老年塵肺患者免疫功能、營養(yǎng)狀況變化及其與病情的相關(guān)性

于彥玲，闞小堤，鄭院青

（中國平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院呼吸科，河南 平頂山 467000）

塵肺是因長期大量吸入粉塵而導(dǎo)致肺泡功能損傷、結(jié)構(gòu)改變的一種疾病[1-2]。塵肺作為我國患病人數(shù)最多、危害最嚴(yán)重的職業(yè)病，其防治形勢非常嚴(yán)峻[3]。其病情呈進(jìn)行性、不可逆性發(fā)展[4]。目前對(duì)于此病尚無特效藥物治療，多采取預(yù)防并發(fā)癥等對(duì)癥治療手段。由于該病無法根治，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響，也給家庭和社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而對(duì)此病尋求一種有效干預(yù)方式是臨床廣大醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。大量研究證實(shí)很多老年慢性疾病都與機(jī)體免疫功能下降相關(guān)[5-6]。但是臨床在老年塵肺患者治療上，鮮有研究免疫功能、營養(yǎng)狀況與病程嚴(yán)重之間的相關(guān)性?；诖?，本研究將上述三者聯(lián)合進(jìn)行相關(guān)性分析。旨在為老年塵肺患者治療提供臨床依據(jù)。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 從2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的老年塵肺患者中篩選出100 例作為研究對(duì)象。根據(jù)肺功能損傷情況分為輕度組（35 例）、中度組（37 例）、重度組（28 例），三組均為男性患者。其中輕度組年齡60～69 歲，平均（67.4±4.8）歲，接塵工齡為（6～40）a，平均（26.8±11.8）a，中度組年齡62～71 歲，平均（68.3±5.6）歲，接塵工齡為（7～41）a，平均（27.4±10.9）a，重度組年齡63～70 歲，平均（67.9±5.4）歲，接塵工齡為（8～40）a，平均（28.6±11.2）a，三組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)委員批準(zhǔn)，患者家屬知情且簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《塵肺X線診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]，經(jīng)權(quán)威職業(yè)病診斷機(jī)構(gòu)確診；（2）患者年齡為60 歲以上；（3）患者近期內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等影響免疫功能藥物；（4）意識(shí)尚清，能正常溝通；（5）自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎等其他重要器官病變；（2）合并先天或后天免疫缺陷等免疫系統(tǒng)疾病；（3）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有精神障礙，無法配合者。

1.3 方法與指標(biāo)判定

1.3.1 免疫功能測定 抽取空腹靜脈血2 mL 加入肝素抗凝管，采用流式細(xì)胞法（美國BD 公司FACSCanto II 流式細(xì)胞儀）測定T 淋巴細(xì)胞亞群CD+3、CD+4、CD+8及NK 細(xì)胞水平。嚴(yán)格按照說明書要求操作。

1.3.2 肺功能測定 采用日本福田ST-150 型肺功能儀測定三組患者肺功能，根據(jù)患者性別、年齡、身高、BMI 算出患者估計(jì)值，實(shí)測值與估計(jì)值百分比為測定結(jié)果。測定項(xiàng)目包括第1 s 用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大通氣量（MVV）、及用力呼氣中段流速（MMEF）。并且采用呼吸困難指數(shù)（CAT）量表對(duì)三組患者肺功能進(jìn)行評(píng)分。

1.3.3 營養(yǎng)指標(biāo)測定 抽取實(shí)驗(yàn)者空腹靜脈血，分離血清，血清白蛋白（ALB）與總蛋白（TP）采取比色法，采用美國貝克曼庫爾特AU680 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑測定。另測定三組患者體質(zhì)量、身高，并計(jì)算出體質(zhì)指數(shù)（BMI）；測量肱二頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂圍（MAC）。并采用微型營養(yǎng)評(píng)定（MNA-SF ）量表對(duì)患者營養(yǎng)情況進(jìn)行評(píng)分。

1.3.4 指標(biāo)判定 微型營養(yǎng)評(píng)定（MNA-SF ）量表下設(shè)立18 個(gè)項(xiàng)目，總計(jì)30 分。MNA＞24 分，表示營養(yǎng)狀況不佳；MNA 在17～23.5 分之間，表示有潛在營養(yǎng)不良；MNA＜17 分，表示營養(yǎng)不良。呼吸困難指數(shù)（CAT）量表，分值范圍為0～40 分，10 分以上為癥狀較多。

1.4 觀察指標(biāo) 測量并比較三組患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)，如血清ALB、TP 水平及TSF、MAC 等；記錄并比較三組患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)，如CD+3、CD+4、CD+8、NK 細(xì)胞水平及CD+4/CD+8比值等；測定并比較各組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)，如1 秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）等；采用Pearson 相關(guān)分析評(píng)價(jià)患者免疫力各指標(biāo)、營養(yǎng)狀況即MNA-SF 評(píng)分與病情嚴(yán)重程度即CAT 評(píng)分之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用單因素ANOVA，相關(guān)性分析采用Pearson 直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者營養(yǎng)指標(biāo)比較 三組患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標(biāo)均存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中中度組、重度組上述各指標(biāo)均低于輕度組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組各營養(yǎng)指標(biāo)低于中度組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評(píng)分比較（）

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評(píng)分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.2 三組患者肺功能比較 三組患者肺功能比較，三組FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評(píng)分均存在顯著差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中中度組重度組FVC、FEV1、MVV、MMEF 均低于輕度組，CAT 評(píng)分高于輕度組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度組FEV1、MMEF 均低于中度組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評(píng)分比較（）

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評(píng)分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.3 三組患者T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞比較 三組患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較，CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細(xì)胞水平比較均存在顯著差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中重度組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8及NK 細(xì)胞水平均低于輕度組，CD+8高于輕度組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度組CD+3、CD+4、NK 細(xì)胞水平均低于中度組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞比較（）

表3 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞比較（）

注：與輕度組比較*P<0.05，與中度組比較aP<0.05。

2.4 免疫功能指標(biāo)、MNA-SF 評(píng)分與CAT 評(píng)分相關(guān)性分析 采用Pearson 直線相關(guān)將100 例患者各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)、MNA-SF 評(píng)分與CAT 評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK 與CAT 評(píng)分之間存在弱相關(guān)，CD+8、MNA-SF 評(píng)分之間存在強(qiáng)相關(guān)。見表4。

表4 各項(xiàng)免疫指標(biāo)、MNA-SF 評(píng)分與CAT 評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

塵肺是一種常見的肺部疾病，多發(fā)于從事一些特殊職業(yè)的人群[8-9]?；颊咴陬净?jí)m肺以后，肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞大量吞噬粉塵顆粒，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥因子吸附，促進(jìn)纖維細(xì)胞增生及膠原沉積，最終導(dǎo)致肺組織彈性降低、通氣功能下降。臨床主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛及咯血等癥狀[10-11]。有研究表明當(dāng)肺功能受損、氣道阻力增加時(shí)，機(jī)體會(huì)代償性代謝加強(qiáng)，容易誘發(fā)營養(yǎng)不良；同時(shí)肺通氣功能下降，會(huì)導(dǎo)致低氧血癥，并影響細(xì)胞代謝，降低細(xì)胞活性。T 淋巴細(xì)胞活性也會(huì)相應(yīng)受到抑制，從而影響免疫系統(tǒng)功能[12-13]。尤其是老年患者，因機(jī)體功能下降，咳嗽、咳痰等癥狀愈加嚴(yán)重，因而日常生活受到嚴(yán)重影響[14-15]。塵肺發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，主要為肺纖維化改變[16]。

本研究結(jié)果顯示，三組患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標(biāo)均存在顯著差異（P<0.05）。其中重度組低于中度組、中度組低于輕度組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，肺呼吸指數(shù)（CAT）評(píng)分與營養(yǎng)狀況即MNA-SF 評(píng)分呈正相關(guān)。分析原因可能為，塵肺患者肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞因大量粉塵顆粒吸入而被激活，從而大量吞噬粉塵顆粒，吞噬后巨噬細(xì)胞進(jìn)一步合成腫瘤壞死因子a[13]，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥因子吸附，促進(jìn)機(jī)體纖維細(xì)胞增生及膠原沉積，最終導(dǎo)致肺組織彈性降低、呼吸面積減少、通氣功能下降，從而增加呼吸道阻力，迫使肺做功增加，導(dǎo)致機(jī)體代謝增加，加重或誘發(fā)老年患者食欲下降，營養(yǎng)不良。故分析得出，老年塵肺患者營養(yǎng)狀態(tài)與疾病嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)性。

本研究結(jié)果還顯示，三組患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細(xì)胞水平比較均存在顯著差異（P<0.05）?；颊邫C(jī)體免疫水平與肺呼吸指數(shù)（CAT）也存在相關(guān)性。分析認(rèn)為，T 淋巴細(xì)胞依據(jù)其表面標(biāo)志性黏附分子不同分為CD+4與CD+8兩大亞群。在機(jī)體健康情況下，T 淋巴細(xì)胞亞群之間，相對(duì)平衡、穩(wěn)定，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。其中CD+4能促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、分化，并起協(xié)調(diào)作用。CD4 分為Th1 與Th2，當(dāng)機(jī)體炎癥趨向消散時(shí)Th1 占優(yōu)勢，當(dāng)機(jī)體病情趨向纖維化發(fā)展時(shí)Th2 占優(yōu)勢。CD+8中的殺傷性（Tc）細(xì)胞在抗病毒、抗腫瘤以及器官移植中起免疫反應(yīng)，抑制性（Ts）細(xì)胞可抑制細(xì)胞免疫，其功能變化是各種免疫功能異常的主要原因。CD+3代表淋巴細(xì)胞總數(shù)量，其數(shù)目等于CD+4與CD+8之和。CD+4/CD+8比值則是反應(yīng)免疫系統(tǒng)是否平衡的指標(biāo)。本研究中發(fā)現(xiàn)塵肺患者CD+3、CD+4水平及CD+4/CD+8隨著肺功能損傷程度加重降低，而CD+8水平則升高。原因是塵肺患者機(jī)體長期缺氧，進(jìn)而影響細(xì)胞代謝，致使免疫細(xì)胞活性降低，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能下降，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，病原微生物進(jìn)入機(jī)體通過分泌某些酶類抑制T 淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)一步損害機(jī)體細(xì)胞免疫功能，從而加重病情。從表4 可以看出，經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，老年塵肺患者免疫力各指標(biāo)、營養(yǎng)狀況即MNA-SF評(píng)分與病情嚴(yán)重程度即CAT 評(píng)分之間具有相關(guān)性。

綜上所述，三組患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)ALB、TP、MAC、TSF 存在差異，其中重度組低于中度組，中度組低于輕度組（P<0.05）。隨著肺功能損傷程度加重，血清CD+3、CD+4、及CD+4/CD+8水平降低，而CD+8則升高。提示老年塵肺患者免疫力、營養(yǎng)狀況與病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。