致凝血異常。D-二聚體（D-D）是活化因子X 交聯(lián)纖維蛋白單體的特異性降解產(chǎn)物Ⅲ，被纖溶酶水解，是纖溶過程特異性標志物，它在維持血管壁正常通透性、血液流動狀態(tài)和組織修復(fù)等方面起著重要作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，實驗組Fib、D-D 水平顯著高于對照組，APTT 顯著少于對照組。說明創(chuàng)傷性骨折患者纖維蛋白原（Fib）升高，活化部分凝血活酶時間（APTT）則明顯縮短，F(xiàn)ib 增高為機體凝血和纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂的主要因素，而APTT 為檢驗內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的主要指標，F(xiàn)ib 增高可加重血液黏稠度，導(dǎo)致APTT 明顯縮短；機體組織發(fā)生創(chuàng)傷后血管內(nèi)皮受損，內(nèi)源性凝血途徑得以激活，引起繼發(fā)性纖溶亢進，導(dǎo)致D-D 水平增加[12]。糖化血清蛋白（GSP）由血液中葡萄糖和白蛋白非酶促糖化反應(yīng)而來，半衰期較長，且血糖濃度變化不會影響GSP水平改變[13]。因其敏感度較高、操作簡單，已在臨床廣泛使用。表皮生長因子（EGF）為細胞因子的一種，具有對細胞分裂生殖促進作用，能夠有效加速骨細胞生殖，從而促進骨折修復(fù)[14]。劉增亮等[15]研究證實患者發(fā)生創(chuàng)傷性骨折后，機體EGF 水平升高對骨折愈合有促進作用。轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβ1）具有免疫調(diào)控作用，由上皮細胞分泌而來。艾力·熱黑等[16]研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1 能夠增加纖維連接蛋白的合成，對骨折愈合有促進作用。本研究結(jié)果顯示，入院時，實驗組GSP、EGF、TGF-β1 水平顯著高于對照組，術(shù)后2 周，實驗組GSP 水平與對照組比較有顯著差異，這說明創(chuàng)傷性骨折患者GSP 升高為創(chuàng)傷后機體應(yīng)激反應(yīng)所致，患者創(chuàng)傷修復(fù)后，可恢復(fù)至正常水平；實驗組EGF、TGF-β1 水平與對照組比較無顯著差異，說明EGF、TGF-β1 水平與骨折愈合關(guān)系密切，愈合速度越快，越有利于機體恢復(fù)。本研究進一步將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創(chuàng)傷性骨折呈正相關(guān)，這說明以上指標與創(chuàng)傷性骨折的發(fā)生、愈合有著密不可分的關(guān)系。同時ROC 分析結(jié)果顯示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六項聯(lián)合指標診斷創(chuàng)傷性骨折ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928?？芍椔?lián)合指標診斷創(chuàng)傷性骨折的價值高于單項指標，其敏感度、特異度分別為90.0%、92.0%，說明APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 對創(chuàng)傷性骨折具有重要臨床診斷意義，六項指標聯(lián)合診斷價值更高，臨床上應(yīng)密切關(guān)注患者以上指標的變化情況，及時用藥加以調(diào)整[17]。

綜上所述，創(chuàng)傷性骨折后患者Fib、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 水平均顯著升高，APTT 水平降低，且以上指標與創(chuàng)傷性骨折有著密切關(guān)系，同時可作為創(chuàng)傷性骨折的診斷指標，具有一定臨床實用價值。