龜鹿二仙膠加味聯(lián)合FOLFOX6 方案治療晚期大腸癌的效果

劉天亮

（山東省濟寧市第三人民醫(yī)院（兗州區(qū)人民醫(yī)院）腫瘤科，山東濟寧 272100）

近年來，我國的大腸癌發(fā)病率逐漸上升，該病早期缺乏明顯癥狀，故確診時多已發(fā)展到中晚期，疾病病死率較高[1]。現(xiàn)階段，臨床針對晚期大腸癌患者多采用以化療為主的內(nèi)科綜合治療，但因化療藥物普遍具有細胞毒性，可大量殺傷正常細胞，患者化療期間常會出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、心臟毒性、脫發(fā)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，晚期腫瘤患者多表現(xiàn)為氣血虧虛、五臟不足，尤以腎氣虧虛為甚，合理應(yīng)用補益劑有助于提高其免疫功能，防治化療不良反應(yīng)。 龜鹿二仙膠為中醫(yī)經(jīng)典的補益方劑， 具有滋陰填精、益氣壯陽的功效。 基于此，本研究選取山東省濟寧市第三人民醫(yī)院2019 年1 月—2022 年9 月收治的62 例晚期大腸癌患者為對象， 分析龜鹿二仙膠加味聯(lián)合FOLFOX6 方案的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省濟寧市第三人民醫(yī)院收治的62 例晚期大腸癌患者為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診；（2）中醫(yī)符合癥瘕中脾腎虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述中西醫(yī)診斷；（2）TNM 分期為ⅢB～Ⅳ期；（3）卡氏評分＞70 分；（4）預(yù)計生存期在3 個月及以上；（5）患者、家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情危重，卡氏評分≤70 分；（2）合并心血管、腦、肝、腎、血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；（3）預(yù)計生存期不足3 個月；（4）近3 個月內(nèi)接受過其他抗腫瘤治療。本研究獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組31 例。 單一組中男19例，女12 例；年齡23～61 歲，平均年齡（51.78±4.25）歲；直腸癌14 例，結(jié)腸癌17 例；TNM 分期：ⅢB 期15例，Ⅳ期16 例。聯(lián)合組中男18 例，女13 例；年齡24～62 歲，平均年齡（52.15±4.08）歲；直腸癌16 例，結(jié)腸癌15 例；腫瘤分期：ⅢB 期17 例，Ⅳ期14 例。 兩組患者的各項一般資料對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一組采用FOLFOX6 方案治療。 給予患者注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg），劑量100 mg/m2，于化療第1 天靜脈滴注，持續(xù)2 h；亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000584， 規(guī)格：10 mL∶0.1 g），劑量400 mg/m2，于化療第1 天靜脈滴注；待亞葉酸鈣滴注完畢后， 給予患者氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g），劑量400 mg/m2，于化療第1 天靜脈推注，之后以2 400 mg/m2劑量持續(xù)泵注46～48 h。 1次/14 d，2 次為1 個周期， 休息1 周后進行下一周期治療，共治療2 個周期。

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上采用龜鹿二仙膠加味治療。 組方：枸杞子15 g、太子參15 g、龜板15 g、花生衣9 g、仙茅9 g、淫羊藿9 g、川樸6 g、鹿角霜6 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，分早晚兩次溫服。 于化療周期的第1 天開始服用，連續(xù)服用28 d 即服用至周期結(jié)束，休息1 周后進行下一周期治療，共治療2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候積分：治療前后，采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對患者的噯氣、納呆、腹脹等癥狀進行評分， 癥狀由無至嚴(yán)重分別計為0～3 分。 （2）免疫功能：治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，以流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。（3）生存質(zhì)量：治療前后，采用美國大腸癌生存質(zhì)量量表（FACT-C4.0 版）[6]對患者進行評估，量表包括生理、情感、功能狀況及附加關(guān)注4 個領(lǐng)域， 評分分別為0～28、0～32、0～28、0～36 分， 得分越高，患者生存質(zhì)量越好。 （4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間3～4 級不良反應(yīng)的發(fā)生情況。①嘔吐。1 級：每日1～2 次；2 級：每日3～5 次；3 級：每日6～10 次；4 級：每日＞10 次。 ②乏力。 1 級：休息可緩解；2 級：活動受限；3 級：自理受限；4 級：需臥床。 ③白細胞減少。 1級：白細胞計數(shù)（WBC）（3.0～3.9）×109/L；2 級：WBC（2.0～2.9）×109/L；3 級：WBC（1.0～1.9）×109/L；4 級：WBC＜1.0×109/L。 ④血小板減少。 1 級： 血小板計數(shù)（PLT）（75～99）×109/L；2 級：PLT（50～74）×109/L；3 級：PLT（25～49）×109/L；4 級：PLT＜25×109/L。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。 中醫(yī)證候積分等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分對比

治療前，兩組的各項中醫(yī)證候積分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項中醫(yī)證候積分均降低，且聯(lián)合組的噯氣、納呆、腹脹評分均低于單一組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比[（±s），分]

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別噯氣治療前 治療后納呆治療前 治療后腹脹治療前 治療后聯(lián)合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值2.15±0.47 2.22±0.43 0.612 0.543 1.03±0.12*1.44±0.06*17.015 0.000 2.42±0.32 2.37±0.38 0.560 0.577 1.01±0.17*1.49±0.21*9.891 0.000 2.12±0.21 2.08±0.18 0.805 0.424 0.98±0.22*1.21±0.15*4.809 0.000

2.2 兩組免疫功能對比

治療前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，且聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平均高于單一組，兩組的CD8+水平均升高，但聯(lián)合組水平低于單一組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（±s）

表2 兩組免疫功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后聯(lián)合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值33.75±1.27 33.68±1.54 0.195 0.846 30.42±3.15*24.92±2.07*8.124 0.000 24.51±4.57 24.02±4.51 0.425 0.672 26.51±4.78*29.74±6.13*2.314 0.024 1.38±0.28 1.40±0.34 0.253 0.801 1.14±0.23*0.81±0.15*6.691 0.000

2.3 兩組生存質(zhì)量對比

治療前，兩組的各項FACT-C 評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組的各項FACT-C 評分均升高，且聯(lián)合組的生理、情感、功能狀況、附加關(guān)注評分均高于單一組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組FACT-C 評分對比[（±s），分]

表3 兩組FACT-C 評分對比[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別生理治療前 治療后情感治療前 治療后功能狀況治療前 治療后附加關(guān)注治療前 治療后聯(lián)合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值15.13±1.13 15.07±1.21 0.202 0.841 18.77±1.46*16.13±1.32*7.468 0.000 11.09±1.18 11.18±1.12 0.308 0.759 12.79±1.41*12.05±1.27*2.171 0.034 7.22±1.28 7.18±1.31 0.122 0.904 9.49±1.18*8.34±1.25*3.725＜0.001 16.24±1.54 16.21±1.62 0.075 0.000 18.49±2.01*17.14±1.82*2.772 0.007

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組的各項不良反應(yīng)3～4 級發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組3～4 級不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討 論

資料指出， 中國每年約有37 萬例新發(fā)癌癥病例和19 萬例死亡病例，且呈現(xiàn)處逐年上升的趨勢，對患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[7]。 根治性手術(shù)是癌癥最有效的治療方法，但大多數(shù)癌癥的初期表現(xiàn)缺乏特異性，難以引起患者重視，確診時疾病往往已進展至晚期，失去了手術(shù)治療的最佳機會，只能通過放化療進行治療[8]。 化療可有效殺死晚期大腸癌患者的腫瘤細胞，但也會不可避免地殺傷健康細胞，影響其機體免疫力，這不僅會加重患者病痛感，還會降低其生活質(zhì)量。 故臨床應(yīng)積極探索能提高化療效果、減少不良反應(yīng)、延長晚期腫瘤患者生存期限的治療方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸癌屬“癥瘕”范疇，以正氣虛弱虧損、陰陽失衡為根本病因，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)濕阻熱毒、氣滯血瘀等表現(xiàn)，而接受化療者往往因器官受損而出現(xiàn)腎氣不足、肺氣虛弱，治療時應(yīng)注重滋陰補陽、益氣生津[9]。 本研究中，患者均接受FOLFOX6 方案治療，雖可有效祛邪，加快腫瘤細胞凋亡，抑制病灶生長，但在化療藥物影響下，可出現(xiàn)熱毒積聚，損傷機體元陽，破壞造血微環(huán)境，并對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生重大影響。因此，可考慮采用滋陰理氣、溫陽扶正之法對患者進行中藥輔助治療。本研究中聯(lián)合組所用的龜鹿二仙膠是著名的養(yǎng)精補血方，由川樸、鹿角霜、花生衣、龜甲等多種具有養(yǎng)精養(yǎng)血、強骨固髓、滋陰兼陽等功效的中藥組成。方中重用龜板，具有養(yǎng)血益精、補腎益氣之效，可滋養(yǎng)先天之精；人參可養(yǎng)精蓄銳，枸杞可養(yǎng)肝明目、補腎益精；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，龜鹿二仙膠含有人參皂苷成分，可誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，拮抗腫瘤生成；淫羊藿可激活機體免疫系統(tǒng)， 增加蛋白質(zhì)的合成，加強對化療患者免疫功能的保護；仙茅糖可通過增加活性因子一氧化氮的分泌，提高免疫低下患者的免疫器官指數(shù)，刺激細胞免疫反應(yīng)，進而參與機體的免疫調(diào)節(jié)過程，提高患者的生存質(zhì)量[10-12]。 本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的噯氣、納呆、腹脹評分均低于單一組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與徐煒等[13]的研究結(jié)果一致，證實了這一方案的臨床療效。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平均均高于單一組，CD8+水平低于單一組， 各項FACT-C 評分均高于單一組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），進一步證明龜鹿二仙膠加味輔助治療有助于改善化療患者的細胞免疫，提高其生存質(zhì)量。此外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組的各項不良反應(yīng)3～4 級發(fā)生率略低于單一組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可能是由于本研究納入病例均為晚期大腸癌患者，樣本量及觀察時間有限，導(dǎo)致兩組不良發(fā)生對比無差異。 在今后的研究中還需借助大樣本采集、長時間隨訪觀察的多中心研究來明確兩種方案的組合效果。

綜上所述， 采用龜鹿二仙膠加味聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期大腸癌的效果理想，可緩解患者臨床癥狀，改善免疫功能，提高其生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，安全可靠，值得臨床推廣使用。