三陰性乳腺癌患者應(yīng)用表阿霉素聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的效果觀察

儲(chǔ)建 范惠文 唐珊

三陰性乳腺癌患者的人表皮生長因子受體2、雌激素受體、孕激素受體均為陰性。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)［1］,乳腺癌患者中三陰性乳腺癌患病率達(dá)到10%～20%, 相較于其他類型乳腺癌, 三陰性乳腺癌預(yù)后效果更差,5 年生存率基本低于15%。三陰性乳腺癌在內(nèi)分泌治療、抗人表皮生長因子受體2 治療中敏感性均較低,治療難度較高。白蛋白結(jié)合型紫杉醇載體為納米微粒蛋白, 不僅能讓腫瘤局部保持高濃度紫杉醇, 且毒副作用較少, 與表阿霉素聯(lián)合使用可以達(dá)到良好的臨床治療效果［2］。本研究特收集本院收治的100 例三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象, 對(duì)表阿霉素聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇的治療效果進(jìn)行分析, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2021 年6 月本院收治的100 例三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組, 每組50 例。對(duì)照組年齡32～75 歲, 平均年齡(53.5±7.2)歲；轉(zhuǎn)移器官部位數(shù)1～4 個(gè), 平均轉(zhuǎn)移器官部位數(shù)(2.2±0.6)個(gè)；44 例為浸潤性導(dǎo)管癌, 6 例為浸潤性小葉癌。觀察組年齡33～73 歲, 平均年齡(53.0±6.7)歲；轉(zhuǎn)移器官部位數(shù)1～3 個(gè), 平均轉(zhuǎn)移器官部位數(shù)(2.0±0.6)個(gè)；45 例為浸潤性導(dǎo)管癌, 5 例為浸潤性小葉癌。兩組患者一般資料對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n, ±s)

注：兩組對(duì)比, P＞0.05

組別 例數(shù) 癌癥類型 平均年齡(歲) 平均轉(zhuǎn)移器官部位數(shù)(個(gè))浸潤性導(dǎo)管癌 浸潤性小葉癌觀察組 50 45 5 53.0±6.7 2.0±0.6對(duì)照組 50 44 6 53.5±7.2 2.2±0.6 χ2/t 0.1021 0.3595 1.6667 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考2017 版《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》中關(guān)于三陰性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、患者影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查確診；②Karnofsky 行為狀態(tài)評(píng)分＞60 分, 生存時(shí)間＞3 個(gè)月；③病灶為單側(cè), 化療規(guī)律；④病歷資料沒有缺失；⑤對(duì)研究內(nèi)容知悉, 沒有異議, 自愿參與研究, 并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①放化療既往史；②其他惡性腫瘤；③藥物過敏；④心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾?。虎萑焉?、哺乳女性；⑥精神疾病、認(rèn)知障礙、溝通障礙、視聽功能不全；⑦中途退出研究。

1.3 方法 對(duì)照組接受多西紫杉醇注射液(Rhone-Poulenc Rorer S.A., 注冊(cè)證號(hào)X20010340)聯(lián)合鹽酸表阿霉素(Antibioticos S.p.A., 注冊(cè)證號(hào)X19990296)治療, 靜脈滴注表阿霉素75 mg/m2, 多西紫杉醇75 mg/m2, 連續(xù)用藥3 周。觀察組接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20183044)聯(lián)合表阿霉素治療, 治療第1～8 天在30 min 內(nèi)靜脈滴注150 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇；第1 天在30 min 內(nèi)靜脈滴注鹽酸表阿霉素75 mg/m2, 連續(xù)用藥3 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以《實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)》為參考依據(jù)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床效果, 完全緩解：CT 檢查患者腫瘤完全消失；部分緩解：CT 檢查患者腫瘤減?。?0%；穩(wěn)定：CT 檢查患者腫瘤減小20%～50%；進(jìn)展：CT 檢查患者腫瘤減小＜20%,或出現(xiàn)增大?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率［3］。

1.4.2 治療前后血清學(xué)指標(biāo) 采取兩組患者血液標(biāo)本, 通過酶聯(lián)免疫吸附法［4］檢測HIF-1α、ET-1、VEGF, 檢測試劑均來自上海江萊生物科技有限公司,檢測過程均根據(jù)說明書完成各項(xiàng)操作。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄兩者患者不良反應(yīng), 包括白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、血小板下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組HIF-1α、ET-1、VEGF 對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組HIF-1α、ET-1、VEGF 均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組患者臨床效果對(duì)比［n(%)］

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比( ±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比( ±s, pg/ml)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) HIF-1α ET-1 VEGF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 173.35±5.46 128.35±4.74a 83.66±6.43 47.73±4.23a 339.76±8.25 215.66±6.35a對(duì)照組 50 171.96±5.63 142.68±6.43 83.65±6.50 58.36±5.18 338.85±8.25 269.51±7.46 t 1.2532 12.6846 0.0077 11.2393 0.5515 38.8681 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乳腺癌是女性群體常見惡性腫瘤, 對(duì)女性身體健康產(chǎn)生不良影響。近年來, 乳腺癌患病率明顯上升, 而三陰性乳腺癌屬于特殊類型乳腺癌, 患者雌激素、原癌基因、孕激素受體經(jīng)癌組織免疫組化檢查結(jié)果為陰性。該疾病多見于絕經(jīng)期女性群體, 侵襲能力較強(qiáng), 容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 特別是腦部、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率較高［5,6］。研究發(fā)現(xiàn)［7］, 三陰性乳腺癌患者5 年生存率低于15%,如果患者已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移, 生存時(shí)間一般在10～15 個(gè)月,且患者生存質(zhì)量普遍偏低, 因此三陰性乳腺癌早期安全、有效的治療方案尤為重要。臨床針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療常以紫杉醇類、蒽環(huán)類藥物為主, 而紫杉醇類藥物在治療時(shí)需要助溶劑(聚氧乙烯蓖麻油), 或者在治療前服用大量激素, 以免患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 但聚氧乙烯蓖麻油本身就可能導(dǎo)致患者發(fā)生骨髓抑制、脫髓鞘反應(yīng)、外周神經(jīng)軸突變性［8,9］。多西紫杉醇屬于紫杉烷類抗腫瘤藥物, 可以和癌細(xì)胞微管蛋白產(chǎn)生特異性結(jié)合, 避免癌細(xì)胞復(fù)制、解聚, 從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡［10］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇載體為納米微粒蛋白, 可以在腫瘤局部保持高濃度紫杉醇, 靜脈注射后白蛋白受體穿胞途徑、外間質(zhì)腫瘤細(xì)胞酸性分泌蛋白途徑可以提升藥物濃度, 從而提升臨床效果, 降低毒副作用［11］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇相較于傳統(tǒng)紫杉醇制劑效果更好,但藥物比較昂貴, 許多家庭無法負(fù)擔(dān)。表阿霉素是一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物, 對(duì)RNA 合成、DNA 復(fù)制具有抑制作用, 可以避免癌細(xì)胞分裂, 還能阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ, 促進(jìn)DNA 超螺旋松弛, 進(jìn)一步阻止DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄［12］。HIF-1α 屬于異源二聚體, 在缺氧時(shí)廣泛存在于機(jī)體各部位, 對(duì)VEGF、糖酵解相關(guān)酶具有誘導(dǎo)作用, 確保機(jī)體正常供能、供氧、供血, 保持癌細(xì)胞代謝功能［13］。在內(nèi)皮細(xì)胞活化、遷移中VEGF 起著重要作用, 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有促進(jìn)作用, 實(shí)體惡性腫瘤中VEGF 表現(xiàn)為高表達(dá)［14］。由于腫瘤生長、轉(zhuǎn)移均受血管生成影響, VEGF 水平則會(huì)對(duì)血管生成產(chǎn)生調(diào)控作用。ET-1 屬于細(xì)胞生長因子生物活性物質(zhì), 是一種促分化劑, 具有極強(qiáng)的血管收縮作用, 在腫瘤發(fā)生中均有參與［15］。本研究發(fā)現(xiàn), 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前, 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)(HIF-1α、ET-1、VEGF)對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組血清學(xué)指標(biāo)(HIF-1α、ET-1、VEGF)均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果說明表阿霉素聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)癌細(xì)胞生長、代謝均具有良好抑制作用, 在三陰性乳腺癌患者治療中具有顯著優(yōu)勢, 而白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、血小板下降均屬于腫瘤治療中常見的不良反應(yīng), 對(duì)患者耐受度具有明顯影響, 不良反應(yīng)更少, 患者更容易接受, 治療配合度更高。

綜上所述, 三陰性乳腺癌患者應(yīng)用表阿霉素聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療, 不僅臨床效果更好, 且不良反應(yīng)較少, 安全性較高, 值得臨床廣泛應(yīng)用及推廣。