慢性心力衰竭患者血清CTRP3、ACT-A 水平與其預(yù)后的關(guān)系研究

王一鳴，任珂

（周口市中心醫(yī)院急診科，河南 周口 466000）

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心肌收縮和舒張功能不全，心輸出量顯著降低，以體循環(huán)或肺循環(huán)淤血、組織器官血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一系列臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭（Chronic hreat failure,CHF）是持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，是瓣膜性心臟病、缺血性性臟病等各種心臟病發(fā)展的終末階段，也是心血管疾病最常見(jiàn)的致死原因之一[2]。血清標(biāo)記物檢測(cè)是臨床上CHF 早期診斷和預(yù)后判斷的重要手段，其中氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriure ticpeptide,NT-proBNP）是心力衰竭指南推薦的首選血清標(biāo)志物[3]。既往研究顯示，氧化應(yīng)激和炎癥因子在CHF患者心肌重塑過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，其血清水平變化與心血管疾病病死率密切相關(guān)[4]。本研究主要探討CHF 患者血清補(bǔ)體C1q 腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（C1q and tumor necrosis factor-related protein 3，CTRP-3）、激活素A（Activin A，ACT-A）和NT-proBNP 水平變化及其意義，并分析其與患者預(yù)后的關(guān)系，以期為CHF 患者預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2020 年1 月至2021年1 月周口市中心醫(yī)院收治的126 例CHF 患者，其中男75 例，女51 例，年齡50～68 歲，平均（60.15±3.12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)周口市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他急性心臟病如心肌梗死、心源性休克等；合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病等；肝、腎或其他臟器功能不全等；近期服用過(guò)抗感染藥物、心臟毒性藥物等；生存時(shí)間低于30 d 者。根據(jù)患者入院30 d 內(nèi)是否發(fā)生心血管事件，將所有患者分為無(wú)心血管事件組（n=89）和心血管事件組（n=37）。無(wú)心血管事件組男50 例，女39 例，年齡51～68 歲，平均（61.17±3.25）歲，合并糖尿病15 例，高血壓49 例，高血脂52 例。心血管事件組男25 例，女12 例，年齡50～67歲，平均（60.95±3.18）歲，合并糖尿病9 例，高血壓29 例，高血脂29 例。兩組性別、年齡和合并疾病等一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。心血管事件定義為入院30 d 內(nèi)發(fā)生心力衰竭復(fù)發(fā)入院、心源性死亡、惡性心律失常、心絞痛等[6]。

1.2 方法 記錄所有患者入院年齡、性別、BMI、合并基礎(chǔ)病等一般資料。于入院次日清晨采集所有CHF 患者空腹肘正中靜脈血3 mL，離心（3 000 rpm，10 min），取上清液0.5 mL 于-80℃凍存，如保存過(guò)程中如出現(xiàn)沉淀，應(yīng)再次進(jìn)行離心處理。采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清CTRP-3 和ACT-A 水平，操作方法：（1）標(biāo)準(zhǔn)品稀釋與加樣，設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品孔10 孔，依次加標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液50 μL，混勻后從其中各取50 μL棄掉，分別設(shè)空白孔、待測(cè)樣品孔，在酶標(biāo)包被板待測(cè)樣品孔中先加樣品稀釋液40 μL，再加待測(cè)樣品10 μL 輕輕晃動(dòng)混勻；（2）配液與洗滌，將30 倍濃縮洗滌液用蒸餾水稀釋后備用，每孔加滿洗滌液，靜置30 秒后棄去，重復(fù)5 次；（3）顯色、終止和測(cè)定，每孔加50 μL 顯色劑A 和50 μL 顯色劑B，混勻后于37℃避光顯色15 min。每孔加50 μL 終止液，以空白孔調(diào)零，450 nm 波長(zhǎng)依序測(cè)量各孔吸光度（OD 值）。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Roche Elecsys2010）檢測(cè)血清NT-proBNP 水平。操作步驟：（1）正常啟動(dòng)儀器設(shè)備，常規(guī)進(jìn)行消耗品、Procell、CleanCell 和試劑檢查；（2）進(jìn)行標(biāo)本測(cè)試前的資料管理和質(zhì)控設(shè)定；（3）標(biāo)本檢測(cè)，操作有條碼的標(biāo)本Disk，啟動(dòng)Start 鍵開(kāi)始工作，按Register 鍵到下一個(gè)樣本，記錄檢測(cè)結(jié)果。

1.3 預(yù)后評(píng)估[7]所有納入患者入院后均接受注意休息、避免過(guò)度勞累和限鹽飲食等基礎(chǔ)處理及控制血壓血糖，應(yīng)用利尿劑、血管擴(kuò)張劑和增加心排血量等支持對(duì)癥治療?；仡櫺苑治鋈朐夯颊?0 d內(nèi)是否發(fā)生心血管事件，包括心力衰竭復(fù)發(fā)入院、心源性死亡、惡性心律失常、心絞痛等。將入院30 d內(nèi)發(fā)生1 項(xiàng)及以上心血管事件的患者分為心血管事件組，未發(fā)生心血管事件的患者為無(wú)心血管事件組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，滿足正態(tài)分布計(jì)量資料以()表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較；二分類Logistic 回歸模型分析影響CHF 患者預(yù)后的因素，Pearson 相關(guān)性分析法分析血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平和患者預(yù)后的相關(guān)性；ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對(duì)CHF 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)時(shí)，先采用二分類Logistic 回歸建模，再進(jìn)行ROC 分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響CHF 患者預(yù)后的單因素分析 無(wú)心血管事件組CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平低于心血管事件組（P＜0.05）；CHF 患者預(yù)后與患者高血壓、高血脂、家族心臟病史、血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平有關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 影響CHF 患者預(yù)后的單因素分析[n(%)]

2.2 影響CHF 患者預(yù)后的多因素分析 對(duì)影響CHF 患者的預(yù)后的差異變量進(jìn)行賦值，對(duì)血清學(xué)指標(biāo)采用中位數(shù)法進(jìn)行變量賦值，賦值為0 的組為：無(wú)心血管事件組、無(wú)高血壓、無(wú)高血脂、無(wú)家族心臟病史、血清CTRP-3 水平≤24.15 μg/L、血清ACT-A 水平≤195.68 ng/L；賦值為1 的組為：心血管事件組、有高血壓、有高血脂、有家族心臟病史、血 清CTRP-3 水 平＞24.15 μg/L、ACT-A 水 平＞195.68 ng/L 和NT-proBNP 水平＞3 039.45 pg/mL。采用二分類Logistic 回歸分析，血清CTRP-3（OR=2.024，P=0.011）、ACT-A（OR=2.063，P=0.017）和NT-proBNP 水平（OR=2.008，P=0.028）為影響CHF患者預(yù)后的獨(dú)立因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 Logistic 回歸分析影響CHF 患者預(yù)后的因素

2.3 不同預(yù)后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比較 入院24 h，心血管事件組血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平顯著高于無(wú)心血管事件組（P＜0.05）；入院30 d 無(wú)心血管事件組各指標(biāo)水平均顯著低于心血管事件組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比較

2.4 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對(duì)CHF 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 分析結(jié)果顯示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 預(yù)測(cè)CHF 患者預(yù)后的AUC 分別為0.740、0.787 和0.833，血清CTRP-3 和ACT-A 聯(lián)合檢測(cè)的AUC 為0.854，三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC 為0.898（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP水平對(duì)CHF 患者預(yù)后的ROC 曲線

3 討論

CHF 是多種心血管疾病的終末階段，主要由炎癥、心肌病、血流負(fù)荷過(guò)重等因素引起，誘發(fā)心臟循環(huán)障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[8]。血清學(xué)指標(biāo)采樣方便、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好，通過(guò)檢測(cè)一些與CHF 密切相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，不僅能評(píng)估CHF 患者的病情嚴(yán)重程度，還能對(duì)治療療效以及患者預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，為CHF 患者的臨床治療和預(yù)后分析提供可靠的標(biāo)志物[9]。

本研究結(jié)果顯示，心血管事件組CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平較無(wú)心血管事件組顯著升高，Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平均為影響CHF 患者預(yù)后的獨(dú)立因素，說(shuō)明血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 水平在CHF 患者預(yù)后不良中呈現(xiàn)濃度異常表達(dá)情況，可作為CHF 患者預(yù)后評(píng)估的生物學(xué)指標(biāo)。CTRP-3 可通過(guò)抗細(xì)胞凋亡、抗炎、抗氧化應(yīng)激發(fā)揮保護(hù)血管、抵抗心肌損傷等作用，其過(guò)表達(dá)可延緩缺血損傷導(dǎo)致的心功能不全[10]。ACT-A 是一種多功能生長(zhǎng)因子和分化因子，具有多種生物學(xué)活性，可以保護(hù)神經(jīng)元免受神經(jīng)毒性損傷作用[11-12]。NT-proBNP 廣泛應(yīng)用于心力衰竭診療，是目前臨床評(píng)估心力衰竭患者預(yù)后的公認(rèn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[13]。既往研究顯示，血清CTRP-3 和ACT-A 水平升高具有預(yù)測(cè)CHF 患者預(yù)后不良的價(jià)值[14]，與本研究中血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平異常表達(dá)在CHF 患者預(yù)后不良中預(yù)測(cè)作用基本類似。

本研究結(jié)果顯示，入院24 h，心血管事件組血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平顯著高于無(wú)心血管事件組，在入院30 d 后，心血管事件組各指標(biāo)水平降低程度明顯大于無(wú)心血管事件組，證實(shí)了預(yù)后不良CHF 患者早期血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平即出現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，隨著病情的穩(wěn)定，其水平逐漸下降，但預(yù)后不良患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平仍然顯著高于預(yù)后良好患者，說(shuō)明CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平與疾病預(yù)后密切相關(guān)。本研究采用ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對(duì)CHF 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示血清CTRP-3 和ACT-A 聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.854，略低于血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC，提示臨床可在NTproBNP 檢測(cè)的基礎(chǔ)上，將血清CTRP-3 和ACT-A水平與其聯(lián)合檢測(cè)作為CHF 患者預(yù)后評(píng)估的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 均為影響CHF 患者預(yù)后情況的獨(dú)立因素，其水平與CHF 患者預(yù)后情況聯(lián)系緊密，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者預(yù)后情況具有最佳預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為血清標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)CHF 患者預(yù)后情況。但本研究?jī)H初步探討了CTRP-3、ACT-A 水平與CHF 患者預(yù)后情況的關(guān)系，其具體的作用方式和機(jī)理以及探索更靈敏準(zhǔn)確的血清標(biāo)志物還有待進(jìn)一步研究[15]。