血清降鈣素原、NLR、CRP/ALB 水平與妊娠晚期GBS 感染的關(guān)系及臨床意義

劉榮欣，李莎，李惠

（鄭州市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

B 族鏈球菌（Group B Streptococcus，GBS）是導(dǎo)致女性妊娠期生殖道感染的主要病原菌之一[1]，據(jù)統(tǒng)計，妊娠期生殖道GBS 感染率可達10.0%～30.0%，若未予以及時有效干預(yù)，可誘發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、新生兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局，威脅母嬰安全[2-3]。因此，早期明確GBS 感染狀態(tài)，實施對癥處理，對促進妊娠結(jié)局具有重要價值。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）均與全身炎性反應(yīng)密切相關(guān)，主要用于早期鑒別診斷細菌感染[4-5]。C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是鑒別診斷細菌感染的主要指標(biāo)，但其特異性較低，而白蛋白（Albumin，ALB）可間接評價疾病造成的機體消耗程度，較好監(jiān)測細菌感染性疾病預(yù)后[6]，相關(guān)研究表明[7]，CRP/ALB 可作為細菌感染的特異性指標(biāo)。然而血清PCT、NLR、CRP/ALB 聯(lián)合與妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)及與妊娠結(jié)局的關(guān)系尚未完全明確，為此，本研究擬探討妊娠晚期GBS感染患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達及與患者妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)性，旨在為臨床GBS 感染防治提供一定參考依據(jù)。詳情如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年6 月我院妊娠晚期GBS 感染患者125 例，根據(jù)GBS 感染狀態(tài)分為GBS 帶菌組（n=31）、GBS 亞感染組（n=72）、GBS 羊膜炎組（n=22）。其中GBS 帶菌組年齡24～34 歲，平均（29.15±1.89）歲；孕周37～40 周，平均（38.42±0.58）周；GBS 亞感染組年齡22～35 歲，平均（28.74±2.47）歲；孕周36～41 周，平均（38.50±0.51）周；GBS 羊膜炎組年齡23～34 歲，平均（28.47±2.65）歲；孕周36～40 周，平均（38.53±0.47）周。3 組年齡、孕周等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本院倫理委員會經(jīng)審核評議同意本研究，研究對象及其家屬均知情同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）三組均符合《圍生期GBS 預(yù)防指南》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)陰道分泌物細菌培養(yǎng)顯示GBS 呈陽性；（2）GBS 感染狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：GBS 羊膜炎指胎盤病理學(xué)顯示宮內(nèi)感染，體溫＞38 ℃，白細胞計數(shù)＞13×109/ L，伴有陰道分泌物臭味、子宮壓痛等臨床癥狀，羊膜中性粒細胞浸潤；GBS 亞感染指胎盤病理學(xué)顯示存在上述感染，但未發(fā)現(xiàn)任何臨床癥狀；GBS 帶菌指胎盤病理學(xué)未顯示感染，亦未發(fā)生任何臨床癥狀；（3）孕周為34～41 周，且均為單胎頭位妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲狀腺功能異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病者；（2）合并生殖道畸形或泌尿系統(tǒng)感染者；（3）近12 周內(nèi)有抗菌藥物服用史者；（4）合并肝腎等重要臟器器質(zhì)性損害者；（5）精神行為異常者。

1.3 方法 （1）基線資料收集：采用調(diào)查問卷方式收集所有研究對象的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、居住地、文化程度、孕婦類型、流產(chǎn)次數(shù)、有無孕前檢查、陰道微生態(tài)失衡、妊娠糖耐量等內(nèi)容。（2）血清PCT、NLR、CRP/ALB 檢測：所有研究對象均于分娩前空腹取母體肘靜脈血6 mL：①采用德國西門子公司XE-2100 型全自動血液分析儀測定中性粒細胞與淋巴細胞含量，計算NLR；②靜置30 min后以3 000 r/min 離心15 min，離心半徑10 cm，取上層血清，置于-80 ℃低溫保存；③采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BS-480 型全自動生化分析儀測定血清PCT、CRP、ALB 水平，計算CRP/ALB。（3）治療方法：根據(jù)陰道分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果合理選用抗菌藥物治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，正態(tài)資料以（）描述，方差齊組間采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示、χ2檢驗；妊娠晚期GBS 感染妊娠結(jié)局的影響因素用Logistic 多因素回歸分析；PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯(lián)合對妊娠晚期GBS感染狀態(tài)的鑒別價值分析用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析。所有統(tǒng)計均采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB 3 組 間血清PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單因素方差分析，GBS 羊膜炎組血清PCT、NLR、CRP、CRP/ALB 高于GBS 亞感染組、GBS 帶菌組，血清ALB 低于GBS 亞感染組、GBS 帶菌組（P＜0.05）；GBS 亞感染組血清PCT、NLR、CRP、CRP/ALB 高于GBS 帶菌組，血清ALB低于GBS 帶菌組（P＜0.05），見表1。

表1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB（）的比較

表1 3 組PCT、NLR、CRP、ALB、CRP/ALB（）的比較

2.2 PCT、NLR、CRP/ALB 對于鑒別妊娠晚期GBS感染狀態(tài)的價值 繪制PCT、NLR、CRP/ALB 鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)的ROC 曲線，結(jié)果顯示，PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯(lián)合鑒別妊娠晚期GBS 亞感染的AUC 分別為0.594、0.868、0.692、0.934（P＜0.05）；PCT、NLR、CRP/ALB 單一及聯(lián)合鑒別妊娠晚期GBS 羊膜炎的AUC 分別為0.620、0.708、0.684、0.791（P＜0.05）。見圖1-2、表2-3。

表2 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 亞感染與GBS 帶菌的鑒別價值

表3 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 羊膜炎與GBS 帶菌的鑒別價值

圖1 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 亞感染與GBS 帶菌的鑒別ROC 曲線

圖2 PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 羊膜炎與GBS 帶菌的鑒別ROC 曲線

2.3 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者基線資料 125 例妊娠晚期GBS 感染患者中43 例不良妊娠結(jié)局，其中18 例胎膜早破，9 例早產(chǎn)，5 例宮內(nèi)感染，5 例新生兒宮內(nèi)窘迫，6 例新生兒GBS 感染。妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者年齡、BMI、居住地、文化程度、孕婦類型、流產(chǎn)次數(shù)、孕前檢查比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者妊娠糖耐量異常、陰道微生態(tài)失衡比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者基線資料

2.4 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者PCT、NLR、CRP/ALB 血清PCT、NLR、CRP/ALB 組間比較，不良妊娠結(jié)局者數(shù)大于良好妊娠結(jié)局者數(shù)（P＜0.05），見表5。

表5 妊娠晚期GBS 感染不同妊娠結(jié)局患者PCT、NLR、CRP/ALB

2.5 妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結(jié)局影響因素 以妊娠晚期GBS 感染患者妊娠結(jié)局為因變量，良好賦值為0，不良賦值為1；納入不同妊娠結(jié)局患者比較中P＜0.05 的指標(biāo)作為自變量；應(yīng)用多因素Logistic 回歸方程分析，結(jié)果顯示，妊娠糖耐量異常、陰道微生態(tài)失衡、PCT＞43.62 ng/mL、NLR＞1.92、CRP/ALB＞1.32 是妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素（P＜0.05）。見表6。

表6 妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結(jié)局的影響因素

3 討論

美國2020 年在《預(yù)防新生兒早發(fā)型B 族鏈球菌?。篈COG 委員會共識》中表明，所有GBS 檢測陽性、有產(chǎn)兆或臨產(chǎn)孕婦均推薦采用抗菌藥物治療。目前關(guān)于GBS 陽性孕婦抗菌藥物預(yù)防治療的使用時機尚未完全統(tǒng)一。因此，積極探索一種有效鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)的指標(biāo)是目前臨床亟需解決的難題。與白細胞計數(shù)相比，PCT 水平高表達更能有效反映宮內(nèi)感染疾病[10-11]。潘彩琴等[12]認為，血清PCT 水平對GBS 敗血癥具有一定輔助診斷價值。NLR 可評估炎癥激活因子中性粒細胞與炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細胞之間的平衡狀態(tài)，其越高說明中性粒細胞與淋巴細胞失衡越嚴(yán)重，炎癥程度越強[13-14]。蔣小燕等[15]研究指出，NLR 可作為預(yù)測重癥監(jiān)護室患者病原菌感染的有效指標(biāo)，并對患者死亡具有較高預(yù)測價值。CRP/ALB 是一個綜合性指標(biāo)，其中CRP、ALB 均是炎癥反應(yīng)發(fā)生時兩種生物學(xué)效應(yīng)不同的蛋白質(zhì)，在炎癥過程和宿主對感染的反應(yīng)中扮演著重要角色[16]。廖國強等[17]研究表明，CRP/ALB 比值對經(jīng)皮腎鏡手術(shù)后全身炎癥反應(yīng)具有良好預(yù)測價值。楊春燕等[18]研究也證實了，CRP/ALB 比值可作為早期診斷新生兒早發(fā)型感染的有效指標(biāo)。本研究通過對比可知，GBS 羊膜炎患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 高于GBS 亞感染患者、GBS 帶菌患者，結(jié)合趙楠楠等[19]研究考慮機制可能在于妊娠晚期GBS 感染患者血清PCT、NLR、CRP/ALB 升高，可刺激機體內(nèi)部白介素6、腫瘤壞死因子-α 等多種炎性因子釋放，誘導(dǎo)炎癥細胞黏附，加重炎癥反應(yīng)損傷，提高陰道內(nèi)皮細胞通透性，破壞陰道內(nèi)部保護屏障，進而促進病情進展。提示血清PCT、NLR、CRP/ALB 對妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)具有一定鑒別價值，為進一步明確血清PCT、NLR、CRP/ALB 在妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)中的價值，本研究繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，三者聯(lián)合鑒別妊娠晚期GBS 羊膜炎、GBS 亞感染均優(yōu)于單一指標(biāo)。由此可知，PCT、NLR、CRP/ALB 聯(lián)合有望成為早期鑒別妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)的潛在手段，指導(dǎo)臨床開展個性化精準(zhǔn)治療。

另外，楊儀心等[20]報道發(fā)現(xiàn)，CRP、PCT 在妊娠晚期GBS 感染患者妊娠結(jié)局預(yù)測中具有較高價值，可能作為臨床監(jiān)測及預(yù)防不良妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。學(xué)者高飛等[21]研究顯示，高NLR 值妊娠晚期GBS 感染患者發(fā)生胎膜早破的風(fēng)險是低NLR值患者的3.029 倍。本研究經(jīng)Logistic 多因素回歸分析可知，PCT＞43.62 ng/mL、NLR＞1.92、CRP/ALB＞1.32 是妊娠晚期GBS 感染患者不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素，這可能歸因于血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達升高可能加快GBS 感染進程，對絨毛膜產(chǎn)生較強吸附與穿透力，減弱胎膜張力及阻力作用，引發(fā)胎膜早破，進一步提高外界病原菌進入孕婦宮腔內(nèi)部風(fēng)險，增加宮腔感染發(fā)生風(fēng)險，從而引起不良妊娠結(jié)局。因此，對于高PCT、NLR、CRP/ALB 妊娠晚期GBS 感染孕婦應(yīng)加強管理，及早采取預(yù)防措施，預(yù)防不良妊娠結(jié)局發(fā)生。另外，黃亞軍等[22]通過回顧性收集482 例妊娠婦女臨床資料還發(fā)現(xiàn)，陰道微生態(tài)失衡亦是GBS 感染患者不良母嬰結(jié)局的危險因素，支持本研究觀點，故臨床應(yīng)將陰道微生態(tài)失衡納入GBS 感染患者不良母嬰結(jié)局考慮范圍內(nèi)，以減少研究結(jié)果偏倚。

綜上所述，血清PCT、NLR、CRP/ALB 表達升高有助于提高妊娠晚期GBS 感染狀態(tài)鑒別效能，為臨床預(yù)測妊娠結(jié)局提供一種新思路。但本研究納入樣本量少，未選取妊娠晚期GBS 呈陰性孕婦作對照研究，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在一定偏倚，今后需擴大樣本量進一步深入分析。