聯(lián)合抗炎治療伴腺樣體肥大兒童OSAHS的效果評(píng)價(jià)

黃娟，萬(wàn)方銳，吳冬

聯(lián)合抗炎治療伴腺樣體肥大兒童OSAHS的效果評(píng)價(jià)

黃娟，萬(wàn)方銳，吳冬

南昌市第三醫(yī)院兒科，江西南昌 330009

評(píng)估鼻用激素與孟魯司特鈉聯(lián)合抗炎治療伴腺樣體肥大的輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）兒童的療效及安全性。選取2019年8月至2021年6月南昌市第三醫(yī)院收治的76例合并腺樣體肥大的輕中度OSAHS兒童為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予糠酸莫米松鼻噴霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合抗炎治療，比較兩組患兒治療前后各項(xiàng)睡眠和呼吸參數(shù)變化及藥物不良反應(yīng)，分析其臨床療效及安全性。觀察組治療后阻塞性呼吸暫停低通氣指數(shù)（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、覺(jué)醒指數(shù)（awaking index，AI）降低，睡眠效率（sleep efficiency，SE）和最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。對(duì)照組治療后SE有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），治療前后其他睡眠和呼吸參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。觀察組治療后OAHI、AI低于對(duì)照組，LSpO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。治療過(guò)程中，兩組患兒均未出現(xiàn)反復(fù)鼻黏膜出血、頭痛及噩夢(mèng)、抑郁、攻擊行為等精神癥狀?？匪崮姿杀菄婌F劑與孟魯司特鈉聯(lián)合抗炎治療對(duì)伴有腺樣體肥大的輕中度兒童OSAHS是一種安全、有效的治療方法。

糠酸莫米松鼻噴霧劑；孟魯司特鈉；腺樣體肥大；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；兒童

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指兒童睡眠過(guò)程中頻繁發(fā)生部分或完全上氣道阻塞，干擾兒童正常通氣和睡眠而引起的一系列病理生理變化[1]。兒童OSAHS的主要病因是腺樣體肥大和（或）扁桃體肥大，對(duì)輕度及不愿意接受手術(shù)治療的中度OSAHS患兒，多采用藥物對(duì)癥和調(diào)整生活方式等保守治療[2]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明各種炎癥介質(zhì)在OSAHS的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[3-5]?？寡字委熆蓽p輕炎癥反應(yīng)，抑制淋巴組織增生，使腺樣體實(shí)質(zhì)逐漸萎縮，減輕氣道阻塞，改善睡眠中的通氣功能。

夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）是目前診斷睡眠呼吸疾病的標(biāo)準(zhǔn)方法。本研究對(duì)輕中度OSAHS伴腺樣體肥大患兒聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素糠酸莫米松鼻噴霧劑和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療，對(duì)比治療前后PSG中各項(xiàng)睡眠、呼吸指標(biāo)的變化，觀察抗炎藥物的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年6月南昌市第三醫(yī)院收治的76例輕中度OSAHS伴腺樣體肥大患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（38例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組男29例，女9例；年齡3～12歲，平均（5.84±1.61）歲；病情程度輕度28例，中度10例。觀察組男25例，女13例；年齡3～11歲，平均（5.45±1.02）歲；病情程度輕度29例，中度9例。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南昌市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：KY2021067），并獲得患兒監(jiān)護(hù)人及8歲以上患兒的知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案（烏魯木齊）》中阻塞性呼吸暫停、低通氣診斷標(biāo)準(zhǔn)及《實(shí)用小兒耳鼻咽喉科學(xué)》中腺樣體肥大診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)PSG及影像學(xué)檢查確診OSAHS伴腺樣體肥大[1,6]；②年齡3～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度OSAHS；②并發(fā)呼吸系統(tǒng)其他疾病，如急性上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、肺結(jié)核、支氣管哮喘等；③有鼻咽部腫物、腭裂手術(shù)、肌無(wú)力、應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物等病史；④不能配合藥物治療，依從性較差。

1.2 方法

對(duì)照組患兒根據(jù)疾病需要接受常規(guī)抗組胺藥物鹽酸西替利嗪滴劑[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000723，生產(chǎn)單位：成都民意制藥有限公司，規(guī)格：10ml/（支·盒）]和（或）抗生素阿莫西林克拉維酸鉀顆粒（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163326，生產(chǎn)單位：海南先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：156.25mg×9袋/盒）或頭孢克洛干混懸劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10983028，生產(chǎn)單位：蘇州西克羅制藥有限公司，規(guī)格：0.125g×6袋/盒）治療。觀察組接受糠酸莫米松鼻噴霧劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140100，生產(chǎn)單位：比利時(shí)制藥廠，規(guī)格：50μg×60撳/盒）50μg/鼻孔，每天1次，治療4周；聯(lián)合孟魯司特鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053/J20130054，生產(chǎn)單位：杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：4mg/片、5mg/片）4mg（3～5歲）或5mg（6～14歲），每日睡前口服一次，療程3個(gè)月。對(duì)照組每4周門診隨訪一次，3個(gè)月后再次返院行PSG監(jiān)測(cè)。觀察組每2～4周門診隨訪一次，藥物治療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)再次返院行PSG監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程中每日記錄服藥時(shí)間、劑量及是否出現(xiàn)反復(fù)鼻黏膜出血、頭痛及精神癥狀等各種不良反應(yīng)。對(duì)比兩組患兒治療前后PSG監(jiān)測(cè)的睡眠呼吸參數(shù)：總睡眠時(shí)間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep latency，SL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、覺(jué)醒指數(shù)（awaking index，AI）、阻塞性呼吸暫停低通氣指數(shù)（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI）、最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）等，并記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后睡眠參數(shù)的比較

對(duì)照組治療后SE有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），但其他睡眠參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。觀察組治療后AI降低，SE升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。觀察組治療后AI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后呼吸參數(shù)的比較

對(duì)照組治療前后呼吸參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。觀察組患兒治療后OAHI降低，LSpO2升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。觀察組患兒治療后OAHI低于對(duì)照組，LSpO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療前后睡眠參數(shù)的比較（）

表2 兩組患兒治療前后呼吸參數(shù)的比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組中有2例患兒出現(xiàn)反復(fù)咳嗽和流涕，2例患兒出現(xiàn)輕微腹痛和腹瀉；對(duì)照組中5例患兒出現(xiàn)反復(fù)咳嗽和流涕，3例患兒出現(xiàn)輕微腹痛和腹瀉。兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)反復(fù)鼻黏膜出血、血小板減少及反復(fù)頭痛、噩夢(mèng)、抑郁和攻擊行為等不良精神癥狀。

3 討論

OSAHS是兒童時(shí)期睡眠呼吸障礙疾病中發(fā)病率最高、危害最為嚴(yán)重的疾病，兒童期發(fā)病率為2%～5%[7]。OSAHS可導(dǎo)致兒童睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及通氣障礙，嚴(yán)重影響兒童的各器官系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育，造成頜面發(fā)育異常、學(xué)習(xí)障礙、行為異常、生長(zhǎng)發(fā)育落后、成年后高血壓等[8-9]。因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)治療對(duì)改善OSAHS兒童的預(yù)后意義重大。

腺樣體肥大是兒童OSAHS的最常見(jiàn)原因。腺樣體為淋巴組織，在幼兒期及學(xué)齡前期開(kāi)始增殖，并易受炎癥反復(fù)刺激出現(xiàn)病理性增生，因此幼兒期至學(xué)齡期兒童腺樣體增生發(fā)病率較高。有研究表明白三烯受體和糖皮質(zhì)激素受體在OSAHS患兒腺樣體中高度表達(dá)，因此糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可作為輕中度OSAHS的初始治療方案，特別是在低齡及單純腺樣體肥大的兒童中[10-13]。張靜等[14]對(duì)OSAHS患兒使用糖皮質(zhì)激素和孟魯司特鈉16周后的研究顯示，抗炎治療可使扁桃體、腺樣體體積縮小，PSG監(jiān)測(cè)中AHI、AI、LSpO2等相關(guān)睡眠指標(biāo)有所改善。本研究觀察組聯(lián)合使用糠酸莫米松鼻噴霧劑4周和孟魯司特鈉3個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)經(jīng)抗炎治療的患兒OAHI、AI較治療前及接受常規(guī)治療者降低，SE和LSpO2升高，提示患兒睡眠中通氣和睡眠結(jié)構(gòu)有所改善，睡眠質(zhì)量有所提升；而僅接受常規(guī)抗感染、抗組胺治療的患兒SE雖有所提高，但各項(xiàng)通氣指標(biāo)及TWT、SL、AI等睡眠指標(biāo)無(wú)明顯改變。

用藥過(guò)程中，還需監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，如糠酸莫米松鼻噴霧劑可能引起反復(fù)鼻出血、頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐等。2019年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局警示：孟魯司特鈉可能帶來(lái)神經(jīng)/精神事件風(fēng)險(xiǎn)，包括抑郁、自殘、自殺傾向[15]。本研究中兩組患兒治療期間僅12例出現(xiàn)咳嗽、流涕及輕微腹痛、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀，未出現(xiàn)反復(fù)鼻出血、頭痛及噩夢(mèng)、抑郁、攻擊行為等不良反應(yīng)，耐受性良好，患兒依從性高。

綜上所述，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療腺樣體肥大所導(dǎo)致的OSAHS療效顯著，且安全、經(jīng)濟(jì)，可為伴有腺樣體肥大的輕中度OSAHS兒童提供一種可靠的藥物保守治療方案。

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The clinical effect of combined anti-inflammatory treatment on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertroph

Department of Pediatric, the Third Hospital of Nanchang, Nanchang 330009, Jiangxi, China

To evaluate the efficacy and safety of combined anti-inflammatory treatment of nasal hormone and montelukast sodium on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertrophy.A total of 76 cases with mild-to-moderate OSAHS and adenoid hypertrophy admittde to the Third Hospital of Nanchang from August 2019 to June 2021 were selectde as the search subjects and divided into trial group and control group according to random method. The trial group were treated with mometasone furoate aqueous nasal spray andmontelukast sodium, control group were treated by conventional treatment. By comparingtherelevant indicators before and after treatment to evaluate drug efficacy and safety.In trail group, the obstructive apnea hypopnea index (OAHI) and awaking index (AI) were lower, while the sleep efficiency (SE) and the lowest oxygen saturation (LSpO2) were higher, the differences were statistically significant (<0.05). In control group, SE was higher, the differences were statistically significant (<0.05), but there were no significant differences in the other respiratory parameters (>0.05). Afert treatment, the OAHI and AI in trial group were lower than those in control group, while the LSpO2was higher than that in control group, the differences were statistically significant (<0.05). During the treatment, neither of the two groups developed the mental symptoms such as recurrent nasal mucosal, headache, nightmare, depression and aggressive behaviour.Mometasone furoate aqueous nasal spray and montelukast sodium are safe, effective methods for treatment of OSAHS in children with adenoid hypertrophy.

Mometasone furoate aqueous nasal spray; Montelukast sodium; Adenoid hypertrophy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Children

R729

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.006

江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（SKJP220217836）

黃娟，電子信箱：286608977@qq.com

（2022–12–11）

（2023–09–06）